許陽瓊

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）對(duì)患兒血清炎性因子、肺功能指標(biāo)及免疫功能的影響。方法：選取2018年2月-2020年2月就診于本院的92例CVA患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組予以布地奈德治療，觀察組加用孟魯司特鈉治療。比較兩組血清炎性因子水平、肺功能指標(biāo)、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果：治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組FEV1、PEF及FVC水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組IgE水平低于對(duì)照組，IgA、IFN-G水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可增強(qiáng)CVA治療效果，降低患者氣道炎癥水平，加快肺功能恢復(fù)，并利于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)病情穩(wěn)定，值得廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘 孟魯司特鈉 布地奈德 肺功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide on serum inflammatory factors， lung function and immune function in children with cough variant asthma （CVA）. Method： A total of 92 children with CVA admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 46 cases in each group. The control group was treated with Budesonide， the observation group with Montelukast Sodium. The levels of serum inflammatory factors， lung function indexes， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1， PEF and FVC in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the IgE level in the observation group was lower than that in the control group， the IgA and IFN-G levels were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions was compared between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Budesonide can enhance the therapeutic effect of CVA， reduce the level of airway inflammation， accelerate the recovery of pulmonary function， regulate the immune function of the body， promote the stability of the disease， it is worthy of wide application.

[Key words] Cough variant asthma Montelukast Sodium Budesonide Lung function Inflammatory factors

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）屬于哮喘的潛在形式，以慢性咳嗽為主要癥狀，其病程遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒日常生活及學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響[1-2]。目前，臨床多推薦糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等藥物治療該病，但患兒機(jī)體各器官尚未發(fā)育成熟，藥物選取的同時(shí)需考慮安全性問題。布地奈德是常用的可吸入性糖皮質(zhì)激素，經(jīng)霧化吸入可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，阻止炎性因子釋放，改善患兒臨床癥狀，且該藥耐受性好[3]。多數(shù)患兒經(jīng)布地奈德治療后可緩解，但仍有少部分患兒?jiǎn)嗡幆熜芳?。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可增強(qiáng)氣道內(nèi)白三烯多肽抑制效果，減少過敏性介質(zhì)釋放，降低毛細(xì)血管通透性，解除支氣管痙攣，加快病情好轉(zhuǎn)[4]?；诖耍狙芯烤兔萧斔咎剽c聯(lián)合布地奈德治療CVA患兒的臨床效果及安全性展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月就診于本院的92例CVA患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童咳嗽變異性哮喘診治》中相關(guān)診斷[5];咳嗽持續(xù)1個(gè)月以上，多于清晨或夜間發(fā)作，主要為干咳;經(jīng)抗生素治療2周以上無效;年齡3～13歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨支原體或衣原體等感染等其他原因所致的慢性咳嗽;近2周內(nèi)接受H1受體拮抗劑、β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素類藥物治療;肝腎功能嚴(yán)重障礙;對(duì)本研究用藥過敏;出現(xiàn)感染征象;中途自愿退出者;依從性差，難以配合治療。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各46例?；颊呒凹覍倬橥猓狙芯拷?jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)抗感染、化痰止咳、解痙平喘等治療，如有必要，可給予沙丁胺醇霧化吸入。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20140474，規(guī)格：2 mL︰0.5 mg）霧化吸入，1 mg/次，6～8 h/次，3次/d。觀察組加用孟魯司特鈉片（生產(chǎn)廠家：四川大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370，規(guī)格：10 mg）治療，依據(jù)患兒年齡用藥，5歲及以下：4 mg/次，5歲以上：5 mg/次，均1次/d，睡前口服。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）血清炎性因子水平：于治療前及治療2個(gè)月后，抽取兩組患兒2 mL靜脈血，經(jīng)離心處理獲取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（2）肺功能指標(biāo)：于上述時(shí)間，以肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）及用力肺活量（FVC）水平進(jìn)行檢測(cè)。（3）免疫功能指標(biāo)：同上時(shí)間，抽取靜脈血，分離血清，以流式細(xì)胞儀檢測(cè)免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）及干擾素-G（IFN-G）水平，試劑均由武漢博士德生物工程有限公司提供。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：嗜睡、頭暈、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女21例;年齡3～12歲，平均（8.36±1.25）歲;嚴(yán)重程度：18例輕度、13例中度、15例重度;病程2～25個(gè)月，平均（16.94±3.27）個(gè)月。觀察組男26例，女20例;年齡4～13歲，平均（8.39±1.27）歲;嚴(yán)重程度：17例輕度、15例中度、14例重度;病程2～23個(gè)月，平均（16.92±3.24）個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FEV1、PEF及FVC水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgE水平低于對(duì)照組，IgA、IFN-G水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)3例嗜睡、1例頭暈、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%（5/46）;觀察組出現(xiàn)2例嗜睡、3例頭暈、2例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%（7/46）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.383，P=0.536）。

3 討論

CVA發(fā)病較為復(fù)雜，對(duì)于3～15歲兒童而言，支氣管發(fā)育尚未成熟，當(dāng)其受劇烈運(yùn)動(dòng)、接觸過敏原等因素影響，氣道高反應(yīng)性明顯增高，引起局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)本病[6-7]。同時(shí)，過敏原侵入氣道內(nèi)，促使B細(xì)胞可向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并釋放大量IgE，引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，且IgE與過敏原結(jié)合后會(huì)釋放活性物質(zhì)，使得毛細(xì)管擴(kuò)張，導(dǎo)致平滑肌痙攣，最終出現(xiàn)咳嗽等癥狀[8-9]。此外，白三烯在疾病發(fā)展中關(guān)系密切，其屬于CVA發(fā)病的重要促炎介質(zhì)，可加劇氣道炎癥反應(yīng)，并與IgE相互作用，構(gòu)成CVA病理基礎(chǔ)。

布地奈德是非鹵化代糖皮質(zhì)激素，可直接作用于患兒支氣管，抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，減輕氣道炎性損傷，并降低毛細(xì)血管通透性，改善氣道高反應(yīng)，從而加快臨床癥狀緩解，并能抑制血液內(nèi)T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞再分配，減少該類細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移數(shù)量[10-11]。布地奈德還可激活腺苷環(huán)化酶，促使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，松弛氣道平滑肌，解除支氣管痙攣，經(jīng)霧化吸入起效快，不良反應(yīng)小。布地奈德雖可短時(shí)間內(nèi)控制氣道炎癥，加快癥狀緩解，但其對(duì)于白三烯抑制效果欠佳，患兒病情易反復(fù)發(fā)作[12-13]。IL-6、TNF-α是臨床評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)，IL-6屬于具有多效性細(xì)胞因子，急性炎癥反應(yīng)時(shí)血清內(nèi)水平迅速升高，可誘導(dǎo)C反應(yīng)蛋白等生成;TNF-α由活化的單核細(xì)胞生成，可參與炎癥反應(yīng)多個(gè)階段，促進(jìn)氣道反應(yīng)性[14-15]。IgE、IgA、IFN-G屬于免疫功能指標(biāo)，臨床認(rèn)為免疫紊亂在疾病進(jìn)展中關(guān)系密切，當(dāng)T輔助細(xì)胞功能亢進(jìn)，或T抑制細(xì)胞數(shù)目減少時(shí)，可促使IgE水平升高，IgA、IFN-G水平降低。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)EV1、PEF及FVC水平均高于對(duì)照組（P<0.05），IgE水平低于對(duì)照組（P<0.05），IgA、IFN-G水平均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減輕氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)少。孟菁菁等[16]研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA可減輕患者炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)肺功能，與本研究結(jié)果相類似。孟魯司特鈉屬于選擇性白三烯受體拮抗劑，可有效阻止白三烯結(jié)合受體，抑制白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，減少氣道內(nèi)炎性物質(zhì)釋放，改善氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象，從而降低血管通透性，減輕氣道高反應(yīng)性，加快肺功能恢復(fù)[17-18]。同時(shí)，該藥可增強(qiáng)體內(nèi)Th1細(xì)胞炎癥反應(yīng)能力，抑制Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答，維持Th1/Th2平衡，改善免疫功能。與布地奈德聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，能夠有效彌補(bǔ)布地奈德無法抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)缺陷，增強(qiáng)氣道炎癥控制效果，減輕氣道損傷，加快癥狀消失，并可一定程度上糾正機(jī)體免疫失衡狀態(tài)，促進(jìn)疾病穩(wěn)定[19-20]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可加快CVA患兒氣道炎癥消退，減輕炎性損傷，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，并能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，且安全性高，具有積極推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣珺.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德吸入治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（29）：3245-3247.

[2]司振陽，張驃，唐為紅，等.黃龍止咳口服液治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2017，45（2）：103-104.

[3]方成超，姚海明.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（23）：5935-5937.

[4]田曉曦.小兒咳嗽變異性哮喘患兒實(shí)施布地奈德聯(lián)用孟魯司特鈉治療的效果觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（10）：1168-1170.

[5]鮑一笑，陳嫕.兒童咳嗽變異性哮喘診治[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2016，31（3）：173-175.

[6]吳昀蓉.中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘52例療效觀察[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（3）：102-104.

[7]張麗霞，李雪青，石志敏.麻黃附子細(xì)辛湯聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（4）：80-83.

[8]張?zhí)煊?，谷繼偉，沈慶明.定喘湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（1）：113-115.

[9]陳秀錦，李麗華.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期臨床效果及對(duì)血清炎性因子的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（2）：208-211.

[10]王寬鋒，任華，王翠翠，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（4）：41-43，46.

[11]黨清華，趙文靜.孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（6）：832-835.

[12]趙善和.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒癥狀積分、肺功能及1年后復(fù)發(fā)率的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（19）：4732-4734.

[13]武金銀.孟魯司特鈉與布地奈德對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘血清腫瘤壞死因子-α、免疫球蛋白E水平變化分析[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（4）：750-753.

[14]王惠欣.布地奈德及福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患者血清IL-6和TNF-α水平及肺功能的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，44（2）：243-248.

[15]王晟，陳樂.咳嗽變異性哮喘患兒布地奈德吸入劑與孟魯斯特鈉聯(lián)合治療對(duì)血清IL-6，TNF-α，TGF-β和IgE水平影響及作用機(jī)制研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，34（1）：137-141.

[16]孟菁菁，谷少杰，張琳，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（7）：1269-1272.

[17]李桂仙，李立維，李倩.孟魯司特鈉布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合應(yīng)用治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（2）：165-166.

[18]劉光炯，何亦龍.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患者免疫功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)中肺功能的影響分析[J].臨床肺科雜志，2017，22（10）：1817-1820.

[19]謝坤霞，馬曉鵬，任華.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒炎癥反應(yīng)及癥狀積分的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（9）：1394-1395.

[20]蘇麗霞.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4、IL-5及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平的影響[J].北京醫(yī)學(xué)，2018，40（2）：172-173，176.

（收稿日期：2020-06-08） （本文編輯：劉蓉艷）