陳衛(wèi)省

說到SGLT2抑制劑，可能很多人不太清楚。但是說到達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈，很多2型糖尿病患者應(yīng)該知道，而且其中有些人可能正在用這類藥物。SGLT2抑制劑的主要功效是降血糖，但是隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)這類藥物不但降糖效果好，還能降低心力衰竭患者的死亡率。

1.SGLT2抑制劑的降糖效果怎么樣？

SGLT2抑制劑，全名叫作鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，其降血糖作用顯著。研究表明，SGLT2抑制劑的降糖效果和二甲雙胍差不多，可以降低糖化血紅蛋白0.5%～1.0%。比較適合肥胖的2型糖尿病患者，因?yàn)樗诮堤堑耐瑫r(shí)，還能夠降低糖尿病患者的體重。

2.SGLT2抑制劑對(duì)心臟的保護(hù)作用

2型糖尿病最主要的并發(fā)癥就是心血管疾病，全球范圍內(nèi)50%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。從2008年開始，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局要求所有降糖藥物必須進(jìn)行2年以上的關(guān)于心血管疾病方面的研究。因此，這類藥物的心臟保護(hù)作用被發(fā)現(xiàn)了。

研究發(fā)現(xiàn)恩格列凈可以使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%，心力衰竭患者住院率下降35%。

研究表明，與安慰劑相比，卡格列凈治療組心力衰竭患者住院風(fēng)險(xiǎn)減少33%。對(duì)有心力衰竭病史的患者，使用卡格列凈可以降低39%的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

從以上研究中可以看出，SGLT2抑制劑對(duì)心臟的保護(hù)作用很強(qiáng)。而且，關(guān)鍵是SGLT2抑制劑雖然是降糖藥，但是對(duì)沒有糖尿病的心力衰竭患者照樣管用。

3.SGLT2抑制劑為什么能降低心力衰竭患者的死亡率？

從SGLT2抑制劑的作用機(jī)制中可以看出蛛絲馬跡。

SGLT2抑制劑降血糖機(jī)制

人體的腎臟就好像一個(gè)過濾器，血液經(jīng)過腎臟的時(shí)候，會(huì)把代謝產(chǎn)生的廢物過濾出去。過濾出來的尿液，稱為原尿。最終排至體外的叫作終尿。原尿每天產(chǎn)生180升左右，但是終尿每天只有1.8升左右。

從原尿到終尿，需要經(jīng)過腎臟的多重處理。其中一個(gè)重要的步驟就是腎小管重吸收，相當(dāng)于回收利用。原尿里還有很多有用的東西，比如很多的葡萄糖，需要被腎小管重吸收。

腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收需要依賴一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)的作用就好像一個(gè)水泵，把葡萄糖抽回來。這種蛋白質(zhì)就是今天要講的主角——SGLTs，也叫鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SGLTs中包括SGLT1和SGLT2兩種。其中SGLT2主要在腎臟，起主要作用，可以重吸收90%的葡萄糖。這樣，體內(nèi)的葡萄糖濃度自然下降了，血糖也就下降了。

SGLT2抑制劑對(duì)心臟有保護(hù)作用

SGLTs叫作鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。從名字可以看出來，鈉和葡萄糖是一起轉(zhuǎn)運(yùn)的。就是說重吸收葡萄糖的過程中，順便把鈉也重吸收了。

一方面，SGLT2抑制劑在抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收的時(shí)候，也就抑制了對(duì)鈉離子的重吸收。另一方面，SGLT2抑制劑限制了腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收。那么，腎小管里的尿液中葡萄糖的濃度就會(huì)升高，導(dǎo)致腎臟對(duì)水的重吸收降低。這樣的結(jié)果是尿量增多。在醫(yī)學(xué)上，這叫作滲透性利尿。

SGLT2抑制劑可使腎臟對(duì)鈉的重吸收減少，導(dǎo)致尿量增多，總的結(jié)果是人體內(nèi)液體總量減少，因此，減輕了心臟的負(fù)擔(dān)，特別是對(duì)心力衰竭的患者，需要控制體內(nèi)的液體量。

另外，體內(nèi)液體總量減少，也會(huì)導(dǎo)致血壓的下降。也就是說，SGLT2抑制劑還具有降血壓的作用。研究表明，SGLT2抑制劑能夠降低血壓3～5毫米汞柱。

除了以上利尿、降壓作用之外，SGLT2抑制劑對(duì)心臟的保護(hù)作用還體現(xiàn)在能夠改善心肌重構(gòu)、改善心肌代謝等。

4.SGLT2抑制劑的安全性如何？

SGLT2抑制劑總體安全性良好。

SGLT2抑制劑最常見的不良反應(yīng)是尿路感染。因?yàn)镾GLT2抑制劑抑制了腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，那么尿中葡萄糖的含量自然很高，葡萄糖濃度高了，會(huì)造成細(xì)菌的滋生。尿路感染嚴(yán)重的話，需要暫時(shí)停藥，等感染治愈才可再次使用。

SGLT2抑制劑有一些比較罕見的不良反應(yīng)，比如卡格列凈可能增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)格列凈和卡格列凈可能導(dǎo)致急性的腎損傷等。

總之，從降血糖到降低心力衰竭患者的死亡率，SGLT2抑制劑功效顯著。現(xiàn)在SGLT2抑制劑已經(jīng)成為心力衰竭治療的常用藥物。這對(duì)心力衰竭患者而言，是一個(gè)福音，因?yàn)橛侄嗔艘环N治療藥物，意味著多了一種選擇。