董國躍

（朝陽市中心醫(yī)院 遼寧朝陽 122000）

1 前言

近些年，乳腺癌是女性人群的多發(fā)性疾病，且發(fā)病率呈走高趨勢。乳腺癌具有隱匿性特征，早期無明顯臨床癥狀，在發(fā)現(xiàn)時已然處于中晚期階段，延誤病人的最佳治療時機(jī)。 現(xiàn)階段乳腺癌治療方式：化療、手術(shù)和放療，這些為降低病死率的最佳方式。但均要求盡早發(fā)現(xiàn)和診斷。 近年隨著對乳腺癌疾病診斷研究逐步深入， 研究發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌檢查中逐步取得良好效果。 目前，臨床學(xué)者往往建議，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法對人體血清內(nèi)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測，隨著深入研究，此方法逐漸引起更多人關(guān)注。腫瘤抗原153 被臨床認(rèn)定為乳腺癌疾病診斷的關(guān)鍵性項目， 但也有約15%早期乳腺癌患者以及25%～75%晚期乳腺癌患者，檢測結(jié)果表現(xiàn)為陽性。雖然降鈣素以及鐵蛋白和癌胚抗原可輔助診斷乳腺癌， 但單獨診斷時，其特異度以及敏感程度均較低，且有一定局限性。有學(xué)者提出，糖類抗原125 以及糖類抗原153等聯(lián)合診斷時，可有效診斷出乳腺癌早期疾病，便于臨床醫(yī)師準(zhǔn)確制定治療方案[1]。 現(xiàn)選取我院在2018年3 月～2019 年7 月收集到的患者作為研究主體，對比不同診斷方式效果。

2 資料和方法

2.1 一般資料

選取 2018 年 3 月～2019 年 7 月我院收治的 75 例乳腺癌患者，年齡 30～71 歲，平均年齡（51.37±7.97）歲；Ⅰ期腫瘤者20 例、Ⅱ期腫瘤者17 例、Ⅲ期腫瘤者25 例、 Ⅳ期腫瘤者13 例； 收治的良性患者共計61 例，年齡 23～75 歲，年齡均值（53.19±2.79）歲，同期體檢患者有50 例，年齡介于34～75 歲之間，均齡是（53.40±2.97）歲，受檢患者基礎(chǔ)信息差異小，P＞0.05。

2.2 方法

采集全部研究對象，抽取3 ml 靜脈血，注意采集時間是入院第二日清晨且受試者處于空腹?fàn)顟B(tài)，后加以離心處理，離心速率控制在3 000 r/min，并放置在-20℃中保存。 應(yīng)用ELSA 法對本組對象給予TPS 檢測，所用物資是美國BPB Biomedicals 公司所生產(chǎn)的、生產(chǎn)批號為20170610 的試劑盒。 CA153 以及CA125 主要使用化學(xué)發(fā)光方式檢測，使用設(shè)備主要由美國雅培i2000 自動發(fā)光儀檢測， 配套設(shè)備也為該公司生產(chǎn)。

正常值參考范圍如下：TPS（0～4.5）ng/ml，CA153（0～31.3）U/ml，CA125（0～35）U/ml。

2.3 臨床觀察指標(biāo)

對比健康患者和良性組患者等不同組患者CA153、TPS、CA125 指標(biāo)水平變化；分析乳腺癌患者采用聯(lián)合診斷時不同疾病分期臨床CA125、CA153、TPS 指標(biāo)變化； 分析不同診斷方式下患者疾病診斷符合率；對比不同診斷方式下疾病診斷的敏感度、特異性和準(zhǔn)確性。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

借助SPSS20.0 數(shù)據(jù)整理軟件分析各項數(shù)據(jù)，計量資料（±s）檢驗值用 t；計數(shù)資料（%）檢驗值用 χ2；P 值低于0.05，說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 對比3 組患者臨床各指標(biāo)變化

乳腺良性組和乳腺癌組CA125、TPS 以及CA153指標(biāo)值較健康人員明顯更高，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 患者 TPS 以及 CA125 指標(biāo)變化（±s）

表1 患者 TPS 以及 CA125 指標(biāo)變化（±s）

組別 例數(shù) CA125（ng/ml） CA153（U/ml） TPS（U/ml）乳腺癌組 75 17.62±4.81 52.67±2.41 55.17±2.41良性組 61 3.61±0.97 16.82±3.29 16.52±3.05健康組 50 2.75±0.69 13.28±3.18 15.03±1.71 F 5.691 7.304 6.812 P 0.000 0.000 0.000

3.2 對比乳腺癌患者不同疾病分期指標(biāo)變化

臨床研究發(fā)現(xiàn)隨著患者疾病分期加重， 臨床指標(biāo)也有逐步惡化趨勢， 乳腺癌Ⅳ期患者臨床指標(biāo)顯著高于Ⅲ、I、Ⅱ患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）數(shù)據(jù)見表2。

表2 乳腺癌患者疾病分期指標(biāo)（±s）

表2 乳腺癌患者疾病分期指標(biāo)（±s）

疾病分期 例數(shù) TPS（ng/ml） CA153（U/ml） CA125（U/ml）I、Ⅱ 37 11.42±2.64 36.82±12.04 39.10±4.06Ⅲ25 20.68±3.15 47.61±10.64 51.72±3.24Ⅳ13 31.08±2.06 60.34±14.07 71.94±2.40 F 6.241 5.288 5.421 P 0.000 0.000 0.000

3.3 對比患者疾病診斷

乳腺癌與良性患者的聯(lián)合診斷符合率與單一檢測符合率相比，明顯更高，差異顯著（P＜0.05）。 如表3 所示。

表3 患者疾病診斷符合率（n，%）

3.4 對比不同診斷方式下的指標(biāo)變化

分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合3 個指標(biāo)進(jìn)行診斷時的準(zhǔn)確性、特異性和敏感度更高，有臨床應(yīng)用價值，數(shù)據(jù)見表4。

表4 患者 CA153、TPS、CA125 臨床指標(biāo)檢測（n，%）

4 討論

乳腺癌為多發(fā)性惡性腫瘤疾病，女性患者居多。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 此種疾病死亡患者可占腫瘤死亡人數(shù)15%左右， 其中45%左右乳腺癌患者可在5 年左右時間內(nèi)轉(zhuǎn)移為復(fù)發(fā)或死亡， 乳腺癌治療失敗以及預(yù)后不良，其重要原因為局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。 選取有效治療方式不僅可延長患者生存， 也可提升疾病治療效果。近年隨著乳腺癌患者發(fā)病率持續(xù)提升，逐步成為女性惡性腫瘤疾病首要類型， 嚴(yán)重影響女性生活和工作。乳腺癌患者早期發(fā)現(xiàn)并治療時，不僅可控制腫瘤擴(kuò)散，同時也可提升疾病治愈率。但由于疾病自身隱匿性，且良性腫瘤并不會影響患者生命健康，因此盡早診斷，確定疾病類型。

血清腫瘤標(biāo)志物為機(jī)體對于腫瘤生長、反應(yīng)、分泌時所出現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞分泌物， 即便其并非惡性腫瘤的特異性產(chǎn)物， 但在惡性腫瘤細(xì)胞檢測中仍占有較大地位。 現(xiàn)階段可達(dá)到理想生物標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物并未在乳腺腫瘤內(nèi)找出，因此，可知聯(lián)合多種標(biāo)志物檢測對于提升腫瘤診斷率便有重要意義。 本次研究主要分析血清學(xué)診斷時的效果， 主要依據(jù)為血清內(nèi)有較多腫瘤標(biāo)志物，其中主要包括TPS、CA-153、CEA。 在各種疾病診斷中TPS 主要處于細(xì)胞角蛋白18 片段上，其中于上皮惡性腫瘤以及轉(zhuǎn)移腫瘤血液內(nèi)有較高表達(dá)。 其中TPS 主要于腫瘤細(xì)胞增殖過程中最為活躍，可高度表達(dá)之后進(jìn)入患者血液內(nèi)。因此可知 TPS 指標(biāo)可有效反應(yīng)患者惡性腫瘤細(xì)胞增殖程度。 也有學(xué)者提出，乳腺癌病人的分期不同，所呈現(xiàn)的TPS 水平也會有一定的差異，但是各個分期的乳腺癌病人TPS 水平較良性乳腺病人更高，同時不同分期之間也有較大差異， 指標(biāo)水平可隨著患者分期提升而逐步提升。 患者對于術(shù)后預(yù)后效果判定也有一定價值，術(shù)后，恢復(fù)效果良好患者TPS 指標(biāo)顯著高于恢復(fù)效果較差患者。 該學(xué)者認(rèn)為TPS 可有效反應(yīng)患者乳腺癌惡性細(xì)胞增殖以及分裂狀況， 在疾病評估和診斷過程中可提供數(shù)據(jù)支持[2]。

CA153 則為大分子量較大的糖蛋白，自身抗原與糖類與多胎密切相關(guān)， 是當(dāng)前臨床學(xué)者共同認(rèn)定的乳腺癌特異性標(biāo)志物。 CA153 是一種產(chǎn)生自乳腺癌細(xì)胞且處于細(xì)胞表面的一種物質(zhì)， 一旦機(jī)體細(xì)胞癌變， 便會在一定程度上增加細(xì)胞膜上蛋白酶與唾液酶的活性，破壞細(xì)胞骨架，使得抗原呈脫落并進(jìn)入機(jī)體血液中進(jìn)行循環(huán)，從而使得血液內(nèi)CA153 持續(xù)提升。 CA153 啟動乳腺癌侵襲時，也可促使腫瘤發(fā)展，在疾病轉(zhuǎn)移和發(fā)展過程中有重要作用。有研究提出，CA153 水平在乳腺癌患者疾病分期以及癌組織中是否跟淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有重要關(guān)系[3]。 多數(shù)乳腺癌患者術(shù)前CA153 水平會顯著提升，之后隨著治療效果提升，臨床指標(biāo)也會逐步降低，逐步恢復(fù)至正常范圍。當(dāng)患者疾病復(fù)發(fā)之后，則會使得臨床指標(biāo)快速提升。

CA125 是機(jī)體間皮細(xì)胞組織中的一種糖類抗原，對乳腺癌等疾病，特別是卵巢癌，具有重要診斷價值，可有效判定患者疾病發(fā)展，也為重要的預(yù)后評估指標(biāo)。 CA125 最早出現(xiàn)在卵巢癌中，并仍在外周血液中，較高表達(dá)密切相關(guān)卵巢癌。但隨著研究逐步深入時，發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)屬于廣譜標(biāo)志物，和多種腫瘤之間有密切關(guān)系。 有學(xué)者研究提出，CA153 以及CA125 均可于乳腺癌患者組織表達(dá)內(nèi)顯著提升，明顯高于對照組和良性疾病組，其中CA153 陽性率顯著高于 CA125[4]。 也有學(xué)者提出，CA125 以及CA153進(jìn)行乳腺疾病診斷時， 疾病診斷陽性率顯著高于對照組[5]。 本次研究結(jié)果也有效說明，CA153 以及CA125可用于乳腺癌分期患者表達(dá)過程中， 是隨著分期提升而逐步提升， 該指標(biāo)也顯著高于乳腺良性患者以及健康對照組患者P＜0.05。 對比其它學(xué)者研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由于為聯(lián)合診斷，任何指標(biāo)出現(xiàn)異常變化都可用于疾病診斷， 因此對于疾病分期診斷效果與本次研究結(jié)果一致。對比不同方式，診斷患者疾病診斷敏感度、特異度等指標(biāo)變化水平時，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷時，特異度和符合率均更高。 此種狀況主要和聯(lián)合診斷時，可有效彌補(bǔ)同診斷方式缺陷，進(jìn)而提升疾病診斷有效率有關(guān)。 對比其它學(xué)者研究結(jié)果，CA125 聯(lián)合CA153 等指標(biāo)進(jìn)行乳腺癌診斷時，不僅可為患者疾病進(jìn)行分期，同時也可診斷遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)化狀況，保證臨床診斷的特異性與準(zhǔn)確性，其結(jié)果與本文一致。

綜上所述， 采用 CA125 以及 CA153 和 TPS 等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷時，可有效提升疾病診斷有效率，同時也可用于術(shù)后隨訪，腫瘤復(fù)發(fā)建成的標(biāo)志物，有效提升患者疾病診斷的有效度。