宋超杰，張小莉，陳換換

1型糖尿?。═1DM）是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞被定向破壞的自身免疫性疾病，主要是單核淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞大量凋亡，胰島素分泌減少，血糖升高從而引發(fā)的疾?。?-2］。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）最新統(tǒng)計(jì)，2019年中國(guó)兒童和青少年（＜20歲）T1DM患者近5萬(wàn)，位居世界第四［3］。因此，研究T1DM的病理機(jī)制及其預(yù)防和治療方法尤為重要。遺傳因素在T1DM病因中起著重要作用，研究發(fā)現(xiàn)許多與T1DM相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，其中最重要的位點(diǎn)是人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）編碼位點(diǎn)，約70%的T1DM患者攜帶HLA等位基因［4-5］。然而，僅有不到10%遺傳易感個(gè)體發(fā)展為T(mén)1DM［6］，但T1DM發(fā)病率仍呈逐年上升趨勢(shì)，表明非遺傳因素在T1DM中具有關(guān)鍵作用。近年來(lái)，腸道菌群作為關(guān)鍵環(huán)境因素之一成為研究熱點(diǎn)［7-10］。研究表明，T1DM患者及動(dòng)物模型中存在腸道菌群失衡及腸道通透性增加，主要表現(xiàn)為菌群多樣性及益生菌豐度下降［7，10-11］，通過(guò)多途徑調(diào)控腸道菌群可顯著改善T1DM［12-15］。

1 腸道菌群的種類(lèi)和功能

人體胃腸道棲息著密集而多樣的微生物，這些微生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中與宿主形成了共生關(guān)系。人體腸道內(nèi)微生物種類(lèi)有500～1 000種，1013～1014個(gè)，其中以革蘭陰性菌為主的擬桿菌門(mén)和以革蘭陽(yáng)性菌為主的厚壁菌門(mén)為優(yōu)勢(shì)菌群［16］，占人類(lèi)腸道細(xì)菌的15%～30%［17］。自新生兒出生到3歲，腸道菌群的數(shù)量和種類(lèi)受母乳、飲食、環(huán)境等多種因素的影響，腸道微生物經(jīng)歷了許多變化［18］。腸道菌群按功能可分為三類(lèi)：益生菌、致病菌和條件性致病菌［19］。正常菌群在人體腸道內(nèi)黏附、定植和繁殖，形成一層“菌膜屏障”，抵抗并排斥病原菌的定植、入侵，對(duì)機(jī)體免受外來(lái)病原菌的侵襲具有重要的作用，可維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，腸道細(xì)菌還通過(guò)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的競(jìng)爭(zhēng)，抑制有害菌在腸道內(nèi)繁殖。腸道共生菌在腸道局部可以產(chǎn)生一些抑菌物質(zhì)，如乳酸桿菌能產(chǎn)生乳酸、過(guò)氧化氫、細(xì)菌素等，從而抑制病原菌生長(zhǎng)［20］。研究發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)多種慢性病與腸道菌群失衡有關(guān)，包括T1DM［21］、阿爾茨海默病［22］和炎癥性腸?。?3］等。

2 T1DM患者腸道菌群的改變

大量研究表明，T1DM 患者和動(dòng)物模型中存在腸道菌群失衡。BIASSONI等［24］利用16sRNA測(cè)序技術(shù)對(duì)比31例T1DM患兒和25例健康兒童的腸道菌群發(fā)現(xiàn)，T1DM患兒擬桿菌門(mén)、變形菌門(mén)豐度升高，脫硫弧菌屬、嗜膽菌屬、β-變形菌綱豐度降低。DEMIRCI等［25］檢測(cè)53例T1DM患者糞便樣本中擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)水平，發(fā)現(xiàn)與健康個(gè)體相比，T1DM患者腸道菌群中擬桿菌門(mén)水平升高、厚壁菌門(mén)水平下降，且厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值顯著降低。另一項(xiàng)臨床研究分析了T1DM兒童和健康兒童的腸道菌群，得出同樣結(jié)果［26］。SOYUCEN等［27］研究發(fā)現(xiàn)，與健康兒童相比，T1DM兒童腸道中定植的雙歧桿菌數(shù)量下降，白色念珠菌和腸桿菌科（除大腸埃希菌）數(shù)量增加。PINTO等［28］對(duì)3例T1DM患兒和3例健康兒童的糞便蛋白提取物分析發(fā)現(xiàn)，T1DM患兒腸道蛋白組富集梭狀芽孢桿菌和擬桿菌蛋白，健康兒童蛋白組中富集雙歧桿菌蛋白。DE GOFFAU等［29］比較T1DM發(fā)病前1～5歲兒童腸道菌群變化，T1DM患兒腸道中缺乏雙歧桿菌（包括青春雙歧桿菌和假雙歧桿菌），擬桿菌屬數(shù)量增加，并通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)至少兩種與T1DM相關(guān)的自身抗體，與β細(xì)胞抗體陰性的人群比，擁有大量β細(xì)胞抗體的人群腸道中產(chǎn)乳酸鹽和丁酸鹽的細(xì)菌減少。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，T1DM患兒較健康兒童腸道菌群中Blautia菌屬豐度增高，Haemophilus、Laclmospira、Dialister、Acidaminococcus菌屬豐度降低，此外，Blautia菌屬豐度與糖化血紅蛋白（HbA1c）、T1DM自身抗體數(shù)量和酪氨酸磷酸酶自身抗體（IA-2）滴度呈正相關(guān)［30］。HUANG等［31］對(duì)12例漢族T1DM患兒糞便中腸道菌群進(jìn)行了檢測(cè)并與健康兒童進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，T1DM患兒腸道菌群中擬桿菌門(mén)/厚壁菌門(mén)比值升高，且糞桿菌屬豐度與HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)，擬桿菌門(mén)豐度與抗胰島自身抗體呈正相關(guān)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有相似發(fā)現(xiàn)，PATTERSON等［32］發(fā)現(xiàn)T1DM大鼠腸道菌群中擬桿菌門(mén)/厚壁菌門(mén)比值升高，在T1DM成模第4、5周，T1DM大鼠腸道菌群中放線菌門(mén)、擬桿菌門(mén)豐度增加，脫鐵桿菌豐度下降。同樣另一項(xiàng)研究也證實(shí)了T1DM大鼠腸道菌群發(fā)生改變，腸道菌群中瘤胃菌科、志賀桿菌、糞桿菌屬、鏈球菌等致病菌豐度升高，乳桿菌屬、Faecalitalea菌屬、Butyricicoccus菌屬、Allobaculum菌屬等益生菌豐度下降［7］。以上研究說(shuō)明T1DM發(fā)病前后，機(jī)體存在腸道菌群失衡，但目前尚不清楚T1DM與菌群失衡二者的因果關(guān)系。

3 腸道菌群參與T1DM發(fā)生發(fā)展的機(jī)制

腸道菌群失衡引發(fā)T1DM的可能機(jī)制包括腸道通透性改變和腸道免疫反應(yīng)。研究表明腸道菌群失衡，尤其是腸道中革蘭陰性菌增加，其細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的脂多糖（LPS）釋放，產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素，破壞腸道黏膜，造成“腸壁滲漏”［33］。腸道通過(guò)胰腺淋巴結(jié)和腸系膜淋巴結(jié)與胰腺相通，病原微生物和外來(lái)食物抗原可引起腸道及腸相關(guān)淋巴組織內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化，引發(fā)免疫和炎癥介導(dǎo)的胰腺β細(xì)胞損傷［33-34］。腸道菌群中脆弱擬桿菌可誘導(dǎo)CD4+Foxp3+ Treg細(xì)胞發(fā)育，促進(jìn)白介素（IL）-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）的分泌，誘導(dǎo)腸道免疫耐受［35］。LUO等［36］研究表明雙歧桿菌、乳桿菌通過(guò)抑制輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）17分化，降低炎性因子IL-17的表達(dá)，改善腸道免疫狀態(tài)，從而延緩T1DM進(jìn)展。以上研究表明腸道菌群失衡引發(fā)的腸黏膜通透性改變及腸道免疫反應(yīng)參與T1DM發(fā)生發(fā)展，因此，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡是當(dāng)前治療T1DM的有效措施。

4 基于腸道菌群及其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（SCFAs）防治T1DM的探討

近年來(lái)，基于腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs防治T1DM已有許多研究?；继悄虿〉纳锓庇╠iabetes-prone biobreeding，DP-BB）大鼠使用磺胺甲惡唑、氧芐啶和硫酸考司汀抗生素聯(lián)合水解酪蛋白飲食后，腸道菌群的組成發(fā)生變化，T1DM發(fā)生率降低［37］。益生元低聚木糖可以延遲非肥胖糖尿?。∟OD）小鼠糖尿病的發(fā)作，減輕胰島炎癥，增加腸道菌群中擬桿菌屬豐度，降低腸道屏障滲透性［14］。PEARSON等［38］將NOD小鼠暴露于諾如病毒（MNV）4環(huán)境，感染MNV4的NOD小鼠可免于T1DM侵襲，其腸道菌群多樣性增加、厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值升高，其機(jī)制可能通過(guò)MNV誘導(dǎo)Treg的擴(kuò)增和減少炎性T淋巴細(xì)胞保護(hù)NOD小鼠延緩T1DM進(jìn)展。以上研究表明，調(diào)節(jié)腸道菌群可減輕胰島炎癥，延緩或阻止T1DM發(fā)生發(fā)展。本文總結(jié)了目前基于腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs改善T1DM的防治方法，以期為T(mén)1DM的臨床應(yīng)用提供新的思路。

4.1 補(bǔ)充腸道內(nèi)SCFAs含量 SCFAs是腸道菌群發(fā)酵膳食纖維的最終產(chǎn)物，主要由乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽組成，在盲腸和近端結(jié)腸中水平最高，是結(jié)腸細(xì)胞的主要能量來(lái)源（尤其是丁酸鹽）。SCFAs參與機(jī)體能量代謝，對(duì)于調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡和改善肥胖［39］、糖尿病［40］、炎癥性腸病［41］等慢性病大有裨益。研究發(fā)現(xiàn)丁酸鹽和乙酸鹽補(bǔ)充劑可保護(hù)NOD小鼠免于發(fā)生自身免疫性糖尿?。?2］。妊娠前在Kilham Rat病毒誘導(dǎo)的T1DM大鼠飲用水中加入SCFAs（甲酸、丙酸、丁酸）補(bǔ)充劑，斷奶后其子代繼續(xù)飲用含SCFAs的飲用水40 d，發(fā)現(xiàn)子代大鼠腸道菌群中雙歧桿菌、梭狀芽孢桿菌豐度降低，推測(cè)SCFAs通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而減輕胰島炎癥、降低T1DM發(fā)生率［12］。MARI?O 等［42］對(duì)NOD小鼠喂食富含SCFAs的飲食（主要成分為乙酸鹽和丁酸鹽），結(jié)果顯示這種飲食通過(guò)增加腸道菌群擬桿菌門(mén)豐度及調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)保護(hù)NOD小鼠免受T1DM侵害。在這項(xiàng)研究中，乙酸鹽通過(guò)影響B(tài)淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的相互作用，抑制T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增，降低IL-12水平；而丁酸鹽可增加體內(nèi)Treg細(xì)胞數(shù)量并提高其功能，抑制效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的活化增殖，發(fā)揮保護(hù)作用。

4.2 補(bǔ)充膳食纖維 膳食纖維在大腸內(nèi)發(fā)酵的主要產(chǎn)物是SCFAs，補(bǔ)充膳食纖維可促進(jìn)腸道益生菌生長(zhǎng)和抑制致病菌增殖，維持腸道菌群平衡、緩解疾病發(fā)生發(fā)展。許多膳食纖維，如菊粉、果膠、抗性淀粉、阿拉伯半乳聚糖等，通過(guò)不同的微生物發(fā)酵途徑影響SCFAs的產(chǎn)生。一項(xiàng)臨床研究選取34位健康參與者，隨機(jī)分為高膳食纖維（HDF）聯(lián)合菊粉型果聚糖飲食和低膳食纖維（LDF）聯(lián)合菊粉型果聚糖飲食兩組，HDF組腸道菌群中雙歧桿菌、糞桿菌數(shù)量較多，coprococcus菌、dorea菌、瘤胃球菌屬數(shù)量較少［43］。研究表明HDF對(duì)菊粉型果聚糖益生元有更大的腸道微生物群反應(yīng)。此外，體外研究表明，菊粉型果聚糖發(fā)酵的糞便菌液中乳桿菌屬、雙歧桿菌與腸桿菌的比例升高，且丁酸鹽水平升高［44］。研究發(fā)現(xiàn)NOD小鼠自斷奶起喂食長(zhǎng)鏈菊粉至24周，腸道菌群中厚壁菌門(mén)、乳桿菌屬、瘤胃桿菌屬比例升高，擬桿菌門(mén)比例降低，SCFAs含量增加，T1DM發(fā)生率降低［45］。WU等［46］給予NOD斷奶小鼠補(bǔ)充低甲氧基果膠至40周齡，發(fā)現(xiàn)低甲氧基果膠飲食可增加NOD小鼠腸道菌群中厚壁菌門(mén)、變形菌門(mén)、梭狀芽孢桿菌等益生菌豐度，增加腸道內(nèi)SCFAs含量，進(jìn)而阻止T1DM的發(fā)生。富含β-葡聚糖的膳食補(bǔ)充劑可顯著提高NOD小鼠腸道菌群中擬桿菌門(mén)/厚壁菌門(mén)比值進(jìn)而減緩T1DM發(fā)生發(fā)展［47］。以上研究表明，補(bǔ)充膳食纖維可通過(guò)重塑腸道菌群和/或提高SCFAs含量緩解T1DM。

4.3 補(bǔ)充益生菌和益生元 益生菌是一類(lèi)活微生物，以單種菌株或混合形式攝入機(jī)體，可維持宿主健康［48-50］。研究表明益生菌通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用，包括抑制致病菌生長(zhǎng)［50］，增加黏蛋白分泌，改善腸道上皮完整性，平衡腸道菌群和免疫系統(tǒng)的相互作用，使用特定的益生菌和益生元改善腸道營(yíng)養(yǎng)不良與改善自身免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)腸道完整性有關(guān)。

雙歧桿菌和乳桿菌均已成功用于動(dòng)物模型中誘導(dǎo)抗炎反應(yīng)并降低糖尿病發(fā)生率［29，51］。一項(xiàng)C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)中，喂食特定的益生菌——短乳桿菌菌株，可保護(hù)小鼠免于鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)的T1DM發(fā)生［52］。在另一項(xiàng)研究中，T1DM的保護(hù)作用源于攝入另一種益生菌——雙歧桿菌，其可降低糖尿病小鼠血清胰島素水平，增加胰島素β受體、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）的表達(dá)，其機(jī)制為Akt的上調(diào)促進(jìn)細(xì)胞核因子κB抑制劑α（IκBα）的表達(dá)、激活I(lǐng)κB kinase-α（IKKα），從而降低核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的反應(yīng)并抑制促炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄［53］。此外，研究表明，用雙歧桿菌科、乳桿菌科和嗜熱鏈球菌屬的益生菌菌株對(duì)NOD小鼠進(jìn)行治療可通過(guò)重塑腸道菌群改善T1DM，并通過(guò)維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)和抑制IL-1β表達(dá)減輕腸道炎癥［54］。此外，乳酸乳桿菌還可通過(guò)刺激抗炎性細(xì)胞因子（包括IL-10和胰島素原）的分泌，保護(hù)NOD小鼠免受T1DM侵襲［55］。一項(xiàng)屬于TEDDY前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒早期（自出生27 d）服用益生菌（主要是乳酸菌和雙歧桿菌，作為補(bǔ)充劑或補(bǔ)充益生菌的嬰兒配方食品）可降低胰島自身免疫風(fēng)險(xiǎn)［56］。在T1DM患兒中，每天補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌GG和乳酸雙歧桿菌Bb12組成的混合益生菌可恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)，從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞并保持胰島細(xì)胞的數(shù)量和增殖［57］。

益生元是不易被消化的碳水化合物，對(duì)水解酶具有抵抗力，但可以被腸道菌群代謝，其發(fā)酵產(chǎn)物（主要是SCFAs）可維持腸道屏障完整性有益于宿主健康［58］。研究發(fā)現(xiàn)T1DM患者中產(chǎn)SCFAs的細(xì)菌減少，可能與腸道屏障受損有關(guān)［59］。香蕉粉是一種潛在的全果益生元，富含抗性淀粉、果聚糖和低聚果糖，經(jīng)腸道微生物發(fā)酵可增加腸道中雙歧桿菌和乳桿菌豐度［60］。一項(xiàng)體外糞便發(fā)酵研究發(fā)現(xiàn)，含香蕉粉組糞便中發(fā)酵產(chǎn)物SCFAs含量增加［61］。人乳寡糖是母乳中的活性成分，研究人員在4周齡NOD小鼠飲食中添加人乳寡糖直至10周齡，發(fā)現(xiàn)NOD小鼠T1DM和胰腺炎發(fā)生率降低，其保護(hù)作用與產(chǎn)SCFAs的毛螺菌屬豐度增加有關(guān)［62］。酪蛋白是哺乳動(dòng)物母乳中的主要蛋白質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，自斷奶開(kāi)始喂食水解酪蛋白的DP-BB大鼠較標(biāo)準(zhǔn)飲食大鼠T1DM的發(fā)病率降低，這種保護(hù)作用機(jī)制可能為通過(guò)上調(diào)緊密連接蛋白的表達(dá)降低腸道上皮通透性［63］。一項(xiàng)包含43例T1DM患者的干預(yù)性研究指出，與安慰劑組比，低聚果糖飲食干預(yù)3個(gè)月，T1DM患者腸道菌群中雙歧桿菌豐度升高，腸道通透性下降［15］。

4.4 腸道菌群移植 腸道菌群移植是指將健康供體腸道內(nèi)的菌群移植給患病受體，進(jìn)而重建腸道微生態(tài)平衡，用于治療胃腸道疾病，如炎癥性腸病、克羅恩病、糖尿病及自身免疫性疾病等。從受T1DM保護(hù)的MyD88-/-NOD小鼠的腸道菌群移植給野生型（wild type，WT）NOD小鼠，3周后WT NOD小鼠腸道內(nèi)毛螺菌科、梭菌科豐度增加，乳桿菌科豐度減少，且胰島炎性浸潤(rùn)減輕、T1DM發(fā)病率降低［64］。在T1DM的生物繁殖大鼠模型中，研究人員比較易患糖尿病和抗糖尿病動(dòng)物的腸道菌群發(fā)現(xiàn)，乳桿菌屬豐度與T1DM的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)，接下來(lái)，從抗糖尿病的大鼠腸道中分離出約翰遜乳桿菌N6.2移植給DP-BB大鼠，結(jié)果顯示DP-BB大鼠T1DM發(fā)病率降低［65］。

4.5 中藥調(diào)控腸道菌群及改善腸黏膜屏障 中藥通過(guò)調(diào)控腸道菌群及改善腸黏膜屏障治療多種疾病已成為微生態(tài)研究熱點(diǎn)，且表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)，中藥湯劑、中藥單體和化合物可通過(guò)調(diào)控菌群失衡改善糖脂代謝紊亂［66］。葛根芩連湯［67］、降糖調(diào)脂方［68］等中藥方劑可通過(guò)降低碳水化合物水平，調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮降糖作用。四氫姜黃素由中藥姜黃根莖中分離出來(lái)的姜黃素氫化而來(lái)，可恢復(fù)db/db小鼠腸道菌群多樣性，降低厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值，上調(diào)胰腺胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的表達(dá)進(jìn)而改善db/db小鼠的糖尿病狀況［69］。中藥玉竹一直用于治療糖尿病，其主要活性成分為總皂苷和總多糖，研究發(fā)現(xiàn)其可減少擬桿菌門(mén)和變形桿菌豐度，增加厚壁菌門(mén)豐度及SCFAs含量，改善2型糖尿?。═2DM）［70］。XIAO等［71］研究發(fā)現(xiàn)黃芩、黃連治療T2DM，T2DM大鼠腸道菌群中擬桿菌屬、瘤胃梭菌屬等產(chǎn)SCFAs的細(xì)菌增多，產(chǎn)次級(jí)膽汁酸的細(xì)菌如埃希氏菌-志賀菌則明顯減少，T2DM大鼠的代謝紊亂得到明顯改善。花椒麻味物質(zhì)是中藥花椒中的不飽和脂肪酸酰胺類(lèi)成分，游玉明等［72］研究發(fā)現(xiàn)一定劑量的花椒麻味物質(zhì)可降低腸道菌群中腸桿菌、腸球菌等條件致病菌的豐度，增加乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌的豐度，減輕大鼠回腸組織損傷，進(jìn)而改善糖尿病。花椒精油是中藥花椒果皮的提取物，任廷遠(yuǎn)等［73］采用花椒精油溶液灌胃STZ誘導(dǎo)的T1DM小鼠，結(jié)果證實(shí)花椒精油可增加T1DM小鼠盲腸SCFAs含量，改善腸道微環(huán)境，緩解T1DM。

5 總結(jié)與展望

T1DM是胰島β細(xì)胞遭到自身免疫抗體破壞導(dǎo)致胰島素分泌不足的慢性病。腸道菌群作為環(huán)境因素更多地參與T1DM的發(fā)病過(guò)程，表現(xiàn)為腸道菌群組成的改變，腸道免疫系統(tǒng)過(guò)度活化和腸道上皮通透性改變，腸腔內(nèi)抗原易位至其他組織器官，包括胰腺和胰腺淋巴結(jié)。但目前尚不清楚腸道菌群改變的確切機(jī)制及這些改變影響T1DM發(fā)病的確切機(jī)制，還需要繼續(xù)研究腸道菌群在胰島自身免疫性疾病發(fā)展中的作用。

調(diào)節(jié)腸道菌群失衡是改善T1DM的新方法，本文總結(jié)目前基于腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs改善T1DM的防治方法。然而，這些治療方法面臨許多挑戰(zhàn)，包括在菌群移植過(guò)程中某些疾病傳播的可能性，在準(zhǔn)備過(guò)程中益生菌與其他菌污染的可能性。盡管益生元可能為益生菌的使用提供了一種安全的選擇，但其在腸道內(nèi)的穩(wěn)定性并不能得到保證。中藥復(fù)方及單體中哪種有效成分發(fā)揮調(diào)整腸道菌群改善T1DM的作用尚不清楚。還需進(jìn)一步研究基于腸道菌群改善T1DM的機(jī)制、信號(hào)通路，從而使以腸道菌群為靶點(diǎn)防治T1DM的方法更具科學(xué)性，從而提供更好地防治T1DM的新治療方法。

本文價(jià)值：（1）本文從1型糖尿病（T1DM）患者腸道菌群的改變、腸道菌群參與T1DM發(fā)生發(fā)展的機(jī)制、基于腸道菌群及其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（SCFAs）防治T1DM的研究進(jìn)行綜合闡述，為T(mén)1DM的臨床研究及干預(yù)提供了新的方向。（2）目前關(guān)于腸道菌群調(diào)節(jié)與T1DM相關(guān)的臨床研究較少，本文系統(tǒng)總結(jié)了腸道菌群及其代謝產(chǎn)物SCFAs在T1DM的預(yù)防和治療中發(fā)揮的作用，旨在為臨床研究做好基礎(chǔ)工作。

局限性：腸道菌群影響機(jī)體改善T1DM的具體方式、途徑尚未充分闡明，在T1DM治療中以腸道菌群為靶點(diǎn)的治療策略還需要大量的基礎(chǔ)研究及臨床數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：宋超杰負(fù)責(zé)構(gòu)思設(shè)計(jì)文章，收集整理文獻(xiàn)，并撰寫(xiě)、修訂論文；陳換換負(fù)責(zé)文章中英文的修訂；張小莉負(fù)責(zé)文章審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。