韓珂，賈王平，曹文哲，王盛書，楊姍姍，宋揚，閆雅鳳，曹豐，薛萬國，王亞斌，孟文文，劉淼*，何耀

(解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心：1老年醫(yī)學(xué)研究所，2內(nèi)分泌科，北京 100853；3解放軍總醫(yī)院國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100853；4衰老相關(guān)疾病北京市重點實驗室，北京 100853；5解放軍總醫(yī)院醫(yī)療大數(shù)據(jù)中心，北京 100853)

癌癥是目前我國疾病死亡的主要原因，也是我國一個重大的公共衛(wèi)生問題[1]。由于治療手段的進步，癌癥患者生存期逐漸延長，癌癥成為了一種慢性病，對老年人的健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生長期影響。食管癌是我國最為高發(fā)的惡性腫瘤之一，在不少地區(qū)尤其是農(nóng)村，食管癌是威脅居民健康最嚴重的惡性腫瘤[2]。

心血管代謝性疾病(cardiometabolic diseases,CMD)在老年人群中廣泛流行。CMD包括心血管疾病和代謝性疾病，如高血壓、缺血性心臟病、腦卒中、糖尿病等，是導(dǎo)致老年人衰弱、殘疾和生活質(zhì)量下降的重要原因[3-6]。腫瘤和其他慢性疾病的共存對腫瘤和慢性疾病的治療決策和治療結(jié)果都具有重大影響[7]。既往研究報道，食管癌患者中患心血管疾病風(fēng)險增加[8]；代謝綜合征患者食管癌風(fēng)險增加[9]。此外，心血管疾病和代謝性疾病是食管癌患者預(yù)后的重要危險因素[10,11]。但目前尚缺乏食管癌患者中CMD分布特征的相關(guān)研究。

因此，本研究基于解放軍總醫(yī)院10年間住院患者病歷數(shù)據(jù)，回顧性分析1 591例老年食管癌患者中CMD的分布特征及影響因素，為老年食管癌患者的CMD防治提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月至2018年3月解放軍總醫(yī)院住院的患者，年齡≥65歲，病理診斷為食管癌。共1 591例，其中男性1 191例，女性400例。

1.2 調(diào)查內(nèi)容和方法

從電子病歷數(shù)據(jù)庫中提取所有入選患者入院日期、出院日期、主要診斷、次要診斷及其他所有疾病診斷，并提取年齡、性別、民族、婚姻狀況、職業(yè)、住院費別及部分體征和實驗室檢查指標(biāo)等。由兩名以上的數(shù)據(jù)提取員在專用電腦上進行數(shù)據(jù)提取，并核對確認數(shù)據(jù)無誤。按年齡將患者分為65～74歲組、75～84歲組和≥85歲組。描述老年食管癌患者中一般臨床特征，各年齡組不同性別的CMD患病率、疾病數(shù)量與疾病組合。

1.3 相關(guān)指標(biāo)及定義

疾病分類參照第十版國際疾病分類(ICD-10)。CMD選取人群中患病率較高的高血壓(I10)、缺血性心臟病(I20-I25)、腦卒中(I60-I61,I63-I64)、2型糖尿病(E11,E14)[6]進行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

共調(diào)查老年食管癌患者1 591例，年齡為65～93歲，平均年齡(71.84±5.00)歲，女性400例(25.14%)，漢族1 529例(96.10%)。已婚1 574例(98.93%)、農(nóng)民427例(26.84%)，自費1 439例(90.45%)的比例較高。不同性別比較，女性年齡較大，總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇均較高(表1)。

表1 1 591例老年食管癌患者基本情況Table 1 Characteristics of 1 591 elderly patients with esophageal cancer

2.2 老年食管癌患者中CMD患病率

如圖1所示，CMD在老年食管癌患者65～74歲、75～84歲、≥85歲3組人群中患病率逐漸增加，分別為22.46%、26.63%、29.41%，未見統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=3.377，P=0.185)?！?5歲年齡組女性食管癌患者有9例，其中1例(11.11%)合并CMD。如表2所示，1 591例老年食管癌患者中糖尿病、高血壓、缺血性心臟病、腦卒中的患病率分別為6.60%、17.10%、5.34%、1.76%，不同性別間均未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.192，0.140，0.499，0.370)。缺血性心臟病的患病率隨年齡增加而增加(P<0.001)。

圖1 各年齡組老年食管癌患者中心血管代謝性疾病患病率Figure 1 Prevalence of cardiometabolic diseases in elderly esophageal cancer patients of various age groups

2.3 老年食管癌患者中CMD患病數(shù)量分布

在所有老年食管癌患者中，有375例(23.57%)患有至少1種CMD，患≥2種CMD的患者為103例(6.47%)。進一步分析不同性別及年齡組的患病數(shù)量分布：男性中有267例(22.3%)患有至少1種CMD，其中75例(6.3%)患有≥2種；女性中有108例(27.0%)患有至少1種CMD，其中28例(7.0%)患有≥ 2種。在≥85歲的食管癌患者中，CMD的患病率最高，有9例(29.41%)患有至少1種CMD。未見不同性別(P=0.158)及年齡組(P=0.155)間患病數(shù)量分布的統(tǒng)計學(xué)差異。在1 591例老年食管癌患者中，4種CMD疾病存在16種可能。排名前三的為僅高血壓(178例)、僅糖尿病(46例)、高血壓 + 糖尿病(41例)。

2.4 老年食管癌患者中CMD的人口學(xué)影響因素

采用logistic回歸，分析老年食管癌患者人群患CMD的影響因素。經(jīng)單因素logistic回歸篩選P<0.05的變量納入多因素logistic回歸模型，由表3可見，年齡(OR=1.046, 95%CI1.020～1.072), 體質(zhì)量指數(shù)(OR=1.114, 95%CI1.075～1.155)和職業(yè)(OR=0.711，95%CI0.529～0.956)是老年食管癌患者合并CMD的影響因素。

表3 老年食管癌患者患心血管代謝性疾病的人口學(xué)影響因素分析Table 3 Risk factors of cardiometabolic diseases in elderly patients with esophageal cancer

3 討 論

本研究通過10年間醫(yī)院住院病歷數(shù)據(jù)描述了老年癌癥患者中主要CMD的患病狀況和分布特征?；诒狙芯康慕Y(jié)果顯示，老年食管癌患者合并CMD應(yīng)引起重視，其患病率有隨齡增加的趨勢，但仍需進一步研究證實。多因素分析結(jié)果顯示，年齡、BMI、職業(yè)可能與CMD與食管癌共存有關(guān)。

食管癌與CMD人群相似的飲食和生活方式(例如食用腌制和高鹽食物)是導(dǎo)致高血糖和血脂異常的重要因素，而糖脂代謝紊亂是食管癌患者預(yù)后的重要預(yù)測因素[10]。此外，心血管合并癥與食管癌切除術(shù)后心肺并發(fā)癥和吻合口漏的風(fēng)險增加有關(guān)[11,12]。研究表明，2型糖尿病可能通過代謝綜合征相關(guān)炎癥因子影響，高胰島素血癥引起細胞過度增殖，血糖控制不佳引起細胞免疫紊亂，AMPK通路異常激活等機制導(dǎo)致食管癌[13]。

近年來，癌癥中CMD的發(fā)生率呈上升趨勢[14]。加拿大一項開展于2016年的全國抽樣調(diào)查研究顯示，≥50歲人群中21.6%至少存在4種CMD中的1種[6]；另一項中國研究顯示，平均年齡42.5歲的人口中12.2%的人群至少存在1種CMD[5]。在癌癥人群中，一項納入了126 120名癌癥患者的研究表明，與非癌癥對照組相比，食管癌患者的心血管病風(fēng)險增加(OR=1.96, 95%CI1.46～2.64)[8]。另一項包含了門診患者和住院患者的研究顯示，食管癌患者中糖尿病的發(fā)病率為30.8%[15]。本研究結(jié)果顯示，有23.57%的老年食管癌患者同時合并CMD，其中各單病種患病率也低于一般老年住院人群報告水平[16]，這可能是由于診斷標(biāo)準(zhǔn)的差異。Lee等[17]在研究合并癥對實體瘤患者化療使用和結(jié)局的影響的報告顯示，癌癥患者合并癥的患病率范圍很廣，為0.4%～90%。且不同種類癌癥患者中合并癥的患病率不等，不同人群中患病率的差異也十分明顯[7]。這些研究提示臨床應(yīng)關(guān)注食管癌合并CMD的老年患者，加強腫瘤和心血管、內(nèi)分泌等多學(xué)科的合作，以更好使患者受益。

食管癌與CMD有許多共同的危險因素。年齡的增長與癌癥和幾乎所有其他慢性疾病的風(fēng)險增加有關(guān)。飲食因素，吸煙和酗酒是食管癌和CMD的共同危險因素[18]。既往研究顯示，社會經(jīng)濟地位較低或貧困水平較高的癌癥患者中，合并癥的患病率較高[19]，這與本研究結(jié)果不同，因此需要更大樣本量以及更好代表性的研究進一步證實在食管癌人群中CMD發(fā)病與職業(yè)和社會經(jīng)濟地位的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，高齡和高體質(zhì)量指數(shù)可能與食管癌合并CMD有關(guān)，這與既往大部分一般人群中CMD分布研究結(jié)果較為一致。這提示，臨床上應(yīng)特別關(guān)注高齡及超重的食管癌患者合并CMD的風(fēng)險。

本研究結(jié)果存在下列局限性：(1)研究對象來自于單中心，僅包含住院病例，結(jié)果外推受限；(2)使用電子病歷資料進行分析可能遺漏CMD的ICD編碼，低估CMD的患病率；(3)基于橫斷面的研究設(shè)計，食管癌與相關(guān)指標(biāo)關(guān)聯(lián)分析因果論證強度受限，需要前瞻性研究驗證；(4)由于使用電子病歷資料進行回顧性分析，未能全面收集指標(biāo)，影響因素分析不夠全面。

綜上所述，老年食管癌患者合并CMD應(yīng)引起重視，臨床上應(yīng)特別關(guān)注高齡及超重的食管癌患者合并CMD的風(fēng)險。建議加強腫瘤和心血管、內(nèi)分泌等多學(xué)科的合作，并開展更深入的食管癌與CMD共存的治療與預(yù)后相關(guān)研究，完善食管癌合并CMD患者的防治策略。