雷公藤多苷的藥理毒理作用最新研究成果

劉雅萱　張文志　孫慧穎

摘要：近年來有關(guān)雷公藤多苷的研究工作不斷深入，其在臨床當中的應用也更加廣泛，被應用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎，或是作為免疫抑制藥物治療不同類型的腎臟疾病等。但是該藥物在臨床應用的過程當中經(jīng)常出現(xiàn)各類不良反應，因此用藥方案存在明顯爭議，例如使用劑量和使用時間等。對此，需要對雷公藤多苷的藥理、毒理作用進行深度剖析，為藥物的合理應用提供參考借鑒。

關(guān)鍵詞：雷公藤多苷;藥理毒理作用;研究成果

【中圖分類號】R97???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

以臨床常見的自身免疫性疾病來說，需要使用免疫抑制劑來治療，不過該藥物常見不良反應的出現(xiàn)往往會導致免疫抑制劑的臨床應用過程受到影響。近年來中草藥研究工作的不斷深入使得一些具有免疫抑制作用的中草藥被納入研究范圍，例如白芍總苷和雷公藤多苷等。不過任何一種藥物在發(fā)揮治療作用的同時也會同時給機體帶來不良反應，需要對這一方面的內(nèi)容進行重點評估。

1.雷公藤多苷的藥理作用

1.1 抗炎

雷公藤多苷主要一直的是炎性因子的核算表達（例如IL-4和IL-2R的轉(zhuǎn)錄），并被且減輕炎癥反應。由于一氧化氮對于免疫系統(tǒng)具備雙重作用，也是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用不可或缺的關(guān)鍵因素，但是過量一氧化氮則會讓機體組織出現(xiàn)損害。前列腺素組委炎癥介質(zhì)也會參與到炎癥反應當中，雷公藤多苷則可以抑制誘導型環(huán)氧化酶的表達并控制前列腺素的產(chǎn)生，減輕炎癥反應。雷公藤多苷還可以作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，與潑尼松等藥物的藥理作用存在互補性。

1.2 免疫調(diào)節(jié)

免疫應答是免疫反應網(wǎng)絡(luò)，參與免疫應答的免疫細胞通過分泌不同類型的細胞因子和炎性介質(zhì)而產(chǎn)生免疫性炎癥，雷公藤多苷可以從多個環(huán)節(jié)對機體的免疫反應進行調(diào)節(jié)。從體液免疫的角度來看，雷公藤多苷可以作用于淋巴細胞從而對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應的抑制作用，尤其是對體液的免疫抑制作用更加顯著，組織B淋巴細胞出現(xiàn)抗體達到抑制體液免疫的功效，還可以抑制循環(huán)免疫復合物的形成和補體活性來抑制體液免疫。

在T細胞方面，雷公藤多苷對于免疫反應的調(diào)節(jié)也可以通過T細胞發(fā)揮效應，例如可以以此為基礎(chǔ)降低T淋巴細胞的數(shù)量，并且圖助興的Th1和Th2細胞分泌具有正性和負性調(diào)節(jié)作用的細胞因子，兩者共同維持細胞免疫平衡，下調(diào)T細胞受體信號通路來抑制鈣離子的通道影響T細胞活化。

在細胞因子方面，細胞因子是免疫細胞所產(chǎn)生的能夠在細胞間進行信息傳遞和免疫調(diào)節(jié)功能的蛋白質(zhì)、小分子多肽，并且雷公藤多苷可以影響細胞因子的表達和分泌來對免疫反應進行調(diào)節(jié)。在一些研究當中提到了機體IL-2活性和雷公藤多苷之間的聯(lián)系，即雷公藤多苷濃度升高之后對于IL-2的抑制率也會相應提升，雷公藤還可以抑制脾細胞IL-2受體表達讓排異反應得到全方位控制。

1.3 抗腫瘤

雷公藤多苷可以直接地啟動細胞凋亡并且讓雷公藤多苷對TNF-α誘導細胞凋亡產(chǎn)生敏感，有效阻止TNF-α介導的細胞凋亡抑制因子發(fā)揮抗腫瘤作用，例如可以先抑制RNA和蛋白質(zhì)合成并干擾DNA復制誘導細胞凋亡，同時促進血清促卵泡素、促黃體生成素的增加，讓子宮肌瘤細胞凋亡，說明了雷公藤多苷在子宮肌瘤治療方面的效果。

1.4 抗生育

值得一提的是從20世紀80年代開始發(fā)現(xiàn)雷公藤對動物實驗的結(jié)果會產(chǎn)生男性抗剩余作用之后，雷公藤多苷開始被作為一種避孕藥得到人們的廣泛關(guān)注，主要集中于對雄性生殖系統(tǒng)的直接作用。從靶細胞的角度來看，由于靶細胞是生精細胞，可以有效地阻止圓形精子細胞向著長型精制細胞而轉(zhuǎn)變，同時還可以改變精子超微結(jié)構(gòu)、降低精子濃度、精子活力和尾部活力等。不過雷公藤多苷對于精子的影響本身是可逆的，一般情況下男性生殖系統(tǒng)在停藥三個月左右就可以恢復功能正常，對于后代幾乎不產(chǎn)生明顯影響。

2.毒理作用

2.1 肝臟毒性

雷公藤多苷的肝臟毒性與劑量之間呈現(xiàn)出明顯關(guān)聯(lián)，在大鼠相關(guān)的研究當中證實了雷公藤多苷所致的大鼠肝損傷毒性機制與自然殺傷細胞活性受到抑制有關(guān)，且雷公藤內(nèi)酯醇暴露越多，肝毒性就越大，還可以增加活性氧水平降低谷胱甘肽含量來誘導細胞的氧化應激產(chǎn)生肝毒性。例如部分人群可能會出現(xiàn)類似于急性病毒性肝炎的臨床癥狀，表現(xiàn)為納差、惡心或是嘔吐等，在用藥之前應該對患者的肝功能進行綜合檢查。

2.2 腎臟毒性

雷公藤多苷可以通過活化巨噬細胞合成分泌TNF-α，并且影響腎小管上皮下?lián)艿谋磉_，提升細胞ROS水平的同時通過時效關(guān)系和氧化應激而產(chǎn)生腎臟的毒性作用。大多數(shù)人群在常規(guī)用藥劑量時不會存在嚴重不良反應，但少數(shù)患者可能會因此出現(xiàn)面部水腫甚至是急性腎功能衰竭問題，出現(xiàn)此類現(xiàn)象后需要立即停止用藥并采取對癥支持治療措施，嚴重者還應直接做好血液透析。

2.3 生殖系統(tǒng)毒性

雷公藤多苷對于雄性和磁性都會產(chǎn)生生殖系統(tǒng)的毒性作用，從其作用機制來看，以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸和線粒體損傷對雄性產(chǎn)生生殖系統(tǒng)毒性，以氧化應激反應對磁性生物產(chǎn)生生殖系統(tǒng)毒性。尤其是女性會直接導致月經(jīng)紊亂、性欲減退乃至功能失調(diào)性子宮出血等，男性用藥時間過長也會導致睪丸縮小。

3.結(jié)語

雷公藤多苷作為一種重要的中藥免疫抑制劑在國內(nèi)得到了廣泛應用，其藥理研究主要集中于抗炎、免疫抑制和抗腫瘤等方面，但其不良反應也會涉及到多個系統(tǒng)的損害，包括米小系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。今后的各項工作當中要關(guān)注雷公藤多苷的配伍解毒問題。

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