任 倩,吳 新
(臺州市中心醫(yī)院兒科,浙江 臺州 318000)
川崎病是一種以免疫介導(dǎo)的全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病,被日本學(xué)者川崎首次報道。川崎病發(fā)病年齡主要為6個月至5歲,該病主要受累的部位是心臟的冠狀動脈,若發(fā)病后未能及時治療,將導(dǎo)致患兒因冠狀動脈瘤發(fā)生破裂而死亡[1]。既往研究表明,維生素D與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系,與川崎病同樣具有相關(guān)性[2]。人體中25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25(OH)D3]因其半衰期較長,多用于評估人體內(nèi)維生素D的水平狀況。N末端B型腦鈉肽原(N-terminal B-type brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是人體心肌受到外界刺激后由心室肌細(xì)胞所分泌的多肽類物質(zhì),具有極強的穩(wěn)定性,常常用于診斷和評估急性心力衰竭等疾病[3]。白介素-6(interleukin-6,IL-6)是人體常見的一種炎性細(xì)胞因子,具有多種生物活性,能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞腦鈉肽等多種物質(zhì)的表達(dá),從而間接提示患兒心臟衰竭的嚴(yán)重程度[4]。本次研究旨在探討血清中25(OH)D3、NT-proBNP和IL-6在川崎病患兒中的早期聯(lián)合診斷價值,報道如下。
選取臺州市中心醫(yī)院2018年1月至2020年5月收治的川崎病患兒66例為研究對象(病例組),其中男童44例,女童22例,年齡7個月~5歲,平均(3.23±1.05)歲,發(fā)熱時長3~11d,平均(5.01±0.74)d。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《川崎疾病診斷指南》中的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②處于急性期;③入院前經(jīng)抗感染治療無效。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有感染性疾病;②有激素治療史(3個月內(nèi));③合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙;④其他自身免疫性疾病。病例組患兒依據(jù)超聲心動圖檢查結(jié)果和冠脈損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷是否存在冠狀動脈受損,依據(jù)受損結(jié)果分為損傷組(n=30)和非損傷組(n=36)。同時選取同期于本院就診的普通發(fā)熱患兒66例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):患兒除感染發(fā)熱外無其他任何疾病。對照組中男童39例,女童27例,年齡8個月~5歲,平均(3.69±1.24)歲,發(fā)熱時長2~10d,平均(4.96±0.88)d。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬知情同意并簽署知情同意書,本次研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。
所有患兒入院后完善相關(guān)信息采集,通過問卷調(diào)查的方式收集患兒的基本資料,如性別、年齡、疾病史、現(xiàn)患病情況、發(fā)熱情況等。于第2天清晨抽取所有患兒的空腹靜脈血5mL進(jìn)行血清相關(guān)指標(biāo)檢驗。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中25(OH)D3、NT-proBNP含量,試劑盒采購自美國貝克曼庫爾特有限公司;使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-6水平,試劑盒采購自南京建成生物公司。
觀察指標(biāo):按納入排除標(biāo)準(zhǔn)及分組標(biāo)準(zhǔn)分組后,觀察兩組患兒一般情況、25(OH)D3、NT-proBNP、IL-6水平及差異情況,分析其對川崎病的診斷價值。
比較病例組與對照組血清指標(biāo),結(jié)果顯示病例組血清25(OH)D3水平顯著低于對照組,NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為21.734、38.173、41.382,均P<0.05),見表1。
表1 病例組與對照組血清指標(biāo)比較
比較病例組的損傷組與非損傷組血清指標(biāo),結(jié)果顯示損傷組患兒25(OH)D3水平顯著低于非損傷組,NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于非損傷組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為13.472、14.282、20.194,均P<0.05),見表2。
表2 損傷組與非損傷組血清指標(biāo)比較
Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示血清中25(OH)D3水平與NT-proBNP水平、IL-6水平均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.468、-0.429,均P<0.05),NT-proBNP水平與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.518,P<0.05),見表3。
表3 各指標(biāo)相關(guān)性分析
25(OH)D3水平、NT-proBNP水平、IL-6水平三者聯(lián)合檢測對川崎病診斷的ROC曲線下面積(AUC=0.939)顯著大于三者單獨診斷,同時三者聯(lián)合檢測靈敏度(84.13%)以及特異度(94.25%)顯著提高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 各項指標(biāo)診斷價值分析
川崎病是臨床中較為常見的小兒急性發(fā)熱出疹性疾病,該病發(fā)病率約為7.4%,并且近年來呈現(xiàn)上升的趨勢。目前對于川崎病的發(fā)病原因及機制仍尚未清楚,同時對于川崎病的診斷也缺乏特異性的指標(biāo)。在實際臨床工作中,往往通過單一的血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行初步診斷,導(dǎo)致臨床工作中對于川崎病的診斷存在一定程度的漏診和誤診[6]。維生素D是人體中極其重要的營養(yǎng)素之一,其可以通過影響機體內(nèi)的炎性因子以及血小板功能等多種方式對川崎病的發(fā)生和發(fā)展起到極其重要的作用,同時維生素D還會降低川崎病患兒冠狀動脈受損發(fā)生的風(fēng)險。人體血漿中NT-proBNP是一種具有較強穩(wěn)定性和易檢測的蛋白,在臨床工作中主要用以反應(yīng)心室功能,能夠在一定程度上對川崎病患兒心室功能進(jìn)行判斷和預(yù)測[7-8]。IL-6是人體中重要的炎性因子,其在人體維持免疫平衡中起到一定的作用,但是當(dāng)IL-6水平表達(dá)超過一定閾值后則會對機體造成一定程度上的損傷。既往已有研究顯示,IL-6在川崎病血管損傷和冠狀動脈瘤形成中發(fā)揮了一定的作用[9]。
本次研究主要對比了正常發(fā)熱患兒與川崎病患兒的血液學(xué)指標(biāo),結(jié)果顯示病例組血清25(OH)D3水平顯著低于對照組,NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果表明25(OH)D3、NT-proBNP以及IL-6均參與到了川崎病的發(fā)生和發(fā)展過程中,可對崎病進(jìn)行早期的診斷。川崎病患兒最為常見的并發(fā)癥是冠狀動脈的損傷,一旦出現(xiàn)后則為不可逆改變,進(jìn)一步發(fā)展會導(dǎo)致患兒心肌梗死、冠狀動脈閉塞等嚴(yán)重情況,甚至?xí)霈F(xiàn)患兒心源性猝死[10]。本次研究結(jié)果顯示損傷組患兒25(OH)D3水平顯著低于非損傷組,NT-proBNP以及IL-6水平顯著高于非損傷組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果提示25(OH)D3、NT-proBNP以及IL-6可以對川崎病患兒冠狀動脈損傷進(jìn)行預(yù)測和判斷評估。同時Pearson相關(guān)分析也顯示血清中25(OH)D3水平與NT-proBNP水平、IL-6水平呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性,NT-proBNP水平與IL-6水平呈現(xiàn)出正相關(guān)性,分析其原因可能是由于維生素D能夠通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞減少其分泌IL-6等炎性因子,當(dāng)機體內(nèi)炎性因子減少后會使得心室肌細(xì)胞分泌BNP減少[11-12]。另外,本次研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D3、NT-proBNP以及IL-6三者聯(lián)合檢測對川崎病診斷的ROC曲線下面積顯著大于三者單獨診斷,同時三者聯(lián)合檢測靈敏度以及特異度顯著提高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明三者聯(lián)合檢測可以顯著提高川崎病的診斷,具有重要的臨床意義和價值。
綜上所述,血清中25(OH)D3、NT-proBNP和IL-6表達(dá)水平與川崎病的發(fā)生和發(fā)展有著密切聯(lián)系。25(OH)D3在川崎病患兒血清中表達(dá)降低,NT-proBNP和IL-6表達(dá)升高,三者聯(lián)合檢測可以顯著提高川崎病的診斷,具有重要的臨床價值。