唐志斌

(廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院康復(fù)1科；廣東省韶關(guān)市第二人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)急性加重期氣道黏液分泌增加、炎性細胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素(interleukin，IL)等大量釋放侵襲氣道黏膜組織，致支氣管平滑肌痙攣、組織增生纖維化和氣流受限，最終使肺組織通氣-換氣功能受損[1-3]。臨床研究表明，吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)可靶向抑制氣道黏膜炎癥反應(yīng)，減少炎性介質(zhì)的釋放[4]。沙丁胺醇是β2腎上腺素受體激動藥物，能與β2受體高度結(jié)合，通過環(huán)磷苷酸信號通路擴張支氣管平滑肌，發(fā)揮解痙作用，有效緩解氣道阻塞[5]。ICS聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD急性加重期效果如何未見明確報道。本研究選取廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院2019年4月至2020年4月收治的70例COPD急性加重期患者為研究對象，觀察ICS聯(lián)合沙丁胺醇治療對COPD患者肺功能的改善作用及對免疫因子的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院2019年4月至2020年4月收治的70例COPD患者為研究對象，納入標(biāo)準[4，5]：①符合COPD診斷標(biāo)準且確診者；②COPD急性加重期者；③神志清醒，可配合治療者；④60歲及以上者。排除標(biāo)準[4，5]：①COPD急性期合并呼吸衰竭者；②其他原因?qū)е碌暮粑щy或合并有肺腫瘤及其他免疫性疾病者；③合并心腦血管疾病、肝腎功能異常者；④對藥物過敏者。

將70例COPD患者隨機分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者男19例，女16例；年齡61～76歲，平均(67.73±5.24)歲；COPD病程2～11年，平均(5.31±3.13)年。觀察組患者男20例，女15例；年齡60～75歲，平均(67.05±4.15)歲；COPD病程2～10年，平均(5.04±2.92)年。兩組患者一般臨床資料均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)過廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組和觀察組患者均給予止咳、平喘等對癥支持治療，對照組患者給予硫酸沙丁胺醇溶液(萬托林葛蘭素史克集團公司，規(guī)格：10mL 50mg，注冊證號：H20140029)5 mg，與0.9%氯化鈉注射液2 mL混合稀釋后行持續(xù)霧化吸入治療，持續(xù)時間約15 min。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(葛蘭素史克輔舒酮，批準文號：H20130190，規(guī)格：125μg×60撳)，每次吸入250 μg，2次/d，連續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較治療前及治療7 d后兩組患者肺功能：采用肺功能檢測儀(上海臻碩商貿(mào)有限公司)測定第一秒時間肺活量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及FEV1/FVC。

1.3.2 采用流式細胞儀(Beckman公司)測定T淋巴細胞CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值；同時應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清INF-γ、IL-6和TNF-α水平。

1.3.3 觀察治療前及治療3個月后兩組患者臨床癥狀，包括：咳痰、氣喘及咳嗽的變化。同時采用慢性阻塞性肺病評估測試(COPD Assessment TestTM，CAT)表評估患者咳嗽、咳痰、胸悶情況。滿分40，0～10分表示對COPD影響“輕微”，11～20分影響“中等”，21～30分影響“嚴重”，31～40分影響“非常嚴重”。[6]

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肺功能比較

表1顯示，治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，患者肺功能較治療前均有明顯改善(P<0.05)；觀察組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC分別為(1.42±0.10)L、(1.85±0.18)L和(58.31±7.46)%，顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療前后兩組患者肺功能情況

2.2 治療前后兩組患者T淋巴細胞百分比比較

表2顯示，治療前兩組患者T淋巴細胞比例無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者T淋巴細胞CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+比例明顯下降。觀察組患者T淋巴細胞CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值分別為(32.94±2.05)%、(28.16±1.77)%和(1.41±0.13)，和對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 治療前后兩組患者T淋巴細胞百分比

2.3 治療前后兩組患者免疫炎性因子水平比較

表3顯示，治療前，兩組患者細胞免疫炎性因子水平無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，兩組患者INF-γ、TNF-α及IL-6水平和治療前比較均明顯降低，且觀察組患者免疫炎性因子改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 治療前后兩組患者免疫因子水平

2.4 兩組患者臨床療效及治療前后CAT評分比較

表4顯示，治療后，觀察組患者發(fā)生咳痰、氣喘和呼吸困難等癥狀發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表5顯示，兩組治療后CAT評分均較治療前顯著降低(P<0.05)；且觀察組患者CAT得分為(6.94±1.64)分，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 治療前后兩組患者預(yù)后癥狀比較情況(n/%)

表5 治療前后兩組患者CAT評分

3.討論

COPD是一種慢性進行性氣流受限、肺功能受損的呼吸系統(tǒng)炎癥疾病，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，與遺傳和吸煙、吸入粉塵等多種因素有關(guān)；COPD急性加重期由于起病急、進展快，支氣管黏膜組織炎癥瀑布反應(yīng)爆發(fā)造成急劇水腫，患者咳痰、喘氣、呼吸困難等癥狀加重，導(dǎo)致治愈難度大[7]；若治療不及時或不恰當(dāng)甚至?xí)T導(dǎo)嚴重的肺動脈高壓或肺源性右心衰發(fā)生[8]。

臨床實踐發(fā)現(xiàn)，ICS治療可有效緩解COPD癥狀，減輕氣道炎癥損傷，改善肺功能。本研究中應(yīng)用的ICS為氟替卡松，作為一種高效的糖皮質(zhì)激素，在抑制氣道炎癥免疫反應(yīng)、促進支氣管平滑肌舒張，改善肺功能方面發(fā)揮了重要作用[9，10]；β2 受體激動劑沙丁胺醇是臨床上常用的支氣管擴張劑[11]。本研究考察了氟替卡松聯(lián)合沙丁胺醇治療的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組COPD患者治療后CAT評分明顯下降，且咳痰、氣喘和呼吸困難等癥狀減輕。聯(lián)合治療對改善COPD急性期臨床癥狀不顯著，推測原因可能是樣本量不足，但其對患者睡眠、精力、情緒和運動耐力等方面有促進意義。COPD患者CAT得分越高表示疾病越嚴重，觀察組患者病情緩解，CAT隨之下降。FEV1、FVC及FEV1/FVC對COPD患者病情進展、治療預(yù)后評估具有重要臨床指導(dǎo)價值。當(dāng)肺部發(fā)生阻塞時，最大吸氣/呼氣量、肺活量均會明顯下降。本研究中，治療后患者肺功能較治療前均明顯改善(P<0.05)；觀察組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)。這提示聯(lián)合治療發(fā)揮了協(xié)同作用，患者肺功能改善優(yōu)于單獨使用沙丁胺醇。CD4+、CD8+T淋巴細胞作為機體重要的免疫細胞，在COPD病理生理過程中失衡釋放大量免疫炎性因子，誘導(dǎo)并趨化炎性細胞在病灶聚集浸潤，加劇支氣管組織增生，氣道進一步狹窄[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者T淋巴細胞CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+比例明顯下降，且觀察組患者T淋巴細胞CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值改善優(yōu)于對照組，提示氟替卡松聯(lián)合沙丁胺醇治療對逆轉(zhuǎn)CD4+/CD8+失衡效果更佳。INF-γ是免疫細胞釋放的免疫因子，在COPD急性加重期會代償性增加；TNF-α和IL-6是由巨噬細胞等免疫細胞產(chǎn)生的因子，具有促炎、趨化炎癥細胞浸潤的作用，在氣道阻塞炎癥加重時表達會上調(diào)[14]。本研究檢測結(jié)果顯示，治療后兩組患者INF-γ、TNF-α及IL-6水平和治療前比較均明顯降低，但觀察組患者免疫炎性因子下調(diào)更為顯著，這可能是因為聯(lián)合治療延長了局部抗炎時間，使雙重抗炎效果更穩(wěn)定持久。

綜上所述，ICS聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD急性加重期患者臨床效果更顯著，能有效改善患者肺功能，通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+T淋巴細胞失衡降低免疫炎性因子水平促進預(yù)后。