奧曲肽聯(lián)合苯扎貝特、低分子肝素鈣治療高脂血癥胰腺炎的臨床效果

葉思婷

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合苯扎貝特、低分子肝素鈣治療高脂血癥胰腺炎的臨床效果及對(duì)炎癥因子水平的影響。方法：選取2017年4月-2019年5月筆者所在醫(yī)院收治的高脂血癥胰腺炎患者80例。按隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組采取苯扎貝特及低分子肝素鈣治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療。對(duì)比兩組臨床療效;記錄兩組厭食、腹部疼痛及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率;對(duì)比兩組首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間等臨床癥狀指標(biāo);對(duì)比兩組CRP、IL-6及IL-33等炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率（97.50%）顯著高于對(duì)照組患者的70.00%（P<0.05）;觀察患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.00%）顯著低于對(duì)照組患者的25.00%（P<0.05）;觀察組患者首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間均早于對(duì)照組患者（P<0.05）;兩組患者CRP、IL-6及IL-33水平較治療前均有所降低，但治療后觀察組患者各炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合苯扎貝特、低分子肝素鈣治療高脂血癥胰腺炎的臨床療效確切，能有效緩解患者臨床癥狀，降低患者體內(nèi)IL-33等炎性因子的表法水平，進(jìn)而降低患者不適感。同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有較高的藥物安全性，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得臨床運(yùn)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽 苯扎貝特 低分子肝素鈣 高脂血胰腺炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.27.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）27-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Octreotide combined with benzabate and Low Molecular Heparin Calcium in the treatment of hyperlipidemic pancreatitis and its influence on inflammatory factors levels. Method： A total of 80 patients with hyperlipidemia pancreatitis admitted to our hospital from April 2017 to May 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number table method. The control group was treated with Benzabate and Low molecular weight heparin calcium， and the observation group was treated with Octreotide on the basis of the control group. The clinical efficacy of the two groups was compared. The incidence of anorexia， abdominal pain， nausea and vomiting was recorded. The first ventilation time， gastrointestinal decompression time and abdominal pain relief time were compared between the two groups. The levels of inflammatory factors such as CRP， IL-6 and IL-33 were compared between the two groups. Result： The total effective rate （97.50%） in the observation group was significantly higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observed patients （5.00%） was significantly lower than 25.00% in the control group （P<0.05）. The first ventilation time， gastrointestinal decompression time and abdominal pain relief time in the observation group were all lower than those in the control group （P<0.05）. The levels of CRP， IL-6 and IL-33 in both groups were lower than those before treatment， but the levels of all inflammatory factors in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： Octreotide combined with Benzodiazepine and Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of hyperlipidemia pancreatitis has a definite clinical effect， can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， reduce the level of IL-33 and other inflammatory factors in the body， and thus reduce the patients discomfort. At the same time， it can reduce the occurrence of adverse reactions， which has higher drug safety and broad application prospect， and is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Octreotide Benzabate Low Molecular Weight Heparin Calcium Hyperlipidemic pancreatitis

First-authors address： Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University， Fuzhou 350007， China

近年來(lái)，隨著居民生活方式及飲食習(xí)慣的改變，人們攝入越來(lái)越多的高脂肪食物，因此脂肪肝、高脂血癥等疾病發(fā)病率正逐年攀升[1]。高脂血癥患者血液中含有較高的甘油三酯，當(dāng)甘油三酯堆積在患者血管及肝臟中，會(huì)加大引發(fā)急性胰腺炎的概率[2]。高脂血癥現(xiàn)已成為導(dǎo)致急性胰腺炎的重要因素之一，臨床上約75%的急性胰腺炎都是由高脂血癥引起的，一旦誘發(fā)胰腺炎，患者的死亡率將高達(dá)30%以上，對(duì)其生命健康造成威脅[3]。高脂血癥胰腺炎最顯著的臨床表現(xiàn)為上腹部急性疼痛，常伴有惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者可能引起發(fā)燒或休克等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。目前，藥物干預(yù)療法是臨床治療早期胰腺炎的主要手段，常用藥物有奧曲肽、苯扎貝特及低分子肝素鈣等。奧曲肽是一種天然生長(zhǎng)抑素衍生物，能有效抑制患者胰酶及胃酸等物質(zhì)的分泌，保護(hù)胰腺細(xì)胞[5]。苯扎貝特則是生物類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥，能增加肝臟對(duì)脂肪酸的攝取，進(jìn)而降低血液中甘油三醇水平，緩解患者癥狀。低分子肝素屬于抗凝藥物，具有良好的抗血栓作用，能預(yù)防患者酸中毒[6]。為探究三種藥物聯(lián)用對(duì)高脂血癥胰腺炎的臨床療效與安全性，本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院收治的80例高脂血胰腺炎患者展開(kāi)相關(guān)研究，旨在為臨床治療提供新思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在筆者所在醫(yī)院收治的80例高脂血胰腺炎，按隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床醫(yī)生及影像學(xué)檢查確診為高脂血胰腺炎;（2）伴有腹脹腹痛及惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng);（3）發(fā)病時(shí)間<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性腸炎或腸梗阻等疾病;（2）合并腫瘤、心肺功能不全等重大疾病;（3）妊娠期或哺乳期患;（4）臨床資料不全。觀察組40例，其中男23例，女17例;年齡24～58歲，平均（41.0±17.0）歲;嚴(yán)重程度：輕癥27例，重癥13例。對(duì)照組40例，其中男24例，女16例;年齡25～56歲，平均（40.5±15.5）歲。兩組患者性別、年齡及嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予禁食、補(bǔ)液、抗炎、胃腸道減壓及維持電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予苯扎貝特及低分子肝素鈣治療，具體方法如下：口服或鼻飼苯扎貝特片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010013，規(guī)格：0.2 g×10片×2板），0.2 g/次，3次/d。皮下注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060191），每次5 000 IU，每隔12 h 一次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療，具體方法如下：將0.6 mg奧曲肽注射液（Novartis Pharma AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020229，規(guī)格：每支0.1 mg/ml）與500 ml的0.9%氯化鈉注射液充分混合，持續(xù)泵注。10 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)參考“98全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)”紀(jì)要，腹瀉病治療新原則，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議，療效分為顯效，有效及無(wú)效，其中顯效為患者臨床癥狀完全消失，血清指標(biāo)恢復(fù)正常，有效為患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血清學(xué)指標(biāo)有所改善，無(wú)效為患者臨床癥狀沒(méi)有改善甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率[7]。記錄兩組厭食、腹部疼痛及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率;對(duì)比兩組首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間等臨床癥狀指標(biāo);對(duì)比兩組CRP、IL-6及IL-33等炎癥因子水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組患者治療總有效率（97.50%）顯著高于對(duì)照組患者（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組僅2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，總發(fā)生率（5.00%）顯著低于對(duì)照組患者（25.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間均低于對(duì)照組患者（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

兩組患者CRP、IL-6及IL-33水平較治療前均呈下降趨勢(shì)，但治療后觀察組患者各炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性胰腺炎是高脂血癥最易并發(fā)的疾病之一。當(dāng)患者出現(xiàn)高脂血癥后，血液黏稠度將顯著提升，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺微血管栓塞，擾亂胰腺微循環(huán)功能，最后導(dǎo)致并發(fā)急性胰腺炎。目前臨床上對(duì)高脂血并發(fā)急性胰腺炎的治療方向主要是降低患者血清總膽固醇水平及促進(jìn)胰腺微循環(huán)功能[8]。因而主要采用保守藥物治療該疾病，常見(jiàn)的藥物有苯扎貝特、低分子肝素鈣及奧曲肽等。本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院收治的高脂血急性胰腺炎患者展開(kāi)探討，發(fā)現(xiàn)奧曲肽聯(lián)合苯扎貝特及低分子肝素鈣治療胰腺炎患者效果顯著，可作為臨床用藥參考。

奧曲肽屬于人工合成生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，患者靜脈注射奧曲肽后，可直接作用于胰腺腺泡，抑制患者體內(nèi)胰腺胰酶的分泌，減少胰管壓力，同時(shí)防止胰液倒流，進(jìn)而降低胰腺自我消化時(shí)對(duì)自身及周?chē)M織的損傷[9]。此外，奧曲肽還可以降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，可在一定程度上緩解患者腹痛等臨床癥狀，減輕其不適感，同時(shí)減少炎癥對(duì)人體組織的傷害，加快其治愈速度[10]。在本研究中，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽治療后，其炎癥因子出現(xiàn)大幅下降，提示奧曲肽對(duì)降低胰腺炎患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有著良好的作用。低分子肝素鈣作為一種抗凝新型藥物，可以有效水解血清總膽固醇，防止血栓的形成，進(jìn)而促進(jìn)胰腺微循環(huán)功能，增強(qiáng)患者臨床療效[11-13]。此外，低分子肝素鈣還能有效防止游離脂肪酸引起的酸中毒，促進(jìn)患者快速痊愈[14]。苯扎貝特屬于血脂調(diào)節(jié)藥物，它能促進(jìn)患者肝臟對(duì)脂肪酸的攝取，清除脂蛋白密度，進(jìn)而減少患者肝臟內(nèi)甘油三酯的合成，降低血液中甘油三酯水平，改善患者病情進(jìn)展[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率（97.50%）顯著高于對(duì)照組（70.00%）;觀察組僅2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.00%）顯著低于對(duì)照組患者（25.00%）;提示觀察組患者用藥療效更好，安全性更高。觀察組患者首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間均低于對(duì)照組患者;兩組患者CRP、IL-6及IL-33水平較治療前均有所降低，但治療后觀察組患者各炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。由此我們可以推斷，奧曲肽聯(lián)合苯扎貝特及低分子肝素鈣可以有效促進(jìn)胰腺炎患者臨床療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)其快速痊愈。

綜上，奧曲肽聯(lián)合苯扎貝特及低分子肝素鈣對(duì)高脂血癥胰腺炎患者的療效確切，能有效改善患者臨床癥狀，顯著降低其不良反應(yīng)發(fā)生率及體內(nèi)炎癥因子水平，具有較高的藥物安全性。

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（收稿日期：2020-06-28） （本文編輯：張亮亮）