劉洪千，王耕桐，馮喜英，顏然然，久 太&

(1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科，西寧 810001；2.青海大學(xué)，西寧 810016)

既往研究發(fā)現(xiàn)，Omentin-1與COPD的病程相關(guān)[1]，但學(xué)界有異議，尤其是對(duì)高原患者。本研究擬探討血清Omentin-1與高原老年慢性阻塞性肺病病情程度間的相關(guān)性。

1.對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇

本課題為前瞻性研究，研究方案通過(guò)青海大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。依照《2019 年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略解讀》，選取2019年10月至12月經(jīng)明確診斷為COPD患者80例，將患病組患者根據(jù)嚴(yán)重程度(漸次嚴(yán)重)分為A、B、C、D組(各20例)。A、B、C、D組平均年齡分別為72.35±9.47歲、73.44±10.16歲、72.76±8.92歲、74.58±11.93歲，性別男/女分別為14/6、12/8、16/4、13/7，組間患者年齡和性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其他影響本觀(guān)察結(jié)果的因素一致。該風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要依據(jù)肺功能檢查結(jié)果以及改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難問(wèn)卷(mMRC問(wèn)卷)評(píng)分[2]結(jié)果：A組為加重風(fēng)險(xiǎn)低、癥狀輕，B組為加重風(fēng)險(xiǎn)低、癥狀重，C組為加重風(fēng)險(xiǎn)高、癥狀輕，D組為加重風(fēng)險(xiǎn)高、癥狀重。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)非COPD癥者；2)口服激素、免疫抑制劑者；3)患者體重指數(shù)(BMI)>30kg/m2；4)拒絕參加者。同時(shí)選取同期我院體檢中心老年健康體檢者20例(平均年齡71.8±9.6歲，男性11例，女性9例)作為陰性對(duì)照。

1.2 標(biāo)本采集和Omentin-1檢測(cè)

所有COPD患者就診當(dāng)天及治療90天時(shí)分別采集血液標(biāo)本2 mL于EDTA抗凝管。采集后2小時(shí)內(nèi)離心(4℃，1300轉(zhuǎn)/分，10分鐘)收集血清樣本置-80 ℃冰箱凍存。同理收集健康體檢對(duì)照血清樣本，按照檢測(cè)試劑盒(江蘇，碧云天公司)說(shuō)明書(shū)步驟，使用ELISA法檢測(cè)血清Omentin-1含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS version 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用單因素方差分析(One-way analysis of variance，ANOVA)法比較，采用(Post-hoc)Tukey檢驗(yàn)法進(jìn)行兩兩比較。并行Pearson或Spearman相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

如表1所示，COPD各組患者及健康組BMI及白細(xì)胞的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COPD各組患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)較健康對(duì)照組明顯升高(所有P<0.05)，且COPD各組患者隨病情程度增加CRP逐漸升高(P<0.05)。COPD各組患者降鈣素原(PCT)水平較對(duì)照組顯著升高，且D組COPD患者PCT水平顯著高于A、B、C組COPD患者。C、D組患者的氧分壓顯著低于A、B組患者，而二氧化碳水平顯著高于A組和B組患者。

表1 COPD患者及健康者的一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

2.2 血清Omentin-1水平比較結(jié)果

治療前，COPD各組患者血清Omentin-1水平較健康對(duì)照組顯著降為低(P<0.05)，且COPD各組患者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。COPD各組患者治療后的Omentin-1水平均較治療前明顯升高(均P<0.05)，如表2所示。

表2 健康對(duì)照組及COPD各組患者治療前后血清Omentin-1水平

2.3 血清Omentin-1水平與COPD病情嚴(yán)重程度

COPD患者血清Omentin-1水平與COPD病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.64，P<0.01)。與COPD患者氧分壓(r=0.48，P<0.01)呈正相關(guān)，與二氧化碳分壓(r=-0.42，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)圖1。

COPD分組 氧分壓(mmHg) 二氧化碳分壓(mmHg)

3.討論

新近研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素Omentin-1屬于保護(hù)性脂肪因子，高表達(dá)于內(nèi)臟脂肪組織，由血管基質(zhì)細(xì)胞分泌，其與其他細(xì)胞因子及炎癥因子相互作用參與炎癥反應(yīng)、糖代謝、血管內(nèi)皮功能及血管鈣化等病理過(guò)程[3]。初步研究表明，Omentin-1能夠調(diào)節(jié)肥胖患者慢性炎癥狀態(tài)，減輕脂肪炎癥[4]。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)血清Omentin-1在其他疾病過(guò)程中發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗凋亡及調(diào)節(jié)免疫的作用。例如，動(dòng)物研究證實(shí)Omentin-1能夠通過(guò)TXNIP/NLRP3信號(hào)通路減輕高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠脂肪炎癥[5]；證實(shí)Omentin-1能夠保護(hù)氧化應(yīng)激所致的血管內(nèi)皮損傷[6]。炎癥損傷、氧化應(yīng)激及蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的核心發(fā)病機(jī)制。多項(xiàng)研究表明，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致肺組織損傷，產(chǎn)生的氧自由基及趨化因子等導(dǎo)致血管內(nèi)皮、肺泡上皮功能障礙和細(xì)胞死亡，反向促進(jìn)炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和生成[7]。故而我們猜測(cè)血清Omentin-1與COPD癥相關(guān)。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)COPD患者血清Omentin-1水平較健康者對(duì)照明顯降低，同時(shí)COPD患者發(fā)生肺組織抗炎與促炎因子失調(diào)狀況，提示Omentin-1在維持正常肺組織的抗炎-促炎平衡中發(fā)揮了作用。Zhou等人發(fā)現(xiàn)Omentin-1能夠降低急性肺損傷動(dòng)物模型中肺部中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的局部浸潤(rùn)、活化和氧化應(yīng)激水平，從而發(fā)揮保護(hù)肺功能的作用[8]。研究證實(shí)Omentin-1能夠降低促炎因子(如γ干擾素、腫瘤壞死因子-α、巨噬細(xì)胞趨化因子-1及白細(xì)胞介素8等)的表達(dá)[9]。

我們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后COPD患者血清Omentin-1水平較治療前顯著增加，這可能與治療后患者肺組織炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平顯著降低有關(guān)。有研究指出，多囊卵巢綜合癥患者血清Omentin-1表達(dá)下降，而經(jīng)二甲雙胍治療能夠增加Omentin-1的表達(dá)，猜測(cè)其可能與炎癥反應(yīng)抑制、內(nèi)皮細(xì)胞功能改善有關(guān)[10]。既往研究證實(shí)，支氣管擴(kuò)張劑和/或激素治療能夠改善COPD患者肺組織血管內(nèi)皮功能[11]。內(nèi)皮功能改善可能是本研究中COPD治療后Omentin-1表達(dá)增加的可能原因之一。

本研究發(fā)現(xiàn)，高原老年COPD患者血清Omentin-1水平隨著疾病嚴(yán)重程度的增加逐步降低，提示血清Omentin-1有可能成為評(píng)估高原老年COPD患者病情程度的客觀(guān)性指標(biāo)。與本研究結(jié)果類(lèi)似，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)Omentin-1水平隨著急性加重風(fēng)險(xiǎn)的增加而逐步降低，COPD病情越危重血清Omentin-1水平越低[12]。Li等人發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)液中的Omentin-1水平與膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)[13]。本研究結(jié)果提示，血清Omentin-1水平可能成為評(píng)估高原老年COPD患者預(yù)后的潛在血清學(xué)標(biāo)志物。本研究為單中心、橫斷面研究，且每組病例數(shù)較少，尚需行多中心、大樣本隊(duì)列研究。

綜上所述，血清Omentin-1水平在高原隨老年COPD患者病情程度加重而逐漸下降。血清Omentin-1水平可輔助評(píng)估高原老年COPD患者的病情程度。