史丹丹

新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東濟(jì)南 271100

HBP 是心血管疾病的常見(jiàn)病型， 其高危人群是中老年人，且日益呈年輕化態(tài)勢(shì)。 疾病誘因多為動(dòng)脈粥樣硬化，且易合并CHD。 有研究指出[1-2]，該合并癥會(huì)增加不良事件幾率，提升治療難度。 臨床多通過(guò)控制血壓阻斷疾病進(jìn)展，常用藥物為Am，可維持血壓值穩(wěn)定，緩解相關(guān)癥狀。 但其單純治療難以有效調(diào)節(jié)血脂，治療預(yù)后不佳。 該合并癥的治療重點(diǎn)是解決頸動(dòng)脈斑塊，優(yōu)化血管內(nèi)皮功能， 預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥。 他汀類藥物是其首選藥，具有抗氧化、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定斑塊和抗炎等效用， 并能延緩動(dòng)脈粥樣硬化， 獲得較佳的遠(yuǎn)期療效。 其中，Ros 被認(rèn)為是應(yīng)用率較高的他汀類藥物[3]。 為探究Am 與Ros 的聯(lián)合治療效果，評(píng)估用藥方案的可行性，該研究方便選取2018 年3 月—2019 年9 月間來(lái)院治療的133 例CHD 并HBP 患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例方便選取CHD 合并HBP 患者133 例。該次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書(shū)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分組后，A 組67 例，男患37 例，女患 30 例；年齡 41～84 歲，平均（52.15±0.49）歲。 B 組 66例，男患 38 例，女患 28 例；年齡 40～86 歲，平均（52.64±0.31）歲。 以上資料經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 B 組行Am（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083618）單純治療，口服劑量為 5 mg/次，于每日清晨服用，1 次/d，連續(xù)用藥 6 個(gè)月。 A 組基于 B 組， 加用 Ros （國(guó)藥準(zhǔn)字H20080651），口服劑量為 10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療 6個(gè)月。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 ①測(cè)量血壓：儀器為臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)，囑患者靜息10 min，取正坐位，于右肱動(dòng)脈部位測(cè)量血壓，共3 次，取平均值；②檢測(cè)血脂：儀器為血脂檢測(cè)儀，檢測(cè)指標(biāo)為 TG、HDL-C、TC 與 LDL-C；③檢測(cè)血管內(nèi)皮功能：清晨空腹采集5 mL 靜脈血，離心處理10 min，轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，收集血清標(biāo)本，經(jīng)放射免疫法測(cè)定ET-1，經(jīng)硝酸鹽還原酶法測(cè)定NO。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察上述血壓、血脂與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，并記錄皮疹、乏力、惡心和頭暈頭痛等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯 著 ：DBP 降 幅 超 過(guò) 10 mmHg，SBP 降 幅 超 過(guò)15 mmHg，心電圖正常，且心絞痛次數(shù)減少80%以上；初見(jiàn)：DBP 降幅不足 10 mmHg，SBP 降幅不足 15 mmHg，心電圖可見(jiàn)T 波倒置明顯變淺或ST 段回升超過(guò)0.5 mm，且心絞痛次數(shù)減少80%以下，50%以上；未見(jiàn)：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)， P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

A 組的治療總有效率為95.52%，B 組為84.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 血壓值變化

治療后，兩組的血壓值均較治療前降低，且A 組較B 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表 2 兩組患者血壓值變化對(duì)比[（），mmHg]

表 2 兩組患者血壓值變化對(duì)比[（），mmHg]

組別SBP DBP治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ) 組（n=67）B 組（n=66）t 值P 值152.34±7.65 151.33±7.43 0.772 0.441 107.58±4.68 121.65±4.95 16.839＜0.001 40.629 27.149＜0.001＜0.001 96.55±4.85 95.87±4.91 0.804 0.423 67.51±2.19 75.17±2.21 20.077＜0.001 44.613 31.429＜0.001＜0.001

2.3 對(duì)血脂水平變化

治療后，兩組除HDL-C 以外，其他血脂水平均較治療前明顯降低，且A 組低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表 3 兩組患者血脂水平變化對(duì)比[（），mmol/L]

表 3 兩組患者血脂水平變化對(duì)比[（），mmol/L]

指標(biāo) 時(shí)間A 組（n=67）B 組（n=66）t 值 P 值TC 0.158 18.833 0.875＜0.001 HDL-C 0.377 2.068＜0.001 0.041 TG 0.259 6.728 0.796＜0.001 LDL-C治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值5.57±0.71 3.01±0.24 27.770＜0.001 1.04±0.33 1.48±0.41 6.823＜0.001 2.44±0.91 1.32±0.22 9.722＜0.001 2.89±0.72 1.60±0.44 12.445＜0.001 5.55±0.75 3.88±0.29 16.984＜0.001 1.06±0.28 1.34±0.37 4.916＜0.001 2.48±0.87 1.88±0.64 4.535＜0.001 2.84±0.65 2.29±0.58 5.151＜0.001 0.420 7.721 0.675＜0.001

2.4 血管內(nèi)皮功能

兩組治療后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且 A 組的 ET-1 低于 B 組，NO 高于 B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能對(duì)比（）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能對(duì)比（）

組別ET-1（ng/L）NO（μmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ) 組（n=67）B 組（n=66）t 值P 值6.84±0.81 6.90±0.77 0.438 0.662 1.04±0.33 2.84±0.43 27.053＜0.001 53.928 37.615＜0.001＜0.001 30.22±4.13 30.18±4.09 0.056 0.955 43.52±5.92 37.85±5.46 5.743＜0.001 15.045 9.158＜0.001＜0.001

2.5 不良反應(yīng)率

A 組的不良反應(yīng)率為5.97%，B 組為18.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比[n(%)]

3 討論

HBP 的病理特征是長(zhǎng)時(shí)間血壓升高，會(huì)增加血流阻力，使血管內(nèi)堆積大量脂質(zhì)，進(jìn)而并發(fā)CHD。此外，CHD會(huì)增加血液黏稠度，提高血管壁的實(shí)際壓力與血流阻力，加重HBP 病情[5-6]。因此，二者互相作用，存在因果關(guān)系，會(huì)明顯提升心血管事件幾率，甚至危及患者生命。

Am 是鈣離子拮抗劑， 主要用于心血管疾病治療，其作用機(jī)制為對(duì)細(xì)胞膜表面的鈣通道進(jìn)行選擇性抑制，可阻斷鈣離子的有效內(nèi)流[7]。 并能作用于肌漿網(wǎng)表面的鈣通道，通過(guò)鈣離子貯存量的大幅減少，使血管平滑肌部位的鈣離子濃度有所下降，抑制平滑肌的高度興奮，松弛血管平滑肌，進(jìn)而擴(kuò)張血管，降血壓。 其具有抑制自由基和抗炎等作用，能夠阻斷平滑肌細(xì)胞遷移、提高血管內(nèi)皮功能，長(zhǎng)期服用可穩(wěn)定斑塊，抗動(dòng)脈硬化[8]。Ros 主要用于降低血脂，其作用機(jī)制為避免血管內(nèi)皮過(guò)度沉積脂質(zhì)，可避免動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展過(guò)快。 該藥可緩解心絞痛，減少心源性休克或心梗等心血管事件。 其對(duì)于羥甲基戊二酸通路有阻滯作用， 對(duì)于平滑肌細(xì)胞的大量增殖有抑制效果，能夠加快細(xì)胞凋亡。 二者聯(lián)用的整體療效較佳，可縮短治療周期[9]。

結(jié)果顯示，A 組的總有效率 （95.52%） 高于 B 組（84.85%），A 組的 SBP 水平為（107.58±4.68）mmHg，DBP為（67.51±2.19）mmHg，B 組分別為（121.65±4.95）mmHg和（75.17±2.21）mmHg；A 組的血脂水平均優(yōu)于 B 組（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療能夠調(diào)節(jié)血脂與血壓水平，恢復(fù)正常心電圖，減輕心絞痛癥狀，利于疾病轉(zhuǎn)歸。A 組的不良反應(yīng)率（5.97%）低于 B 組（18.18%）（P＜0.05）。 說(shuō)明聯(lián)合治療的安全性更高。 這與兩種藥物的協(xié)同機(jī)制相關(guān)，加用Ros 后，可在一定程度上減輕Am 的毒性作用。 有研究證實(shí)[3]，Ros 口服后主要經(jīng)大便（90%）與尿液（10%）排出。 大便中的原型化合物占比92%，證明其多為原型排泄。 其代謝過(guò)程通過(guò)細(xì)胞色素P450 酶2C9 基因（簡(jiǎn)稱CYP2C9）與CYP2C19 完成，不易產(chǎn)生藥物相互作用，不良反應(yīng)更少。治療后，A 組的 ET-1 水平為（1.04±0.33）ng/L，B 組為（2.84±0.43）ng/L，A 組的 NO 水平為（43.52±5.92）μmol/L，B 組為（37.85±5.46）μmol/L（P＜0.05）。原因是： ①聯(lián)合治療可相互調(diào)節(jié)NO 與ET-1， 維持血壓平穩(wěn)，進(jìn)而增強(qiáng)血管順應(yīng)性，恢復(fù)血管內(nèi)皮功能；②聯(lián)合治療的抗炎作用較佳，可調(diào)節(jié)血管張力，平衡ET-1 的分泌量，改善其穩(wěn)定心血管的功能。 此外，聯(lián)合治療可穩(wěn)定斑塊，改善NO 的血管擴(kuò)張作用。 以上結(jié)論與侯勝利等[10]的研究結(jié)果 [治療后， 治療組的ET-1 水平為（1.02±0.14）ng/L，對(duì)照組為（2.95±0.41）ng/L，治療組的NO 水平為（43.14±5.11）μmol/L，對(duì)照組為（38.14±4.27）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）]基本一致，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，聯(lián)合治療對(duì)于該合并癥的療效理想，應(yīng)作為其常規(guī)用藥方案。