侯祎珺

（南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科，河南 南陽(yáng) 473000）

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常見并發(fā)癥，危害母嬰健康，增加新生兒成年后發(fā)生多種代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，2 型糖尿病患者體內(nèi)維生素D 相對(duì)缺乏，而血清25 羥維生素D［25(OH)D］是評(píng)估機(jī)體維生素D 最具有代表性的指標(biāo)［1］。25(OH)D 是機(jī)體調(diào)節(jié)鈣磷代謝重要脂溶性維生素，近年研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D 不僅參與鈣磷代謝調(diào)控，與糖脂代謝平衡、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等生物學(xué)環(huán)節(jié)密切相關(guān)［2］。GDM 與2 型糖尿病病理特征相似，并存在與其類似的糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等問(wèn)題，但上述病理特征是否與血清25(OH)D 水平變化相關(guān)仍未明確?；诖?，本研究選取行孕前檢查的孕21～24 周婦女842 例，旨在探究血清25(OH)D 水平與其糖脂代謝的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2018 年11 月至2019 年10 月行孕前檢查的孕21～24 周GDM 患者338 例作為觀察組，年齡21～37 歲，平均（28.63±2.65）歲；孕周21～24 周，平均（22.85±0.52）周；經(jīng)產(chǎn)婦154 例，初產(chǎn)婦184 例；孕次1～5 次，平均（2.95±0.87）次；體重56.1～72.1 kg，平均（63.12±3.56）kg。選取同期行孕前檢查的孕21～24 周健康孕婦504 例為對(duì)照組，年齡20～38 歲，平均（28.99±2.82）歲；孕周21～24 周，平均（22.93±0.49）周；經(jīng)產(chǎn)婦212 例，初產(chǎn)婦292 例；孕次1～6 次，平均（2.90±0.85） 次；體 重 55.3～71.7 kg，平 均（62.98±3.79）kg。兩組孕婦一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①接受產(chǎn)前檢查的單胎妊娠產(chǎn)婦；②符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，確診為GDM：禁食8 h，行75 g 口服葡萄糖耐量（OGTT）試驗(yàn)，空腹血糖（FPG）<5.1 mmol/L，餐后2 h 血糖<8.5 mmol/L，餐后1 h 血糖<10.0 mmol/L，若任何一項(xiàng)血糖值超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)則可診斷為GDM；③孕21～24 周；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①血液系統(tǒng)疾病者；②妊娠期高血壓者；③凝血功能障礙者；④心肝腎臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；⑤營(yíng)養(yǎng)不良者；⑥伴有其他代謝性疾病者；⑦孕前血糖正常者。

1.3 方法

采集晨空腹靜脈血6 mL，分裝為2 管，3 mL/管，其中1 管以3 000 r/min 速率勻速離心3 min，取上層血清，25(OH)D 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，空腹胰島素（FINS）采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)；另1 管采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)糖脂代謝指標(biāo)［高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白AI（apoAI）］，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5。

1.4 維生素D 營(yíng)養(yǎng)情況診斷標(biāo)準(zhǔn)

維生素D 缺乏：血清25(OH)D<20.0 ng/mL；維生素D 不足：25(OH)D 為20.0～30.0 ng/mL；維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良好：25(OH)D>30.0 ng/mL［4］。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組血清25(OH)D 水平；②比較兩組糖脂代謝指標(biāo)，包括FINS、HDL-C、LDL-C、apoAI、HOMA-IR。③分析血清25(OH)D 水平與糖脂代謝關(guān)聯(lián)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25(OH)D 水平比較

觀察組血清 25(OH)D 水平為（19.12±3.56）ng/mL，對(duì)照組為（41.35±5.32）ng/mL，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=67.364,P<0.001）。

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

觀察組FINS、LDL-C、HOMA-IR 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組HDL-C、apoAI 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 血清25(OH)D 水平與糖脂代謝關(guān)聯(lián)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，血清25(OH)D 水平與 FINS、LDL-C、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C、apoAI 呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 （）

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 （）

表2 血清25(OH)D 水平與糖脂代謝關(guān)聯(lián)性

3 討論

人體內(nèi)維生素D 除參與鈣磷代謝過(guò)程外，還與抑制糖尿病、腫瘤、心血管等多種疾病有關(guān)。維生素D 與機(jī)體胰島β 細(xì)胞受體結(jié)合，共同促進(jìn)胰島素分泌，在調(diào)節(jié)血糖水平、抑制糖尿病進(jìn)展方面具有重要作用。目前，大量研究表明，維生素D 不足或缺乏與糖尿病發(fā)病密切相關(guān)，對(duì)脂代謝、胰島素生物學(xué)活性均具有調(diào)節(jié)作用［5］。經(jīng)外源性食物攝取與經(jīng)皮膚光照合成的維生素D在機(jī)體肝臟內(nèi)產(chǎn)生羥化反應(yīng)，最終形成具有生物學(xué)活性的25(OH)D。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D水平變化與GDM 發(fā)病、進(jìn)展密切相關(guān)。張艷梅等［6］研究顯示，孕中期GDM 血清25(OH)D 水平明顯降低。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清25(OH)D 水平低于對(duì)照組（P<0.05），與上述研究一致，證實(shí)了血清25(OH)D 水平降低與GDM 發(fā)生密切相關(guān)。

研究證實(shí)，GDM 與2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制類似，胰島β 細(xì)胞功能受損、糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗均為其重要病理改變，且維生素D 對(duì)糖脂代謝、胰島素抵抗具有一定調(diào)控作用［7］。GDM 發(fā)病過(guò)程中，糖代謝紊、脂代謝紊亂是基礎(chǔ)病理機(jī)制，糖代謝紊主要表現(xiàn)為胰島素抵抗加重、胰島素敏感性降低；脂代謝紊亂主要表現(xiàn)為分解代謝增強(qiáng)、脂肪合成代謝減弱［8］。GDM 患者體內(nèi)胰島素抵抗進(jìn)程中，胰島β 細(xì)胞可代償性產(chǎn)生大量胰島素，F(xiàn)INS 水平顯著提升，胰島素抵抗加重，體內(nèi)糖利用和糖代謝障礙，造成脂肪分解增加，脂代謝指標(biāo)水平升高，導(dǎo)致脂質(zhì)堆積于肝臟以外組織［9］。GDM 體內(nèi)脂質(zhì)堆積過(guò)程中，LDL-C 及其載脂蛋白apoAI 可促使膽固醇從肝臟逐漸向外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)一步加重糖脂代謝異常［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組FINS、LDL-C、HOMA-IR 水平高于對(duì)照組，HDL-C、apoAI低于對(duì)照組（P<0.05）；經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，血清25(OH)D 水平與FINS、LDL-C、HOMA-IR 呈正相關(guān)，與HDL-C、apoAI 呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），表明GDM 患者血清25(OH)D 水平與糖脂代謝指標(biāo)具有相關(guān)性，其水平降低可引起胰島素抵抗，影響糖脂代謝過(guò)程。此外，補(bǔ)充維生素D 能顯著降低孕婦胰島素抵抗，恢復(fù)胰島β 細(xì)胞功能，糾正糖脂代謝紊亂。

綜上所述，孕21～24 周婦女血清25(OH)D 水平與糖脂代謝具有相關(guān)性，其水平降低受糖脂代謝紊亂影響，且GDM 患者存在25(OH)D 不足現(xiàn)象，孕期有效監(jiān)測(cè)孕婦25(OH)D 水平對(duì)GDM 具有一定預(yù)測(cè)作用。