銀屑膠囊聯(lián)合阿維A在尋常型銀屑病患者中的療效探討

李姝文，張建峰

棗莊市皮膚病性病防治院皮膚科，山東 棗莊 277500

銀屑病，俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性疾病[1]。發(fā)病機(jī)制可能與遺傳、免疫異常、內(nèi)分泌異常、皮膚微循環(huán)、感染等有關(guān)，該病病程長，癥狀易復(fù)發(fā)，治療困難。對患者身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。臨床中治療主要是改善皮損，常用藥物如激素、免疫抑制劑等，但其治療效果不顯著且易出現(xiàn)許多不良反應(yīng)[2-3]。銀屑膠囊有清熱解毒、祛風(fēng)止癢、祛濕除痹、祛風(fēng)利濕和解毒散瘀的作用，聯(lián)合阿維A在尋常型銀屑病患者中效果較好，但相關(guān)研究較少，因此該研究以2019年1月—2020年6月進(jìn)行治療的尋常型銀屑病患者96例作為對象，探討銀屑膠囊聯(lián)合阿維A在尋常型銀屑病患者中的療效觀察及對美觀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇進(jìn)行治療的尋常型銀屑病患者96例作為該研究的對象，隨機(jī)數(shù)表法將其分成對照組（n=48）和觀察組（n=48）。對照組男25例，女23例；年齡18～53歲，平均（33.69±2.14）歲；病程3個(gè)月～25年，平均病程（9.41±2.56）年。觀察組男26例，女22例；年齡19～52歲，平均（34.16±3.15）歲；病程3個(gè)月～26年，平均病程（8.85±2.81）年。兩組患者的年齡、患者的病程長短、患者的姓名等資料，數(shù)據(jù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者根據(jù)《臨床皮膚醫(yī)學(xué)》中尋常尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[4]；②患者在治療前1個(gè)月內(nèi)未使用治療銀屑病相關(guān)進(jìn)行治療；③患者及家屬對該研究均了解且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、腦部嚴(yán)重性疾病者；②合并惡精神疾病者；③對該次治療使用的藥物過敏者，妊娠以及哺乳者；④未能遵從醫(yī)囑，按規(guī)定服藥或不配合醫(yī)生觀察者；⑤未見嚴(yán)重干燥而退出研究者。

1.3 方法

對照組：患者給予阿維A膠囊（國藥準(zhǔn)字H20010126，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療，口服起始劑量20 mg/d，與主餐一起服用；經(jīng)過4周治療后觀察患者的治療效果，若不滿意，且無毒性反應(yīng)，最大日劑量可逐漸增加至70 mg/d；治療有效后，可給予20～50 mg/d的維持劑量，2次/d，隨中、晚餐服用。維持劑量應(yīng)根據(jù)臨床療效和耐受性確定，服用劑量≤70 mg/d，連續(xù)治療8周。觀察組：予患者銀屑膠囊聯(lián)合阿維A進(jìn)行治療。阿維A用法同對照組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合銀屑膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20090752，規(guī)格：0.45 g×36粒）治療，4粒/次，2～3次/d，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①血清炎癥因子。于治療前后抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素10（IL-10）水平以及腫瘤壞死因子α（TNFα）水平進(jìn)行比較[5-6]。②皮膚美觀。根據(jù)兩組患者治療前后皮損積分情況對治療后美觀情況進(jìn)行評定。根據(jù)患者治療前后皮損面積、紅斑、丘疹、瘙癢等變化情況進(jìn)行評判，皮損程度分為無皮膚損傷、輕度損傷、中度損傷、重度損傷，分值為0～6分，0分表示無皮膚損傷，非常美觀；1～2分表示輕度損傷，比較美觀；3～4分表示中度損傷；5～6分表示重度損傷，不美觀[7-8]。③不良反應(yīng)。記錄兩組患者出現(xiàn)毛囊炎、惡心、皮膚瘙癢、口唇干裂以及眼干等情況的出現(xiàn)例數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎癥因子IL-4、IL-10、TNF-α水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后8周IL-4、IL-10水平均高于治療前，TNF-a水平低于治療前，觀察組治療后8周IL-4、IL-10水平均高于對照組，TNFa水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-4,IL-10 and TNF-αlevels between the two groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-4,IL-10 and TNF-αlevels between the two groups before and after treatment（±s）

組別 時(shí)間IL-4(μg/mL)IL-10(μg/mL)TNF-α（ng/L）觀察組（n=48）對照組（n=48）治療前治療后治療前治療后t組間治療后值P組間治療后值12.28±1.56 22.54±1.39 12.26±1.58 19.43±1.51 6.727 0.018 26.74±2.36 37.75±2.38 26.56±1.08 34.52±1.92 6.886 0.015 45.72±3.28 13.26±1.22 45.56±3.44 20.93±2.01 6.846 0.014

2.2 兩組美觀情況比較

兩組患者治療前皮膚損傷情況、紅斑、鱗屑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后皮膚損傷情況、紅斑、鱗屑均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組美觀情況情況比較[（±s），分]Table 2 Comparison of aesthetic conditions between the two groups after treatment[（±s），points]

表2 治療后兩組美觀情況情況比較[（±s），分]Table 2 Comparison of aesthetic conditions between the two groups after treatment[（±s），points]

組別 時(shí)間 皮膚損傷 紅斑 麟屑觀察組（n=48）對照組（n=48）治療前治療后治療前治療后t組間治療后值P組間治療后值5.52±1.21 1.34±1.07 5.49±1.18 2.34±1.09 7.623 0.011 5.01±1.08 1.82±1.16 5.12±1.05 2.63±1.09 6.827 0.000 5.08±1.26 1.72±0.86 5.10±1.14 2.01±1.01 6.548 0.012

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較

治療后觀察組出現(xiàn)毛囊炎、惡心、皮膚瘙癢、口唇干裂以及眼干發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療后兩組患者的不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients after treatment[n(%)]

3 討論

尋常型銀屑病是一種常見的、具有特征性皮損的慢性易于復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病，患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病程延長，臨床多表現(xiàn)為白色鱗屑、發(fā)亮薄膜及點(diǎn)狀出血等，影響患者癥狀生活及健康[9-10]。近年來，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A在尋常型銀屑病患者中得到應(yīng)用，且效果顯著[11]。銀屑膠囊由土茯苓和菝葜兩種中藥組成，具有清熱解毒、祛濕祛風(fēng)、止癢的功效，阿維A膠囊是治療銀屑病的常用藥物，可以調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的分化和增殖[12]。國內(nèi)學(xué)者[13]以尋常型銀屑病患者為對象，隨機(jī)分為兩組，對照組給予阿維A治療，觀察組聯(lián)合銀屑膠囊治療，并完成患者炎癥因子水平測定，結(jié)果表明：觀察組治療后IL-4（21.85±1.43）μg/mL、IL-10（37.58±2.41）μg/mL水平均高于對照組IL-4（18.12±1.47）μg/mL、IL-10（33.07±1.87）μg/mL（P＜0.05）；觀察組治療后8周TNF-a水平（11.95±1.16）ng/L低于對照組（22.41±2.15）ng/L（P＜0.05），與該研究結(jié)果相符。該研究中，觀察組治療后8周IL-4（22.54±1.39）μg/mL、IL-10（37.75±2.38）μg/mL水平均高于對照組IL-4（19.43±1.51）μg/mL、IL-10（34.52±1.92）μg/mL（t=6.727、6.886，P=0.018、0.015）；觀察組治療后8周TNFa水平（13.26±1.22）ng/L低于對照組（20.93±2.01）ng/L（t=6.846，P=0.014），說明銀屑膠囊聯(lián)合阿維A治療能夠有效改善患者的炎癥水平，可能與作用于淋巴免疫細(xì)胞的藥物有關(guān)。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明：阿維A膠囊具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖等作用，且藥物不宜與四環(huán)素、氨甲喋呤及維生素A等聯(lián)合使用，避免增加不良反應(yīng)[14]。國內(nèi)學(xué)者[15]以尋常型銀屑病患者為對象，隨機(jī)分為兩組，對照組給予阿維A治療，觀察組聯(lián)合銀屑膠囊治療，并完成患者癥狀進(jìn)行評分，結(jié)果表明：觀察組治療后皮膚損傷（1.29±0.86）分、紅斑（1.79±0.92）分、鱗屑（1.70±0.83）分均低于對照組皮膚損傷（2.47±1.21）分、紅斑（2.69±1.12）分、鱗屑（2.24±1.06）分（P＜0.05），與該研究結(jié)果相符。該研究中，觀察組治療后皮膚損傷（1.34±1.07）分、紅斑（1.82±1.16）分、鱗屑（1.72±0.86）分均低于對照組皮膚損傷（2.34±1.09）分、紅斑（2.63±1.09）分、鱗屑（2.01±1.01）分（t=7.623、6.827、6.548，P＜0.05），提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A治療能夠有效改善患者皮損情況，增加美觀度。銀屑膠囊能夠有效減少阿維A膠囊對皮膚、黏膜、眼睛、肌肉骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等造成不良反應(yīng)[16-17]。該研究中，治療后觀察組出現(xiàn)毛囊炎、惡心、皮膚瘙癢、口唇干裂以及眼干發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），由此可見銀屑膠囊聯(lián)合阿維A進(jìn)行治療安全性較高，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著。但是由于辨證標(biāo)準(zhǔn)和療效指標(biāo)不統(tǒng)一，研究樣本量有限，檢測到的相關(guān)因素少，療效觀察時(shí)間較短，因此銀屑膠囊聯(lián)合阿維A的確切療效仍有待研究[18]。

綜上所述，將銀屑膠囊聯(lián)合阿維A用于治療尋常型銀屑病，療效顯著，能夠有效改善患者的炎癥因子水平，減少皮膚損傷情況、紅斑、鱗屑情況，有效改善美觀，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。