五味子乙素抗氧化應(yīng)激損傷作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

王睿琦 白潔

氧化應(yīng)激(oxidative stress)是活性氧(reactive oxygen species，ROS)的生成與細(xì)胞抗氧化防御能力之間的不平衡,與多種疾病以及老化相關(guān)。氧化應(yīng)激時(shí)，大量的自由基引起脂質(zhì)過氧化和線粒體肌膜不穩(wěn)定，氧化還原信號(hào)傳導(dǎo)中斷、失控，進(jìn)而引起多種疾病，如：糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、帕金森病等[1]。已有的研究顯示，五味子乙素(γ-Schizandrin B,Sch B)能改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，增加腦、心臟、肝臟和骨骼肌等組織線粒體抗氧化能力，同時(shí)還具有降糖、抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用[3]。本文結(jié)合Sch B的抗氧化特性，概述其對(duì)機(jī)體各組織保護(hù)作用，為其深入研究和開發(fā)提供參考依據(jù)。

1 Sch B的抗氧化特性

Sch B是木蘭科植物北五味子果實(shí)中含量較高的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素，提純后呈白色結(jié)晶粉末狀，具有保護(hù)組織、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用。Sch B又名五味子乙醇，分子式為C23H28O6，分子量為400.46，不溶于水，微溶于石油醚，易溶于乙醇、乙酸乙酯及甲醇。目前認(rèn)為Sch B是五味子發(fā)揮其抗氧化作用最佳的單體活性成分[2]。它能減少ROS的產(chǎn)生，提高酶抗氧化系統(tǒng)活性，如谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)等，從而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，維持線粒體功能和結(jié)構(gòu)的完整性，對(duì)身體組織產(chǎn)生廣泛的保護(hù)作用[3]。目前，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其抗氧化作用可能涉及多種信號(hào)調(diào)節(jié)通路，包括：Nrf2、AMPK、ATR、P53、TGF-β1/Smads等。此外，Sch B還具有調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)基因表達(dá)、提高細(xì)胞因子活性的作用[4,5]。

2 五味子乙素對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用

2.1 神經(jīng)精神系統(tǒng) 大量研究表明，Sch B可以維持神經(jīng)元細(xì)胞中的氧化還原穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞線粒體功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧化損傷[6-10]。

海馬體與學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知相關(guān)，而阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病、慢性酒精中毒會(huì)影響海馬體功能。研究顯示，Sch B可能有益于AD的治療，它可以增強(qiáng)小鼠海馬齒狀回神經(jīng)元的存活和成熟[6]。給予Sch B的AD小鼠學(xué)習(xí)記憶功能表現(xiàn)較好，其海馬神經(jīng)細(xì)胞較完整,Sch B通過下調(diào)P53和Bax蛋白的表達(dá)，降低了細(xì)胞色素C(Cytochrome C，Cyto C)含量，隨后下調(diào)了下游蛋白Caspase-9、Caspase-3的表達(dá)，改善了AD小鼠記憶能力[7]。此外，Sch B可通過調(diào)控大鼠大腦海馬組織中PSD-95蛋白的表達(dá)水平，改善慢性酒精中毒大鼠學(xué)習(xí)記憶能力[8]。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，Sch B可以保護(hù)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免受氧化損傷，其機(jī)制可能是抑制了與氧化損傷和凋亡相關(guān)Jak2/State3信號(hào)通路的活化。給予Sch B處理后，SOD及血紅素加氧酶1(heme oxygenase 1，HO-1)蛋白表達(dá)水平顯著升高，降低了氧化應(yīng)激損傷[9]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是焦慮癥、抑郁癥的重要發(fā)病機(jī)制之一。大量釋放的氧自由基會(huì)使神經(jīng)元、突觸的可塑性受損，從而產(chǎn)生抑郁行為。近期的研究證實(shí)五味子乙素具有鎮(zhèn)定催眠、抗焦慮，改善認(rèn)知功能的作用[12,13]。Wu等[12]采用強(qiáng)迫游泳的急性應(yīng)激方式誘導(dǎo)小鼠焦慮樣行為，通過高架十字迷宮和開放領(lǐng)域測(cè)試證明了Sch B可緩解由急性應(yīng)激引起的焦慮癥狀。Sch B減少了異常氧化產(chǎn)物水平，提高了抗氧化系統(tǒng)(SOD、GSH)水平，減輕了小鼠杏仁核組織損傷，其機(jī)制可能與Sch B提高了Nrf2的表達(dá)、降低了Keap1蛋白水平有關(guān)。蔡蕭君等[13]通過禁食水、晝夜顛倒等不可預(yù)見性應(yīng)激方法建立大鼠抑郁模型,結(jié)果表明與對(duì)照組相比，Sch B組的抑郁大鼠模型糖水偏愛分?jǐn)?shù)明顯降低、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的不動(dòng)時(shí)間明顯延長，說明Sch B處理后，大鼠的焦慮有所緩解，同時(shí)實(shí)驗(yàn)還驗(yàn)證了Sch B不僅能夠調(diào)控單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放，還能減輕炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激。在使用Sch B干預(yù)后,大鼠海馬中NF-κB、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的表達(dá)及MDA的含量明顯減少,而SOD、GPx的含量明顯增加。由此可見，Sch B是治療氧化應(yīng)激相關(guān)焦慮癥的可試行藥物。但是目前仍不清楚，Sch B觸發(fā)Nrf2抗氧化信號(hào)通路的確切機(jī)制以及該通路是否能直接抵抗焦慮。

2.2 呼吸系統(tǒng) 肺纖維化時(shí)會(huì)出現(xiàn)大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集，成纖維細(xì)胞過度增生，引發(fā)炎癥損傷及組織破壞。氧化應(yīng)激參與肺纖維化過程，ROS水平升高破環(huán)了DNA結(jié)構(gòu)，引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)變性。據(jù)報(bào)道，抗腫瘤藥物博來霉素(BLM)能通過增加生長因子、細(xì)胞因子和ROS的產(chǎn)生而誘導(dǎo)肺纖維化[14]。另有實(shí)驗(yàn)證明，Sch B可以降低BLM給藥2周后肺膠原的積累，并降低組織學(xué)和生化參數(shù)，當(dāng)Sch B和甘草酸一起使用時(shí)，可以減輕炎性反應(yīng)、降低Bml在肺膠原中積累并發(fā)揮抗氧化作用[14]。

氧化應(yīng)激失衡參與了哮喘的發(fā)病，ROS可能通過NF-κB通路引起蛋白及脂質(zhì)過氧化而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷[15]。Sch B可減輕卵白蛋白(ovalbumin,OVA)誘導(dǎo)的哮喘小鼠肺部炎癥，它能通過調(diào)控HMGB1/TLR4/NF-κB信號(hào)通路，降低血中ROS表達(dá)，重塑血清中SOD活力，降低丙二醛(MDA)水平，降低血清和肺組織炎性細(xì)胞因子[TNF-α、IL-1β、白介素-6(IL-6)]表達(dá)[16]。

有害氣體及有害顆?？梢酝ㄟ^氧化應(yīng)激、毒性損傷等方式引發(fā)氣道的異常炎性反應(yīng)。香煙的煙霧含有數(shù)百種高毒性化學(xué)物質(zhì),如尼古丁、一氧化碳、甲醛、乙醛、氰化物等有害成分。長期吸煙可激活氣道及肺泡的炎性反應(yīng)和氧化損傷，破壞其正常生理結(jié)構(gòu)，造成氣管狹窄、不完全堵塞，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)生。運(yùn)用香煙煙霧提取物和脂多糖作用于肺泡上皮細(xì)胞可以建立COPD急性加重期體外模型。研究顯示Sch B可以抑制上述模型的肺泡上皮細(xì)胞增殖，抑制模型的炎性因子表達(dá)，有良好的抗炎作用；其機(jī)制可能是通過調(diào)控NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)與炎癥密切相關(guān)的IL-8、COX-2等的表達(dá)，從而改善炎癥微環(huán)境有關(guān)[17]。

2.3 循環(huán)系統(tǒng) 心血管疾病的發(fā)生與氧化應(yīng)激關(guān)系密切，氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體功能障礙和細(xì)胞凋亡，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT)的發(fā)展，最終引起纖維化及血管重構(gòu)[18,19]。Sch B能抑制ROS生成，抑制血管EndMT和纖維化，這可能對(duì)預(yù)防心血管疾病進(jìn)展起到積極作用[20]。學(xué)者通過主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)建立小鼠心肌肥厚模型，發(fā)現(xiàn)Sch B可改善心臟功能，減少心肌肥厚和纖維化。進(jìn)一步研究表明，Sch B通過抑制心肌細(xì)胞中MAPK信號(hào)通路，抑制血管緊張素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，AngⅡ)誘導(dǎo)的心肌肥大和纖維化[21,22]。同時(shí)，SchB可以抑制大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(RAEC)凋亡和線粒體膜電位(mitochondrial membrane potential，MMP)去極化，抑制AngⅡ誘導(dǎo)的ROS生成并誘導(dǎo)RAEC中的抗氧化反應(yīng)，其抗氧化活性涉及Keap1-Nrf2途徑的調(diào)節(jié)，且Keap1為其在此過程中的作用靶點(diǎn)[23]。

研究表明，Sch B通過調(diào)節(jié)Traf6/TAK1、Jak2/Stat3信號(hào)通路抑制H2O2誘導(dǎo)的小鼠心肌細(xì)胞氧化損傷[24,25]。高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激增強(qiáng)是糖尿病大血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。高糖還可加速內(nèi)皮細(xì)胞衰老,而衰老所導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化早期的關(guān)鍵環(huán)，研究顯示Sch B呈劑量依賴性的延緩人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)衰老[26]。這種抗衰老作用的機(jī)制可能與減輕氧化應(yīng)激損傷、增加NO生物利用度、增強(qiáng)端粒酶活性進(jìn)而修復(fù)端粒，進(jìn)而延長細(xì)胞的壽命,保持細(xì)胞增殖潛能作用有關(guān)。仲維莉等[26]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過Sch B處理后，SA β-gal染色陽性細(xì)胞比例出現(xiàn)降低,G0/G1期細(xì)胞比例減少,細(xì)胞內(nèi)ROS水平降低,NO水平增高,尤其是20 μmol/L的Sch B抗衰老作用最為明顯。

Sch B對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用，因其可以明顯增加心肌細(xì)胞活力，且具有濃度依賴性，其作用與抑制氧化損傷和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、保護(hù)線粒體功能有關(guān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成、加工和Ca2+貯存的主要場(chǎng)所，對(duì)維持細(xì)胞的正常生理功能具有重要作用。發(fā)生缺血再灌注損傷時(shí)，大量自由基生成引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，相關(guān)細(xì)胞信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)被激活，使尚未折疊的蛋白質(zhì)或已錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蓄積，以至于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)過度應(yīng)激、穩(wěn)態(tài)失衡。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK)激活，導(dǎo)致線粒體膜電位降低,線粒體應(yīng)激反應(yīng)和線粒體膜通透性增加，線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C、Caspase-3、Caspase-9等細(xì)胞因子釋放，線粒體呼吸鏈正?；顒?dòng)抑制,呼吸鏈復(fù)合物活性改變，影響線粒體能量生成同時(shí)也發(fā)生了線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng)，線粒體功能障礙。最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、心肌組織損傷[27]。Sch B可抑制上述活動(dòng)的過度激活，對(duì)心臟缺血再灌注損傷和線粒體功能具有明顯的保護(hù)作用[28]。

通過概念隱喻，人們不斷挖掘事物間的各種新聯(lián)系，為認(rèn)識(shí)世界提供了一種基本方式。人體詞之所以具有除指示人體部位以外的含義，是因?yàn)槿藗冊(cè)谡J(rèn)知思維中把人體部位作為始源域，將其部分特征或功能映射到目標(biāo)域，將完全不同的兩個(gè)概念域聯(lián)系起來，如此形成了人體詞的隱喻意義，從而使人體詞的語義發(fā)生了轉(zhuǎn)移。

心肌發(fā)生缺血再灌注損傷時(shí)，應(yīng)用Sch B能少M(fèi)DA含量，升高SOD及GSH-Px抗氧化酶活性，進(jìn)而抑制心肌缺血再灌注導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低細(xì)胞MDA含量，改善脂質(zhì)過氧化狀態(tài)。同時(shí)，應(yīng)用Sch B可減少心肌細(xì)胞線粒體損傷，降低缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞谷氨酸脫氫酶和細(xì)胞色素C及Caspase-3、Caspase-9表達(dá)水平，以保護(hù)線粒體膜完整，恢復(fù)至正常的心肌能量供，并改善缺血再灌注心臟的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)[29,30]。此外，部分研究還表明Sch B降低心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的機(jī)制，還與其提高心肌糖酵解水平，調(diào)節(jié)線粒體自噬有關(guān)[31]。

2.4 運(yùn)動(dòng)系統(tǒng) 老化、氧化應(yīng)激與骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthrosis,OA)的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，而OA以關(guān)節(jié)軟骨、骨磨損、滑膜的慢性輕度炎癥和異常的骨骼重構(gòu)為主要特征。關(guān)節(jié)內(nèi)促炎性細(xì)胞因子(如IL-1)導(dǎo)致ROS生成，同時(shí)抗氧化系統(tǒng)(如SOD)下調(diào)，該過程中產(chǎn)生的氧化應(yīng)激導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)合成減少，細(xì)胞外基質(zhì)降解，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老，引發(fā)關(guān)節(jié)炎。

研究顯示，Sch B可以有效抑制IL-1β誘導(dǎo)的大鼠軟骨細(xì)胞的NF-κB信號(hào)激活，降低IL-1β誘導(dǎo)的Erk、p38和Jnk磷酸化，從而抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化[32]。此外，Sch B通過改善軟骨侵蝕和減少基質(zhì)變性保護(hù)大鼠軟骨細(xì)胞，其作用機(jī)制是恢復(fù)了由IL-1β介導(dǎo)的Ⅱ型膠原蛋白、蛋白多聚糖和sox9的下調(diào)[33]。

2.5 消化系統(tǒng) Sch B已被臨床公認(rèn)為是具有廣泛作用的護(hù)肝藥，另外，其制劑還可通過激活粘附斑激酶影響腸道微生物群來預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸相關(guān)性癌癥[34]。

非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)包括一系列肝臟病變：非酒精性脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝硬化和肝細(xì)胞癌等，NAFLD的發(fā)病機(jī)制涉及氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激、游離脂肪酸的異常蓄積及肝臟中的促炎狀態(tài)。已有大量研究證明，Sch B在肝臟中具有抗炎、抗氧化、抗纖維化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)含量、抗ER應(yīng)激作用。且在中醫(yī)領(lǐng)域，五味子乙素已用于治療肝炎[35]。此外最近的研究表明：Sch B通過能保護(hù)腸上皮屏障，影響腸道微生物群，有可能成為治療潰瘍性結(jié)腸炎和預(yù)防結(jié)腸炎相關(guān)性癌癥的新方法[36]。

實(shí)驗(yàn)證明，Sch B能減少膠原沉積，延緩CCL4引起的大鼠肝纖維化進(jìn)展，有效改善肝功能，其機(jī)制涉及氧化還原、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡等[37]。用Sch B預(yù)處理小鼠可顯著抑制CCL4誘導(dǎo)的血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性，降低CCL4中毒小鼠的血漿SDH活性，說明Sch B具有肝保護(hù)作用，這與肝線粒體谷胱甘肽氧化還原狀態(tài)的增強(qiáng)以及線粒體谷胱甘肽還原酶(mtGRD)活性增強(qiáng)有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Sch B對(duì)肝臟發(fā)揮抗氧化作用的機(jī)制是：通過抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路來抑制肝星狀細(xì)胞活化，激活Nrf2介導(dǎo)的抗氧化信號(hào)傳導(dǎo)通路[38]。

此外，Sch B還可以通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕利福平誘導(dǎo)的肝損傷[39]。

2.6 生殖系統(tǒng) Sch B對(duì)男性、女性生殖系統(tǒng)均有保護(hù)作用。Nasser等[40]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，Sch B可抑制前列腺癌細(xì)胞(LNCaP)增殖，使癌細(xì)胞凋亡。其作用機(jī)制與Sch B的抗氧化作用，抑制雄激素受體表達(dá)及促進(jìn)PI3K/AKT和STA3/JAK2磷酸化有關(guān)。該研究成果提示我們，Sch B有望成為一種有效治療前列腺癌的藥物。

多環(huán)芳烴環(huán)境污染物——苯并[a]芘(B[a]P)，是導(dǎo)致不良妊娠的危險(xiǎn)因素，它作用于芳香烴受體(AHR)導(dǎo)致胚胎細(xì)胞死亡。研究表明，Sch B可以保護(hù)人絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞(HTR8-SVneo)，預(yù)防B[a]P所致的DNA氧化損傷。給予Sch B后，DNA損傷程度明顯減輕，修復(fù)基因(XRCC1和PARP1)的活性提高，AHR mRNA表達(dá)減少[41]。

陳冠男等[42]建立了乳腺癌小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Sch B可增強(qiáng)紫杉醇對(duì)乳腺癌的療效，減輕紫杉醇的不良反應(yīng)，其機(jī)制可能與提高免疫功能、增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力和抑制VEGF、MMP-2表達(dá)有關(guān)。聯(lián)合應(yīng)用Sch B和紫杉醇的小鼠生存時(shí)間明顯延長，腫瘤縮小，肺轉(zhuǎn)移減少，TNF-α、IL-10、MDA含量和腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表達(dá)顯著降低，血清SOD、GSH活性顯著升高。

2.7 泌尿系統(tǒng) 研究發(fā)現(xiàn)，Sch B對(duì)腎病綜合征和糖尿病腎病有一定的治療作用，并且能抑制終末期腎病腎小管間質(zhì)纖維化[43]。

炎癥和氧化應(yīng)激是腎病綜合征和糖尿病腎病的關(guān)鍵致病因素。研究顯示，Sch B可改善阿霉素誘導(dǎo)的腎病綜合征大鼠模型的腎功能，降低血清MDA及NO水平，增強(qiáng)SOD活性，誘導(dǎo)谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基(glutamate L-cysteine ligase catalytic subunit，GCLC)、NQO1醌NADH脫氫酶1(quinone NADH dehydrogenase 1，NQO1)及HO-1蛋白表達(dá)水平，其作用機(jī)制可能與活化Nrf2/ARE信號(hào)通路有關(guān)[44]。此外，有研究提示糖尿病小鼠模型食用Sch B后可明顯減輕高血糖引起的腎損傷，顯著抑制腎細(xì)胞凋亡和纖維化[45]。

此外，實(shí)驗(yàn)表明Sch B能減輕藥物引起的腎毒性，以保護(hù)腎組織[46]。環(huán)孢素A(CsA)屬于強(qiáng)效免疫抑制劑，臨床上主要用于治療免疫性疾病和移植時(shí)的排異反應(yīng)，但其腎毒性是個(gè)棘手的問題。長期CsA處理會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞自噬、死亡。實(shí)驗(yàn)證明，Sch B治療可以顯著降低CsA處理的小鼠血液尿素氮(BUN)和血清肌酐水平，減輕腎臟組織病理變化。在近曲小管上皮細(xì)胞中，Sch B降低了細(xì)胞內(nèi)ROS的生成，誘導(dǎo)了LDH釋放，提高GSH和ATP表達(dá)水平，增加了細(xì)胞膜穩(wěn)定性。另外，Sch B抑制了CsA誘導(dǎo)的Bax上調(diào)和Bcl-2下調(diào)，從而阻止了CsA誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞的凋亡和自噬[46]。

2.8 眼 學(xué)者們對(duì)五味子乙素在眼部的作用做了研究，主要集中于晶狀體和視網(wǎng)膜兩方面。

晶狀體組織、細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)失衡引起晶狀體代謝紊亂，導(dǎo)致白內(nèi)障。Sch B可抑制晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cells，LEC)氧化損傷和凋亡，維持LEC超微結(jié)構(gòu)完整并減緩晶狀體混濁的發(fā)展[47]，其機(jī)制可能是通過影響LEC內(nèi)鈣離子濃度、提高晶狀體中SOD、GSH等酶性或非酶性氧化劑表達(dá)對(duì)氧化損傷的晶狀體發(fā)揮保護(hù)作用，從而抑制LEC凋亡，防止、延緩白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展[48]。

Sch B對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)有多方面的抑制作用，可減少凋亡小體形成，促進(jìn)SOD的表達(dá)，降低氧化產(chǎn)物MDA和LDH的含量，同時(shí)還有減少炎性因子表達(dá)、抑制新生血管形成、維持DR大鼠血視網(wǎng)膜屏障穩(wěn)定的作用[49,50]。研究證實(shí)Sch B在視網(wǎng)膜變性上可能帶來視覺益處[51]，研究者采用基因突變技術(shù)導(dǎo)致斑馬魚視錐視桿細(xì)胞變性進(jìn)而建立pde6c w59斑馬魚視網(wǎng)膜變性模型，外源性給予Sch B處理后發(fā)現(xiàn)pde6c w59突變體的視覺運(yùn)動(dòng)反應(yīng)提高，證實(shí)了Sch B通過減小異常視桿細(xì)胞的大小改善視網(wǎng)膜功能[51]。

細(xì)胞增殖、凋亡涉及PI3K/AKT和MEK/ERK信號(hào)通路，microRNAs是最近發(fā)現(xiàn)的非編碼RNA,轉(zhuǎn)錄調(diào)控下游靶標(biāo)基因的表達(dá)，miRNA失調(diào)可能導(dǎo)致白內(nèi)障、青光眼視網(wǎng)膜疾病。SchB可通過上調(diào)miR-374a表達(dá),并抑制PI3K/AKT和MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo),改善H2O2誘導(dǎo)的ARPE-19細(xì)胞損傷,增強(qiáng)細(xì)胞活力、減少細(xì)胞凋亡及降低ROS水平，SchB可能成為治療視網(wǎng)膜氧化損傷的藥物[52]。

Sch B毒性和不良反應(yīng)筆者未見報(bào)道，可見它是一種較安全的藥物。Sch B具有強(qiáng)大的抗氧化作用，能有效保護(hù)機(jī)體的組織細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷，為天然藥物的臨床應(yīng)用提供了新的依據(jù)和選擇。但是，現(xiàn)階段Sch B抗氧化作用的具體機(jī)制研究仍有不足，其應(yīng)用于人體的劑量、劑型、方式、效果尚且未知，有待進(jìn)一步研究和開發(fā)。