王瑞

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南南陽(yáng) 473000）

急性缺血性腦卒中是臨床上常見(jiàn)的腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群[1]。該病發(fā)病急驟，致殘率與致死率較高，及時(shí)干預(yù)治療對(duì)患者預(yù)后極為重要[2]。溶栓治療可快速疏通血管，改善組織缺氧，但易受到再灌注損傷及顱內(nèi)出血等因素的限制。因此運(yùn)用藥物積極抗凝、抗血小板聚集、抗氧化及保護(hù)神經(jīng)等十分關(guān)鍵。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，可促進(jìn)新生血管生成，增加腦血管儲(chǔ)備[3～4]。腦栓通膠囊含有蒲黃等中藥成分，具有良好的抗缺氧作用，可抑制血小板聚集，抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊生成。本研究使用尤瑞克林聯(lián)合腦栓通膠囊治療急性缺血性腦卒中，觀察對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞功能、血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2020 年3 月于我院就診的60 例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為尤瑞克林組30 例和腦栓通組30 例。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、病程、腦梗部位及合并疾病等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（）

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（）

組別 n 男（例） 女（例） 年齡（歲） 病程（h） 腦梗部位（例）單側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死 多發(fā)性梗死 腦干梗死 小腦梗死合并疾?。ɡ└咧Y 高血壓 糖尿病尤瑞克林組腦栓通組χ2/t P 30 30 18 12 16 14 0.271 0.602 64.23±6.02 63.84±5.95 0.252 0.802 25.35±5.35 26.18±5.24 0.607 0.546 17 15 10 2 11 2 0.506 0.918 12 10 9 14 16 0.277 0.871 65

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡≤80 歲；發(fā)病時(shí)間不超過(guò)48 h；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、急性出血性卒中、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者；合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜?yán)重肝腎功能障礙。

1.3 治療方法 兩組患者均給予降壓、調(diào)脂、降糖、抗血小板聚集等對(duì)癥治療。腦栓通組患者溫水口服腦栓通膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20040093），3 粒 /次，3 次 /d，連續(xù)服用4 周。尤瑞克林組患者在腦栓通組基礎(chǔ)上給予注射用尤瑞克林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）0.15 PNA 單位溶于100 ml 氯化鈉注射液中靜脈滴注30 min，1 次 /d，連續(xù)治療 4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）內(nèi)皮細(xì)胞功能：治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘前靜脈3 ml，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。（2）血液流變學(xué)：治療前后使用全自動(dòng)血液流儀檢測(cè)患者血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度及高切全血黏度。（3）神經(jīng)功能：治療前后進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[6]及腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（CNFDS）評(píng)分，NIHSS 量表包括 11 項(xiàng)評(píng)估內(nèi)容，總分42 分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)受損越嚴(yán)重；CNFDS量表從8 個(gè)方面評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，總分45 分，分?jǐn)?shù)越高表明缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)比 治療后兩組患者NO、VEGF 水平均上升，ET-1 水平均下降，且尤瑞克林組患者NO、VEGF 水平均高于腦栓通組，ET-1水平低于腦栓通組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)比（）

表2 兩組內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)比（）

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2.2 兩組血液流變學(xué)對(duì)比 治療后兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度、高切全血黏度均下降，且尤瑞克林組患者上述血液流變學(xué)指標(biāo)均低于腦栓通組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)對(duì)比（）

表3 兩組血液流變學(xué)對(duì)比（）

高切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后尤瑞克林組腦栓通組組別 n 血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后低切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后30 30 tP 6.45±0.52 6.51±0.43 0.487 0.628 3.26±0.45 5.01±0.44 15.230＜0.05 5.33±0.48 5.30±0.51 0.235 0.815 3.34±0.35 4.02±0.38 7.209＜0.05 18.31±1.74 18.27±1.66 0.091 0.928 8.17±1.68 10.59±1.56 5.782＜0.05 8.91±2.12 9.02±2.44 0.525 0.601 4.17±1.65 5.84±1.78 10.539＜0.05

2.3 兩組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比 治療后兩組患者NIHSS 評(píng)分、CNFDS 評(píng)分均下降，且尤瑞克林組患者上述神經(jīng)功能評(píng)分均低于腦栓通組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比（分，）

表4 兩組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比（分，）

CNFDS治療前 治療后尤瑞克林組腦栓通組組別 n NIHSS治療前 治療后30 30 tP 25.15±2.32 24.91±2.26 0.406 0.686 10.58±1.42 16.47±1.34 16.523＜0.05 22.46±2.14 22.51±2.06 0.092 0.927 11.23±2.45 16.31±2.51 7.933＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中約占全部腦卒中的80%，早期促進(jìn)梗死病灶側(cè)支循環(huán)重建，減輕缺氧病灶缺氧情況是臨床主要治療方向[7～8]。尤瑞克林作為一種激肽原酶，能夠刺激人體的激肽原釋放激肽，而激肽和受體相結(jié)合可以有效地緩解腦缺血。

本研究尤瑞克林組患者治療后NO、VEGF 水平均高于腦栓通組，ET-1 水平低于腦栓通組，說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)合腦栓通膠囊可改善急性缺血性腦卒中患者內(nèi)皮細(xì)胞功能。這可能是因?yàn)橛热鹂肆挚梢种苾?nèi)皮素生成，改善血管內(nèi)皮功能，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，清除過(guò)多的自由基，降低細(xì)胞氧化損傷，同時(shí)尤瑞克林可與激肽原結(jié)合產(chǎn)生激肽，通過(guò)激活內(nèi)皮型NO 合酶引起基質(zhì)層內(nèi)皮細(xì)胞生成VEGF 受體，選擇性擴(kuò)張缺血性血管，減輕病灶缺氧情況。本研究尤瑞克林組患者治療后血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度、高切全血黏度均低于腦栓通組，說(shuō)明尤瑞克林可改善患者血液流變學(xué)，降低血液黏度?？紤]原因?yàn)橛热鹂肆挚赏ㄟ^(guò)催化作用產(chǎn)生激肽和血管舒張素，有效舒張血管，恢復(fù)血管管徑，抑制血小板聚集，降低血液濃度，增加缺血病灶區(qū)的血流量及周圍微血管數(shù)，降低炎癥反應(yīng)，恢復(fù)血流通路；腦栓通膠囊可降低血清膽固醇與甘油三酯含量，明顯增加血管內(nèi)血流速度，改善血液流變學(xué)。本研究尤瑞克林組患者治療后NIHSS 評(píng)分及CNFDS 評(píng)分均低于腦栓通組。這可能是因?yàn)橛热鹂肆肿鳛榻M織激肽原酶的一種，對(duì)神經(jīng)功能有多種效能保護(hù)作用，可抑制炎癥反應(yīng)，降低超氧化物水平，避免神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還可提高缺血腦組織血流量，改善大腦微循環(huán)，增加腦內(nèi)缺血區(qū)氧留存量及葡萄糖，有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善。綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合腦栓通膠囊可改善急性缺血性腦卒中患者內(nèi)皮細(xì)胞功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，恢復(fù)患者神經(jīng)功能，療效顯著。