汪剛

江蘇省人民醫(yī)院句容分院（句容市人民醫(yī)院）檢驗科，江蘇句容 212400

2型糖尿病多發(fā)于35～40歲群體，隨著患者病情的進(jìn)展，可損傷人體多項組織器官，嚴(yán)重威脅患者身體健康。腎功能損傷是糖尿病患者常見的并發(fā)癥類型之一，為了及早發(fā)現(xiàn)、早期治療糖尿病腎病患者，達(dá)到改善預(yù)后的臨床干預(yù)目標(biāo)，有必要探索行之有效的檢測方法[1-2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，胱抑素C(ccystatin C,Cys C)成為了反映人體腎小球濾過率變化、評價腎功能的常用指標(biāo)[3-4]。尿微量白蛋白是早期判斷腎臟損傷的靈敏指標(biāo)，而糖化血紅蛋白作為一監(jiān)測糖尿病患者病情變化的常見指標(biāo)，既能夠反映階段血糖控制效果，還可以反映患者的微血管病變情況[5-6]。為了探索科學(xué)可靠的檢測方式，特選取該院2017年6月—2020年6月收治的糖尿病患者80例，就血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白檢測在早期糖尿病腎病中的變化及臨床意義進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的糖尿病患者80例，回顧性分析患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②臨床資料保存完整；③均行血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白檢測；④患者及其家屬對該研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾?。虎诤喜⑵渌麌?yán)重糖尿病并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、糖尿病足等；③合并心、肝、肺等其他嚴(yán)重器質(zhì)性功能不全；④妊娠或哺乳期女性；⑤血液系統(tǒng)疾病。結(jié)合患者的臨床資料，其中單純性糖尿病患者31例納入DM組，糖尿病腎病患者49例納入DN組。DM組患者男18例，女13例；年齡28～75歲，平均（51.48±8.59）歲。DN組患者男28例，女21例；年齡27～74歲，平均（51.36±8.47）歲。選取同期健康體檢者20名作為對照組，對照組男13名，女7名；平均年齡29～75歲，平均（51.27±8.31）歲。組間基線數(shù)據(jù)對比均衡性良好。該研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法

全部參與研究者晨起空腹采集尿液標(biāo)本和血標(biāo)本，2 h內(nèi)送檢，運用羅氏COBAS8000全自動生化分析儀測定血清Cys C；使用德國SIEMENS公司提供的BNprospec全自動特定蛋白分析儀測定尿微量白蛋白(MA)；采用日本TOSOH株式會社提供的HLC-G8全自動糖化分析儀測定糖化血紅蛋白。正常參考范圍：CysC：0～1.03 mg/L；糖化血紅蛋白：3.6%～6.5%；尿微量白蛋白：0～19 mg/L，超過參考范圍即可判斷為陽性[8-9]。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)檢測結(jié)果，比較3組的血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平；②分析血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白檢測與3項指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的結(jié)果；③分析不同指標(biāo)診斷早期糖尿病腎病的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性，敏感性=真陽性/（真陽+假陰性），特異性=真陰/（真陰+假陽性），準(zhǔn)確性=（真陽+真陰）/總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 3組血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平對比

3組的血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中DN組的CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白高于DM組和對照組，DM組的CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平對比（±s）Table 1 Comparison of serum CysC,glycosyhemoglobin and urinary microalbumin levels among the three groups（±s）

表1 3組患者血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平對比（±s）Table 1 Comparison of serum CysC,glycosyhemoglobin and urinary microalbumin levels among the three groups（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與DM組比較，#P＜0.05

組別 Cys C（mg/L）糖化血紅蛋白(%)尿微量白蛋白(mg/L)DM組（n=31）DN組（n=49）對照組（n=20）F值P值(0.85±0.31)*(1.94±0.63)*#0.63±0.29 72.476＜0.001(7.42±1.56)*(9.47±1.58)*#5.63±1.49 47.095＜0.001(15.79±2.63)*(66.82±12.74)*#9.73±2.25 429.754＜0.001

2.2 不同指標(biāo)診斷早期糖尿病腎病的結(jié)果

CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測與單項指標(biāo)檢測診斷早期糖尿病腎病的結(jié)果如下，CysC：真陽28例，假陰21例，假陽13例，真陰38例；糖化血紅蛋白：真陽32例，假陰17例，假陽11例，真陰40例；尿微量白蛋白：真陽33例，假陰16例，假陽14例，真陰37例；聯(lián)合檢測：真陽46例，假陰3例，假陽8例，真陰43例，見表2。

表2 不同指標(biāo)診斷早期糖尿病腎病的結(jié)果Table 2 Results of diagnosis of early diabetic nephropathy

2.3 診斷敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分析

由表2可知不同指標(biāo)診斷早期糖尿病腎病的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性，見表3。

表3 診斷敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分析(%)Table 3 Diagnostic sensitivity,specificity,and accuracy analysis(%)

3 討論

糖尿病發(fā)病早期，患者缺乏明顯的臨床癥狀，隨著病情的進(jìn)展，會損害機(jī)體其他組織器官，待明確診斷時患者病情已發(fā)展至中晚期，延誤了最佳治療時機(jī)[10-11]。而糖尿病腎病是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致腎病患者死亡的主要因素[12-13]。目前醫(yī)學(xué)界尚未就糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制達(dá)成統(tǒng)一共識，普遍認(rèn)為糖尿病腎病發(fā)生與糖尿病患者糖脂代謝紊亂、腎臟血流動力學(xué)改變、多種細(xì)胞因子聯(lián)合作用等因素關(guān)系緊密。糖尿病腎病患者常伴有蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀表現(xiàn)，當(dāng)前多采用飲食指導(dǎo)、控制血壓、血糖等手段緩解患者病情，延緩患者病情進(jìn)展。臨床中早期發(fā)現(xiàn)、及時治療是控制糖尿病腎病患者病情發(fā)展的關(guān)鍵[14]。傳統(tǒng)的血肌酐指標(biāo)檢測盡管能夠評價患者的腎功能受損情況，但準(zhǔn)確性較低。而糖化血紅蛋白、糖耐量試驗與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測中，糖耐量試驗檢測容易受機(jī)體胰島素水平、空間、時間等因素的干擾，影響檢測結(jié)果。因此有必要探討更加科學(xué)、可靠的檢測路徑。

該次研究結(jié)果顯示，與DM組和對照組比較，DN組患者的血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平顯然更高（P＜0.001），其中DN組、DM組上述指標(biāo)水平高于對照組，DN組血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白高于DM組，提示DN組血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白呈高表達(dá)水平，因此根據(jù)血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平變化可為醫(yī)師篩查早期糖尿病腎病患者提供參照。這與張蕾等[15]研究一致，該學(xué)者經(jīng)過研究后發(fā)現(xiàn)，Cys C、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白的水平變化與糖尿病腎損傷關(guān)聯(lián)密切，其中糖尿病腎病患者的Cys C、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平高于糖尿病、健康人群(P＜0.05)，通過3項指標(biāo)檢測可為患者病情嚴(yán)重程度的診斷和治療提供參考。分析后可知，CysC是一種小分子非糖基化堿性蛋白產(chǎn)物，能夠自由穿過腎小球濾過膜，較為敏感地反映機(jī)體腎功能受損情況。尿微量白蛋白是反映糖尿病患者早期腎病的常用指標(biāo)，在腎臟病變早期，人體尿液中的尿微量白蛋白會明顯增加。糖化血紅蛋白能夠反映受試者1～2個月內(nèi)的血糖水平，有助于醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥。當(dāng)受檢者血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平異常升高時，即顯示患者可能出現(xiàn)腎功能損害。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，糖化血紅蛋白的檢測日趨完善，在臨床多種疾病的診斷中得到了廣泛應(yīng)用。相關(guān)報道顯示，CysC、糖化血紅蛋白等指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠提高糖尿病腎病的診斷效能，輔助醫(yī)師監(jiān)測患者病情進(jìn)展[16-17]。該文中血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白3項指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的敏感性為93.88%，特異性為84.31%，準(zhǔn)確性為89.00%，高于單項指標(biāo)檢測結(jié)果，說明上述3項指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病具有較高的診斷效能。這與張彬[18]的研究相吻合，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測的敏感性為95.45%，特異性為97.72%，準(zhǔn)確性為97.72%，與單一檢測結(jié)果比較診斷效能更高。分析后可知，糖化血紅蛋白由葡萄糖非酶化和血紅蛋白的特殊結(jié)構(gòu)分子相結(jié)合形成，通過抗原抗體結(jié)合的途徑誘發(fā)特異性反應(yīng)，其抗體特異性較高，可識別鏈糖基化多肽中的氨基酸。當(dāng)機(jī)體葡萄糖水平升高時，糖化血紅蛋白含量也會隨之增長，氧合血紅蛋白水平降低，引發(fā)組織缺氧，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管舒張，損害微血管。且高糖環(huán)境還會導(dǎo)致基底膜膠原蛋白發(fā)生不可逆性糖化，致使血壓升高，提升腎小球濾過率，損壞腎臟。尿微量白蛋白能夠通過腎小球濾過膜，屬于一種中分子蛋白，健康群體的蛋白質(zhì)可被吸收，但糖尿病腎病患者因組織長期缺氧，血管通透性增加，機(jī)體血液黏度增大，致使內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量血管活性物質(zhì)，引起腎臟血流動力學(xué)改變，損傷腎小球濾過膜，致使基底膜不再排斥攜帶有負(fù)電荷的蛋白，導(dǎo)致白蛋白分子透過腎小球進(jìn)入到尿液中。臨床中早期糖尿病腎病患者以腎小球受損為主要特征，但不同患者的腎功能受損程度仍存在差異，因此與單項指標(biāo)診斷早期糖尿病腎病比較，采用多種指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠有效提高診斷敏感性，減少漏診情況，提升診斷效能，從而為醫(yī)師鑒別早期糖尿病腎病患者提供更加可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者的血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平呈高表達(dá)狀態(tài)，應(yīng)用血清CysC、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白檢測能夠為醫(yī)師鑒別早期糖尿病腎病病例提供有力參照，具有重要的臨床應(yīng)用與推廣價值。