子宮內(nèi)膜不典型增生并發(fā)子宮內(nèi)膜癌的術(shù)前危險(xiǎn)因素分析

周巧巧?周勤

摘要：目的：研究子宮內(nèi)膜非典型增生術(shù)后病理升級(jí)為子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素。方法： 本研究收集2016年01月至2021年01月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科經(jīng)診刮術(shù)或?qū)m腔鏡下內(nèi)膜活檢術(shù)所得病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生患者共196例，根據(jù)全子宮切除術(shù)后病理結(jié)果，分為不典型增生組（AEH組）118例和子宮內(nèi)膜癌（EC組）78例。結(jié)果： 本研究AEH并發(fā)EC概率為39.80%（78/196），單因素分析結(jié)果示，EC組患者的發(fā)病年齡均值、絕經(jīng)狀態(tài)、術(shù)前CA125、HE4、CEA均值均顯著高于AEH組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素二分類Logistic回歸分析示， 年齡≥49.5歲、CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1是AEH術(shù)后升級(jí)為EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：臨床工作中應(yīng)對(duì)年齡≥49.5歲、CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5 pmol.L-1、CEA≥1.65 ng.ml-1等AEH人群加強(qiáng)篩查。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌 子宮內(nèi)膜不典型增生 危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】 R711.32 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）04--01

子宮內(nèi)膜增殖癥根據(jù)2014年WHO病理診斷分類：子宮內(nèi)膜增生不伴不典型 （endometrial hyperplasia without atypia） 和子宮內(nèi)膜不典型增生 （atypical endometrial hyperplasia，AEH），不典型增生（AEH）被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜樣腺癌（EC）的癌前病變，首發(fā)的AEH患者在15年內(nèi)可能發(fā)展為EC，且AEH患者25%～40%同時(shí)并發(fā)子宮內(nèi)膜癌[1]，影響患者預(yù)后。本研究旨在發(fā)現(xiàn)AEH可能并發(fā)EC的術(shù)前危險(xiǎn)因素，降低EC漏診率。

1. 資料及方法

1.1研究對(duì)象

本研究收集2016 年01月至2021年01月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院經(jīng)傳統(tǒng)診刮術(shù)或?qū)m腔鏡下內(nèi)膜活檢術(shù)診斷為AEH患者共196例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者無生育要求，要求行全子宮切除術(shù);病檢均經(jīng)本院病理科檢驗(yàn);排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前3月內(nèi)行保守治療者;合并其他惡性腫瘤。根據(jù)術(shù)后病理診斷，分為AEH組和EC組。

1.2觀測(cè)指標(biāo)

收集并記錄患者的發(fā)病年齡、體重指數(shù)（BMI）、孕產(chǎn)次、術(shù)前CA125、HE4、CEA、CA199值及合并癥。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。將高危因素作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1術(shù)后病理情況

本研究AEH并發(fā)EC概率為39.80%（78/196），診斷性刮宮準(zhǔn)確率為56.25%（54/96），漏診率為43.75%（42/96），宮腔鏡下內(nèi)膜活檢準(zhǔn)確率為64.00%（64/100），漏診率為36.00%（36/100），兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.268，>0.05）。

2.2組間基線情況分析

組間比較結(jié)果顯示，EC組年齡、絕經(jīng)比例、CA125、HE4、CEA值均明顯大于AEH組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.3危險(xiǎn)因素的ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示， 年齡診斷EC的AUC為0.599，最佳判讀值為49.5歲;CA125診斷EC的AUC為0.638，最佳判讀值為18.25 U.ml-1;HE4診斷EC的AUC為0.701，最佳判讀值為53.50 pmol.L-1;CEA診斷EC的AUC為0.658，最佳判讀值為1.65 ng.ml-1。

2.4多因素Logistic分析

結(jié)果顯示發(fā)病年齡≥49.5歲（OR 2.717，1.081～6.832，P=0.034）、CA125≥18.25U.ml-1（OR 2.892，1.257～6.655，P=0.012）、HE4≥53.5pmol.L-1（OR 7.953，2.952～21.423，P=0.000）、CEA≥1.65ng.ml-1（OR 3.237，1.348～7.775，P=0.009）是AEH術(shù)后升級(jí)為EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，絕經(jīng)狀態(tài)（OR 1.601，0.443～5.792，P=0.473）不是AEH升級(jí)為EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

本研究表明高齡可能是AEH患者并發(fā)EC的高危因素，與Koji Matsuo等研究結(jié)果一致[2]，可能系卵巢功能下降，子宮內(nèi)膜萎縮，細(xì)菌侵入致微環(huán)境改變，加之人體免疫力下降，促使相關(guān)炎性因子誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌[3]，且年齡≥49.5歲（OR 3.451，95%CI 1.258～9.47 ，P=0.016）時(shí)患EC的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)評(píng)估。但本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)狀態(tài)不是EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能是由于高齡與絕經(jīng)狀態(tài)存在正相關(guān)關(guān)系。已妊娠女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)較未生育者降低35%[4]，本研究?jī)山M間孕次、產(chǎn)次差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

高血壓與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，可能與同時(shí)合并胰島素抵抗、高血糖、肥胖相關(guān)代謝綜合征密切有關(guān)[5]。本研究AEH組和EC組的BMI的中位數(shù)均為24kg/m2左右，EC組糖尿病、高血壓患者比例均高于AEH組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），不除外與樣本量較小及我國(guó)人群體質(zhì)差異有關(guān)。

近年發(fā)現(xiàn)CA125、HE4對(duì)EC的診斷有一定價(jià)值，卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等均可使CA125升高[6] ，故其作為EC的腫瘤標(biāo)記物有一定假陽(yáng)性。在子宮內(nèi)膜癌的病灶侵襲肌層深度≥50%、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等患者的血清HE4水平高于早期患者，且HE4在較晚期、低分化時(shí)水平升高[7];癌胚抗原（CEA）是廣泛應(yīng)用于消化道系統(tǒng)腫瘤的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但EC患者血清中CEA水平高于子宮內(nèi)膜良性增生患者[8];本研究提示CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1是術(shù)后升級(jí)為EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前無相關(guān)指南明確提出將HE4、CEA納入子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且CEA診斷子宮內(nèi)膜癌特異性低，需聯(lián)合其他高危因素使用，本研究所得結(jié)論尚需擴(kuò)大樣本后行進(jìn)一步探索。

綜上所述，臨床上對(duì)于年齡≥49.5歲這部分患者需加強(qiáng)篩查，合并CA125≥18.25U.ml-1、HE4≥53.5 pmol.L-1、CEA≥1.65ng.ml-1患者應(yīng)作為AEH術(shù)后升級(jí)高危人群，推薦具備高危因素的人群首選宮腔鏡檢查診斷子宮內(nèi)膜病變[9]，實(shí)施全子宮切除術(shù)時(shí)行術(shù)中快速冰凍，可以進(jìn)一步降低子宮內(nèi)膜癌漏診概率及其遠(yuǎn)期影響。

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