加味黃連解毒湯聯(lián)合利拉魯肽對(duì)初發(fā)2型糖尿病肥胖糖脂代謝及胰島功能的影響

武改

（河南省開封市中醫(yī)院藥學(xué)部 開封475000）

2型糖尿病常見于40歲以上人群，臨床表現(xiàn)為代謝紊亂癥群與慢性病變癥群，且患者多伴有肥胖[1]。利拉魯肽為新型人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物，能有效控制血糖，降低患者體質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病治療應(yīng)以清熱解毒、通絡(luò)活血為宜[2]。加味黃連解毒湯為我院協(xié)定處方，具有清熱解毒、活血化瘀、通利三焦的作用[3]。本研究探討加味黃連解毒湯聯(lián)合利拉魯肽對(duì)初發(fā)2型糖尿病肥胖患者糖脂代謝及胰島功能的影響，旨在為臨床應(yīng)用提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年5月收治的初發(fā)2型糖尿病肥胖患者104例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組及對(duì)照組各52例。對(duì)照組男31例，女21例；年齡41～70歲，平均（56.39±10.20）歲；病程3～18年，平均（7.60±4.22）年。研究組男30例，女22例；年齡43～72歲，平均（55.41±12.21）歲；病程3～19年，平均（7.95±4.67）年。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2；對(duì)本研究知情且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴甲減等內(nèi)分泌疾??；長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素；患肝腎功能障礙；對(duì)本研究藥物過敏。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均行常規(guī)干預(yù)，包括飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，并給予二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020652）口服，1 g/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組于早餐前皮下注射利拉魯肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037），0.6 mg/次，1次/d，次周開始依據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量為1.2～1.8 mg/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合加味黃連解毒湯治療。組方：黃連10 g、黃柏10 g、黃芩10 g、梔子10 g、麥冬12 g、玄參12 g、生地黃12 g、連翹15 g、金銀花20 g、蒲公英15 g；口干渴者，加生石膏10 g；下肢沉重者，加山萸肉10 g；大便干結(jié)者，加決明子12 g；胃脘撐脹者，加陳皮10 g、白術(shù)10 g；肢體麻木者，加威靈仙10 g、路路通10 g；乏力者，加黃芪10 g、山藥10 g。加水煎至400 ml，1劑/d，早晚2次溫服。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)以下指標(biāo)：（1）測(cè)量患者身高和體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；（2）用血糖儀測(cè)量空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）；（3）采患者靜脈血6 ml，離心分離出血清，測(cè)量三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），儀器為美國(guó)BECKMAN CX8型全自動(dòng)生化分析儀；（4）采用免疫層析法檢測(cè)空腹胰島素（FINS），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β胞功能指數(shù)（HOMA-β）；（5）記錄兩組給藥期間的不良反應(yīng)（頭疼、惡心嘔吐、低血糖）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMI、血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組BMI、FPG、2hPG比較無差異；治療后，兩組BMI、FPG、2hPG均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組BMI、血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組BMI、血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2 hPG（mmol/L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n BMI（kg/m2）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后52 52 tP 34.11±2.87 34.06±3.02 0.087 0.467 31.10±2.34*25.22±2.12*13.429＜0.001 9.20±1.83 9.18±1.90 0.055 0.478 5.63±0.82*4.78±0.51*6.347＜0.001 16.60±3.55 16.67±3.71 0.098 0.461 13.29±2.24*11.30±2.07*4.705＜0.001

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 血兩組血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表2 血兩組血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LDL-C治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n TG治療前 治療后TC治療前 治療后52 52 tP 2.71±0.30 2.73±0.35 0.313 0.378 1.88±0.22*1.32±0.15*15.166＜0.001 5.87±0.64 5.84±0.69 0.230 0.409 4.71±0.47*3.12±0.31*20.364＜0.001 4.82±0.65 4.86±0.69 0.304 0.381 2.28±0.51*1.97±0.45*3.287 0.001

2.3 兩組胰島功能指標(biāo)比較 治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組HOMA-IR較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組HOMA-β較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組胰島功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

HOMA-β（%）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n HOMA-IR治療前 治療后52 52 tP 6.15±1.38 6.23±1.40 0.293 0.385 2.59±0.31*2.18±0.24*7.541 0.000 45.93±5.43 46.04±5.55 0.102 0.459 49.10±6.05*54.11±6.29*4.140 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 給藥期間，對(duì)照組出現(xiàn)頭疼、惡心嘔吐、低血糖各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%；研究組出現(xiàn)頭疼1例、惡心嘔吐2例、低血糖4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.46%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.770，P=0.183）。

3 討論

利拉魯肽是GLP-1類似物，能刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而控制高血糖，還可通過增加飽腹感抑制患者食欲，以減輕體重[5]。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬“消渴”范疇，由無形之熱毒導(dǎo)致瘀血、痰濁，治療原則應(yīng)為通利三焦、化痰活血、清熱解毒[6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的BMI、FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，提示加味黃連解毒湯聯(lián)合利拉魯肽能明顯降低患者體質(zhì)量，改善糖脂代謝。加味黃連解毒湯中，黃連為君藥，能清瀉心經(jīng)實(shí)火，黃芩為臣藥，能清瀉上焦肺火，黃柏為佐藥，能瀉下焦腎火，三者有清熱燥濕之功效；梔子、麥冬、玄參、生地黃、連翹、金銀花、蒲公英均為使藥，梔子清熱利濕、解毒涼血，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、生津除煩，玄參固腎益精，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，連翹清熱解毒、疏散風(fēng)熱，金銀花、蒲公英清熱解毒、散癰消腫。諸藥合用，共奏清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)活血之功效[7]。現(xiàn)代藥理表明，黃連可降脂降糖、降血壓、增強(qiáng)免疫、抗血小板聚集，黃芩可解熱、調(diào)節(jié)免疫，黃柏可降壓、抗炎，梔子可解熱抗炎、降糖降脂[8]。研究組治療后HOMA-IR明顯低于對(duì)照組，HOMA-β明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療能改善胰島功能。這可能是因?yàn)榧游饵S連解毒湯能刺激胰島素受體的mRNA轉(zhuǎn)錄來促進(jìn)胰島素受體基因的表達(dá)，增加胰島素受體的生成，提高組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島功能。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，表明聯(lián)合加味黃連解毒湯具有較高安全性。目前國(guó)內(nèi)沒有關(guān)于加味黃連解毒湯聯(lián)合利拉魯肽對(duì)初發(fā)2型糖尿病肥胖療效的研究，而本研究雖探討了聯(lián)合療法的療效，但未深入探討其作用機(jī)理，故后續(xù)需在分子水平進(jìn)行深入研究。綜上所述，加味黃連解毒湯聯(lián)合利拉魯肽對(duì)初發(fā)2型糖尿病肥胖患者治療安全有效，可有效減輕體重，改善糖脂代謝及胰島功能。