周紅霞 余建香

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是臨床常見(jiàn)腸病，病情易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響患者身心健康，導(dǎo)致生活質(zhì)量降低，且隨疾病長(zhǎng)期發(fā)展，具有一定癌變風(fēng)險(xiǎn)[1]。5-氨基水楊酸制劑是治療UC 的常用藥物，且近年研究顯示，限制可酵解的低聚糖、雙糖、單糖及多元醇（FODMAP）飲食對(duì)UC 患者病情改善與控制有益，逐漸引起臨床重視[2]?，F(xiàn)代中醫(yī)指出，濕熱內(nèi)蘊(yùn)是UC 最常見(jiàn)病因病機(jī)，治宜清熱利濕、通腑導(dǎo)滯[3]。隔藥灸是中醫(yī)內(nèi)病外治典型療法之一，具有藥力與熱力雙重機(jī)制，經(jīng)腧穴傳遞發(fā)揮治療作用，效果顯著，且操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用低[4]?；诖?，本次研究嘗試予隔藥灸神闕八陣穴聯(lián)合低FODMA 飲食干預(yù)UC 患者，旨在明確該方案臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月至2020 年10 月衢州市人民醫(yī)院收治的70 例UC 患者作為研究對(duì)象，其中男性37 例、女性33 例；年齡18～68 歲，平均年齡（41.62±7.03）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合UC 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及濕熱內(nèi)蘊(yùn)證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[6]；②輕中度UC；③年齡≥18 歲；④自愿參加本次研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①心肺、肝腎功能障礙；②合并腦血管疾??；③妊娠期或哺乳期婦女；④過(guò)敏體質(zhì)或有藥物過(guò)敏史；⑤存在精神障礙，或認(rèn)知、溝通障礙，無(wú)法配合研究。納入患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組35 例與對(duì)照組35 例。試驗(yàn)組中男性17 例、女性18 例；年齡20～64 歲，平均（40.86±6.92）歲；病程8 個(gè)月～4年，平均（1.92±0.23）年；輕度19 例、中度16 例。對(duì)照組中男性20 例、女性15 例；年齡18～68 歲，平均年齡（42.38±7.13）歲；病程6 個(gè)月～3年，平均（1.84±0.25）年；輕度18 例、中度17 例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予UC 基礎(chǔ)治療：美沙拉嗪腸溶片（由葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)）0.25 g口服，每次2片，每天3 次。同時(shí)，對(duì)照組給予低FODMAP飲食，發(fā)放食譜，指導(dǎo)患者飲食：①水果：香蕉、火龍果、百香果、藍(lán)莓、菠蘿、榴蓮、獼猴桃、哈密瓜等可食用，梨、芒果、蘋(píng)果、西瓜、荔枝、櫻桃、石榴等禁止或限制食用；②蔬菜：生菜、茄子、芹菜、胡蘿卜、豆芽、竹筍、白菜、菠菜、土豆、海帶等可食用，韭菜、秋葵、蘑菇、洋蔥、西蘭花、菜花等禁止或限制食用；③肉類：未深加工肉類可食用，香腸等高FODMAP 添加食物禁食或限制食用；④谷物：大米、小米、玉米、藜麥、高粱、燕麥等可食用，小麥及其制品、大麥及其制品、黑麥及其制品禁食或限制食用；⑤蛋奶制品：雞蛋、無(wú)乳糖酸奶、無(wú)乳糖牛奶等可食用，奶酪、羊奶、酸奶、冰淇淋等禁止或限制食用；⑥其他：醋、醬油、芥末醬、蜂蜜替代品等可食用，木糖醇、山梨糖醇、沙拉醬、酸辣醬、麥芽糖醇、甘露醇、低聚果糖等禁止或限制食用。每隔2 周進(jìn)行一次評(píng)估，對(duì)飲食計(jì)劃進(jìn)行調(diào)整。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合隔藥灸神闕八陣穴。以神闕穴為中心，至關(guān)元穴長(zhǎng)度作為半徑作一圓周，圓周八等分，神闕正下方關(guān)元穴為地坤，以其為始點(diǎn)，順時(shí)針走向依次為云艮、蛇坎、風(fēng)巽、天乾、兌虎、離鳥(niǎo)、龍震共8 個(gè)點(diǎn)。藥餅制備：黃柏100 g、烏梅100 g、白頭翁100 g、三七粉100 g、五倍子100 g，每只藥餅取3 g，加黃酒3 g 調(diào)成厚糊狀，制成直徑15 mm，厚度3 mm 藥餅。將藥餅放于神闕八陣穴，點(diǎn)燃艾條，先灸地坤，然后順時(shí)針依次進(jìn)行，每穴灸5 min，共40 min，隔日灸1 次，治療期間注意避免燙傷。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中UC 濕熱內(nèi)蘊(yùn)證分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，包括腹瀉、膿血便、發(fā)熱、腹痛灼熱、里急后重、溲赤、肛門(mén)灼熱，按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0 分、2 分、4 分、6 分，舌脈象不計(jì)分。②炎癥因子水平：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心取血清送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor -α，TNF-α）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）水平。③安全性：治療前后分別行血尿常規(guī)、心電圖及肝腎功能檢查，且治療期間統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，客觀評(píng)價(jià)治療安全性。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：癥狀、體征消失，中醫(yī)證候積分減少不低于95%，且腸鏡檢查病變恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少不足95%但不低于70%，且腸鏡檢查病變基本恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征有所改善，中醫(yī)證候積分減少不足70%但不低于30%，且腸鏡檢查顯示部分假息肉形成或輕度炎癥；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。

總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表1

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較/分

由表1 可見(jiàn)，兩組中醫(yī)證候積分治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.81，P＞0.05），兩組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且試驗(yàn)組治療后較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=19.40、7.96、27.60，P均＜0.05）。

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較見(jiàn)表2

表2 兩組炎癥因子水平比較

由表2 可見(jiàn)，兩組治療前血清IL-6、TNF-α、IL-17 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.66、0.94、0.44，P均＞0.05），兩組治療后IL-6、TNF-α、IL-17 水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組治療后明顯低于對(duì)照組（t分別=17.99、22.59、24.58、11.79、17.62、17.63、5.96、5.50、8.16，P均＜0.05）。

2.3 兩組臨床療效見(jiàn)表3

表3 兩組臨床療效比較/例（%）

由表3 可見(jiàn)，試驗(yàn)組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.97，P＜0.05）。

2.4 安全性 兩組患者均未發(fā)生血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能異常，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)1 例惡心并嘔吐，但屬輕微一過(guò)性，未給予特殊干預(yù)，隨后緩解，治療組隔藥灸期間未發(fā)生燙傷等不良事件。

3 討論

目前，西醫(yī)治療UC 多采用美沙拉嗪等5-氨基水楊酸制劑，通過(guò)抑制白三烯形成及前列腺素合成，進(jìn)而達(dá)到消除腸壁炎癥的目的，在輕中度UC 治療中占據(jù)重要地位[8]。另有資料顯示，飲食因素對(duì)UC 病情進(jìn)展或轉(zhuǎn)歸影響較大，因此，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，重視UC 患者飲食指導(dǎo)也尤為重要[9]。低FODMAP 飲食是一種治療腸易激綜合征的常用且最有效方法，能夠幫助患者改善腹瀉、脹氣、腹痛等癥狀，效果顯著，約75%腸易激綜合征患者從中獲益，近年也逐漸推廣應(yīng)用于UC 等腸病治療[10]。此外，近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合方案治療UC 優(yōu)勢(shì)逐漸突出，成為臨床新趨勢(shì)與重要研究方向之一[11]。

中醫(yī)將UC 歸于“內(nèi)瘍”、“痢疾”等范疇，脾虛腸癰，濕熱內(nèi)蘊(yùn)是導(dǎo)致本病的主要病因病機(jī)，故中醫(yī)主張UC 治療應(yīng)以健脾生肌、清熱祛濕為基本方法[12]。隔藥灸是中醫(yī)重要內(nèi)病外治之法，本法經(jīng)特定腧穴，借助艾灸熱力將中藥材藥力傳至病灶靶區(qū)，達(dá)到調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)平衡、氣機(jī)舒暢的治療效果，適用于濕體、寒體、瘀體等多種體質(zhì)人群。此外，中醫(yī)認(rèn)為腹部作為諸陰經(jīng)之會(huì)，屬氣血運(yùn)行必經(jīng)之路，也是UC 病位，神闕位于腹中，故取神闕八陣之穴，是調(diào)理臟腑的要穴[13]。本次研究在低FODMAP飲食基礎(chǔ)上，給予UC 患者隔藥灸神闕八陣穴，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的臨床療效、中醫(yī)證候積分優(yōu)于對(duì)照組（P均＜0.05），且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)，提示隔藥灸神闕八陣穴聯(lián)合FODMAP飲食治療UC 安全、有效，有利于消除濕熱內(nèi)蘊(yùn)癥狀，降低中醫(yī)證候積分。隔藥灸取黃柏、烏梅、白頭翁、三七粉及五倍子5 味中藥，諸藥合用，共奏清熱祛濕之功效，可使腸腹之濕熱自除，腸絡(luò)之毒自散，腸中新肉自生，經(jīng)神闕八陣穴灸之，藥穴同用，相輔相成，療效倍增。此外，有研究報(bào)道顯示低FODMAP 飲食能夠通過(guò)減少腸道水分吸收、抑制腸道菌群對(duì)食物碳水化合物分解、減少腸道氣體產(chǎn)生等機(jī)制，促進(jìn)UC 模型大鼠恢復(fù)[14]。因此，隔藥灸神闕八陣穴聯(lián)合低FODMAP 飲食治療UC 可通過(guò)不同途徑、不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同治療效果，效果更為顯著，且飲食療法與中醫(yī)治療安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本次研究結(jié)果還顯示，治療后試驗(yàn)組血清IL-6、TNF-α、IL-17 水平較對(duì)照組低（P均＜0.05），提示隔藥灸神闕八陣穴聯(lián)合低FODMAP 飲食有利于進(jìn)一步下調(diào)UC 患者血清炎癥因子表達(dá)。分析原因可能在于：①白頭翁、三七粉、五倍子等中藥材具有抗炎作用；②隔藥灸通過(guò)熱力作用能夠促進(jìn)循環(huán)改善，進(jìn)而加快炎癥吸收；③低FODMAP飲食能夠改善炎癥因子水平。

綜上所述，給予UC 患者隔藥灸神闕八陣穴聯(lián)合低FODMAP 飲食干預(yù)，治療效果顯著，有利于緩解臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且具有一定安全性。