普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者的效果分析

丁強(qiáng) 尤微 譚紀(jì)鋒

【摘要】 目的：探討普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者的效果。方法：選擇2019年1月-2020年2月本院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者76例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組38例。對(duì)照組予以硫酸軟骨素治療，研究組予以普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療。比較兩組膝關(guān)節(jié)疼痛程度、關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度、血清炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組VAS評(píng)分均降低。治療1、4、8周后，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組WOMAC評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組WOMAC評(píng)分均降低。治療1、4、8周后，研究組WOMAC評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組TIMP-1水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%，與對(duì)照組的2.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者可有效緩解患者疼痛感，降低疾病嚴(yán)重程度，改善血清炎癥因子水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 普瑞巴林 硫酸軟骨素 膝骨性關(guān)節(jié)炎 炎癥因子 基質(zhì)金屬蛋白酶3

Effect Analysis of Pregabalin Combined with Chondroitin Sulfate in the Treatment of Patients with Knee Osteoarthritis Pain/DING Qiang， YOU Wei， TAN Jifeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： -125

[Abstract] Objective： To explore the effect of Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate in the treatment of pain patients with knee osteoarthritis. Method： A total of 76 patients with knee osteoarthritis admitted to our hospital from January 2019 to February 2020 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and study group， 38 cases in each group. The control group was treated with Chondroitin Sulfate， and the study group was treated with Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate. The degree of knee pain， the severity of arthritis， the level of serum inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in VAS scores between the two groups （P>0.05）. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， VAS scores were decreased in both groups. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， VAS scores in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in WOMAC score between the two groups （P>0.05）. After 1， 4， and 8 weeks of treatment， WOMAC scores were decreased in both groups. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， WOMAC scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin 1 （IL-1）， interleukin 6 （IL-6）， interleukin 8 （IL-8）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of IL-1， IL-6， IL-8 and MMP-3 in both groups were lower than those of before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， TIMP-1 level in both groups were higher than those of before treatment， and that in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 5.26%， compared with 2.63% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate in the treatment of pain in patients with knee osteoarthritis can effectively relieve pain， reduce the severity of the disease， improve the level of serum inflammatory factors， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Pregabalin Chondroitin Sulfate Osteoarthritis of the knee Inflammatory factors Matrix metalloproteinase-3

First-authors address： Second Peoples Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.029

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性骨關(guān)節(jié)疾病，其主要特征為關(guān)節(jié)軟骨漸進(jìn)性、退行性病變。膝骨性關(guān)節(jié)炎可對(duì)患者下肢運(yùn)動(dòng)功能造成嚴(yán)重影響，可能誘發(fā)患者殘疾，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1]。目前尚不明確其發(fā)病機(jī)制，臨床治療以抑制患者疼痛、提升關(guān)節(jié)活動(dòng)能力及延遲關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鱗2]。硫酸軟骨素是常用治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，具有止痛、抗炎、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨等作用，但起效慢，臨床應(yīng)用效果不太理想[3]。普瑞巴林是治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物，具有止痛、抗驚厥、抗焦慮等作用。本研究中，給予膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療，已探尋其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年2月本院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究前4周服用或注射過(guò)糖皮質(zhì)激素或治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物;（2）其他膝關(guān)節(jié)疾病;（3）合并有嚴(yán)重的心、腦、腎、肺功能障礙;（4）試驗(yàn)依從性差或認(rèn)知障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組38例。患者知情且簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組予以硫酸軟骨素（生產(chǎn)廠家：江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025701;規(guī)格：0.12? g×100片）治療，2～4片/次，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以普瑞巴林治療，普瑞巴林（生產(chǎn)廠家：重慶賽維藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073，規(guī)格：75 mg×10粒）75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療8周時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組膝關(guān)節(jié)疼痛程度、關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度、血清炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）兩組患者治療不同時(shí)刻膝關(guān)節(jié)疼痛程度采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)定，分值范圍0～10分，分值越高表明其疼痛程度越嚴(yán)重[5]。（2）兩組患者治療不同時(shí)刻關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度采用膝關(guān)節(jié)WOMAC量表進(jìn)行評(píng)分，量表分為24個(gè)條目，每個(gè)條目分值0～4分，分值越高表明關(guān)節(jié)炎越嚴(yán)重[6]。（3）兩組患者治療前后白細(xì)胞介素1

（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。兩組患者治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)[7]。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況包括嘔吐、惡心、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組38例，男20例，女18例;年齡42～72歲，平均（59.41±4.49）歲;病程3個(gè)月～13年，平均（5.65±1.35）年。研究組38例，男18例，女20例;年齡41～74歲，平均（58.62±4.73）歲;病程4個(gè)月～12年，平均（5.73±1.13）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組VAS評(píng)分的比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組VAS評(píng)分均降低。治療1、4、8周后，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組WOMAC評(píng)分比較 治療前，兩組WOMAC評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組WOMAC評(píng)分均降低。治療1、4、8周后，研究組WOMAC評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組炎性因子水平的比較 治療前，兩組患者的IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3、TIMP-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組TIMP-1水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%，與對(duì)照組的2.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.347，P=0.556），見(jiàn)表4。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是臨床中常見(jiàn)的關(guān)節(jié)退行性疾病，多發(fā)于中老年人，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)活動(dòng)疼痛等，甚至可能誘發(fā)患者關(guān)節(jié)畸形。目前治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的主要目的是控制疼痛感、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能及延緩關(guān)節(jié)病變。

硫酸軟骨素是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，硫酸軟骨素廣泛分布在動(dòng)物組織細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì)，具有很重要的生理功能，其可防止膝關(guān)節(jié)位置間隙狹窄、減少關(guān)節(jié)腫脹和積液、改善關(guān)節(jié)功能。應(yīng)用于膝骨性關(guān)節(jié)炎治療中相當(dāng)于為患者膝骨關(guān)節(jié)提供了一層襯墊，從而減緩活動(dòng)過(guò)程中膝骨關(guān)節(jié)和周?chē)M織的摩擦和沖擊，并且可將水分吸至蛋白多糖分子中，增加關(guān)節(jié)內(nèi)滑液量、增厚軟骨，有利于膝骨關(guān)節(jié)潤(rùn)滑、滋養(yǎng)、充養(yǎng)。并且硫酸軟骨素可將營(yíng)養(yǎng)素和氧輸送到膝骨關(guān)節(jié)，清除膝骨關(guān)節(jié)內(nèi)的二氧化碳和廢棄物質(zhì)[8]。因此硫酸軟骨素常用于膝骨性關(guān)節(jié)炎治療中以改善膝關(guān)節(jié)疼痛相關(guān)癥狀。但臨床研究結(jié)果顯示其整體治療效果不佳，具有局限性[9]。因此可考慮聯(lián)合用藥來(lái)彌補(bǔ)其局限。

普瑞巴林是治療神經(jīng)病理性疼痛的常用藥物，其能與電壓門(mén)控鈣通道的α2-δ亞單位結(jié)合，減少興奮性異常的神經(jīng)元突觸前膜鈣內(nèi)流，抑制機(jī)體釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，發(fā)揮抗驚厥、抗焦慮、止痛等作用[10]。本研究中研究組加以普瑞巴林治療，以探尋普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的效果。

VAS是臨床常用顯示疼痛程度的評(píng)分指標(biāo)，本研究中采用VAS評(píng)價(jià)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度[11]。結(jié)果顯示，治療1、4、8周后，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者可有效緩解患者疼痛感。分析原因可能是因?yàn)槠杖鸢土挚蓪?duì)興奮性遞質(zhì)釋放起到很好的抑制作用，降低脊髓背角神經(jīng)元興奮性，從而緩解患者疼痛感[12]。研究組加以普瑞巴林治療，可很好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，因此研究組VAS評(píng)分較低。WOMAC評(píng)分是臨床常用評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)，其分值越高表明病情越嚴(yán)重[13]。治療1、4、8周后，研究組WOMAC評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果可見(jiàn)普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者可有效降低疾病嚴(yán)重程度。分析原因可能是因?yàn)槠杖鸢土致?lián)合硫酸軟骨素治療可更好地改善患者疼痛情況，患者可在輕度或無(wú)痛下進(jìn)行更多的膝關(guān)節(jié)活動(dòng)，從而促進(jìn)膝關(guān)節(jié)恢復(fù)。

有研究報(bào)道，膝骨性關(guān)節(jié)炎作為關(guān)節(jié)退行性病變，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中一種主要的發(fā)病因素是炎癥反應(yīng)[14]。炎癥可改變機(jī)體細(xì)胞因子體系，在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中發(fā)揮重要作用[15]。IL-1是由單核細(xì)胞合成而來(lái)，主要通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞滑膜細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌而來(lái)，可抑制關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)發(fā)生退行性變化[16]。研究表明IL-1、IL-6、IL-8水平在膝骨性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮較大的作用，其水平高低可反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度以及膝骨性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度[17]。研究表明，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)MMP-3水平高于健康人，MMP-3可降解幾乎所有的軟骨基質(zhì)，其水平與軟骨破壞程度呈正比[18]。MMPs的活性可被特異性TIMPs所抑制。TIMP-1可抑制關(guān)節(jié)軟骨膠原纖維釋放，其水平與骨性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)[19]。本研究中，治療后，兩組IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組TIMP-1水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者可改善血清炎癥因子水平。分析原因是因?yàn)榱蛩彳浌撬乜杀Ｗo(hù)膠原纖維，改善血液循環(huán)，促進(jìn)基質(zhì)中纖維增長(zhǎng)，從而促進(jìn)軟骨再生，改善機(jī)體關(guān)節(jié)功能[20]。普瑞巴林主要發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，有效緩解外周神經(jīng)痛，與硫酸軟骨素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，提升整體治療效果，從而改善機(jī)體炎癥因子水平。

本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%，與對(duì)照組的2.63%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果顯示普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療不會(huì)產(chǎn)生藥物抵抗反應(yīng)，不增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，臨床應(yīng)用具有一定安全性。但因本研究納入樣本數(shù)過(guò)少、研究時(shí)間過(guò)短等，研究存在一定局限性，因此以后需增加樣本數(shù)以及遠(yuǎn)期臨床療效等觀察，以驗(yàn)證其臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛患者可有效緩解患者疼痛感，降低疾病嚴(yán)重程度，改善血清炎癥因子水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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（收稿日期：2020-07-17） （本文編輯：姬思雨）