阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死患者的效果

彭孑婧 鄢雨晴

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死患者的效果。方法：選取2019年7月-2020年7月宜春市人民醫(yī)院收治的98例腦梗死患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=49）和研究組（n=49），對照組應(yīng)用依達(dá)拉奉治療，研究組應(yīng)用阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療。觀察分析兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel評分、血清指標(biāo)、血脂指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：治療2周后，與對照組相比，研究組總有效率更高（P<0.05）;治療2周后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。治療2周后，與對照組相比，研究組NIHSS評分更低（P<0.05），Barthel評分更高（P<0.05）;與對照組相比，研究組血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、尿酸（UA）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均更低（P<0.05）;與對照組相比，研究組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均更低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平更高（P<0.05）;與對照組相比，研究組血小板凝聚率、全血漿黏度及血栓形成系數(shù)均更低（P<0.05）。結(jié)論：與單純應(yīng)用依達(dá)拉奉治療相比，阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死效果更為顯著，能夠降低炎癥因子及Hcy、NSE等水平，改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，有利于進(jìn)一步改善神經(jīng)功能缺損情況，顯著提高其日常生活能力，值得大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 阿托伐他汀鈣 依達(dá)拉奉 NIHSS評分

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin Calcium combined with Edaravone in the treatment of patients with cerebral infarction. Method： A total of 98 patients with cerebral infarction admitted to Yichun People’s Hospital from July 2019 to July 2020 were selected for this study. They were divided into control group （n=49） and study group （n=49） by random number table method. The control group was treated with Edaravone， and the study group was treated with Atorvastatin Calcium combined with Edaravone. Clinical efficacy， adverse reactions， NIHSS score， Barthel score， serum indexes， blood lipid indexes and hemorheological indexes of the two groups were observed and analyzed. Result： After 2 weeks of treatment， compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， the incidences of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， compared with the control group， the NIHSS score of the study group was lower （P<0.05）， and Barthel score was higher （P<0.05）; compared with the control group， the levels of homocysteine （Hcy）， neuron specific enolase （NSE）， uric acid （UA） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the study group were lower （P<0.05）; compared with the control group， the levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein （LDL-C） in the study group were lower， and the levels of high density lipoprotein （HDL-C） was higher （P<0.05）; compared with the control group， the platelet aggregation rate， whole plasma viscosity and thrombosis coefficient of the study group were lower （P<0.05）. Conclusion： Compared with the treatment of Edaravone alone， the combined treatment of Atorvastatin Calcium with Edaravone has a more significant effect on cerebral infarction， which reduces the levels of inflammatory factors， Hcy， NSE and other factors， improves the hemorheological indexes of patients， and is conducive to further improving the neurological function deficit and significantly improving their ability of daily life， it is worthy of promotion.

[Key words] Cerebral infarction Atorvastatin Calcium Edaravone NIHSS score

First-author’s address： Yichun People’s Hospital， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.005

腦梗死為臨床常見的腦血管疾病，其主要在中老年群體內(nèi)發(fā)病，近年因人口老齡化進(jìn)程的加快與人們生活方式的不斷轉(zhuǎn)變，促使該病的發(fā)生率逐年上漲。腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且病情進(jìn)展較為迅速，若長時間患病將會危及患者的生命安全，故需予以其積極的治療[1-2]。依達(dá)拉奉是現(xiàn)階段臨床治療腦梗死的常用藥物，但是單一應(yīng)用治療效果并不顯著。隨著對腦梗死疾病的深入研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療能夠有效減輕腦梗死患者神經(jīng)功能受損情況，提高生活自理能力，具有理想的治療效果。本研究通過探討阿托伐他汀鈣與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦梗死的有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年7月宜春市人民醫(yī)院收治的98例腦梗死患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）發(fā)病時間<3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所涉及藥物過敏;（2）半年內(nèi)接受手術(shù)治療者;（3）凝血障礙者;（4）心源性腦梗死者;（5）有消化系統(tǒng)出血史。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=49）和研究組（n=49）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者對本次研究知情同意。

1.2 方法 所有患者入組后，均對其施以抗凝、降血脂及抗血小板等基礎(chǔ)治療;于此同時對照組給予依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031342，規(guī)格：5 mL∶10 mg）治療，將30 mg依達(dá)拉奉與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合應(yīng)用，靜脈滴注，2次/d，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，連續(xù)治療2周。研究組給予阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)廠家：廣東百科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120021，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，依達(dá)拉奉用法同對照組，阿托伐他汀鈣具體劑量如下，溫水口服，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周。兩組均于治療2周后評估各項臨床指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察分析治療2周后兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者的頭昏、眩暈及惡心嘔吐等臨床癥狀消失，且美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減分率在90%以上;有效：患者的臨床癥狀在一定程度上緩解，且NIHSS評分減分率為46%～90%;無效：癥狀未改善，甚至有加重跡象，且NIHSS評分減分率低于46%;總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄胃腸道反應(yīng)及牙齦出血的發(fā)生例數(shù)，計算其發(fā)生率[4]。（2）觀察分析兩組治療前、治療2周后的NIHSS評分及日常生活活動能力（Barthel）評分。NIHSS評分總分為42分，其評估分值與神經(jīng)缺損程度呈反比;Barthel評分包括10項日常生活活動動作，如飲食、穿衣及個人衛(wèi)生等，百分制，分?jǐn)?shù)越高，則患者的日常生活能力越高[5]。（3）觀察分析兩組治療前、治療2周后的血清指標(biāo)。采取患者5 mL空腹靜脈血，以2 000 r/min的速度，離心15 min，分離血清。血清同型半胱氨酸（Hcy）應(yīng)用化學(xué)發(fā)光分析儀（生產(chǎn)廠家：武漢醫(yī)盾醫(yī)療器械有限公司，型號：MP-280）及配套試劑盒檢測;神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和尿酸（UA）則采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測;免疫散射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平[6]。（4）觀察分析兩組血脂指標(biāo)。應(yīng)用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：淄博恒拓分析儀器有限公司，型號：HT-100C）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平[7]。（5）觀察分析兩組治療前、治療2周后的血液流變學(xué)指標(biāo)。血小板凝聚率應(yīng)用比濁法，全血漿黏度應(yīng)用旋轉(zhuǎn)式黏度法;血栓形成系數(shù)應(yīng)用全自動血液流變儀測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗。P<0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女24例;年齡47～72歲，平均（59.5±3.8）歲;基礎(chǔ)疾病：冠心病17例，糖尿病16例，高血壓病16例。研究組男26例，女23例;年齡48～71歲，平均（59.6±3.7）歲;基礎(chǔ)疾病：冠心病18例，糖尿病17例，高血壓病14例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療2周后，與對照組相比，研究組臨床總有效率更高（字2=4.268，P<0.05），見表1。治療2周后，研究組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例牙齦出血，對照組出現(xiàn)5例胃腸道反應(yīng)，3例牙齦出血，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.1%（2/49）低于對照組的16.3%（8/49）（P<0.05）。

2.3 兩組NIHSS及Barthel評分比較 治療前，兩組NIHSS及Barthel評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，與對照組相比，研究組NIHSS評分更低（P<0.05），Barthel評分更高（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組Hcy、NSE、UA及hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，與對照組相比，研究組Hcy、NSE、UA及hs-CRP水平均更低（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，與對照組相比，研究組TC、TG、LDL-C水平均更低，HDL-C水平更高（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血小板凝聚率、全血漿黏度及血栓形成系數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，與對照組相比，研究組血小板凝聚率、全血漿黏度及血栓形成系數(shù)均更低（P<0.05）。見表5。

3 討論

腦梗死為臨床多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的致殘、致死率，該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可由多種原因引起腦部血液循環(huán)障礙，促使腦內(nèi)組織因缺血、缺氧而壞死、軟化形成梗死而發(fā)病，多危及患者的生命安全[8]。

腦梗死因組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦細(xì)胞腫脹，引起線粒體內(nèi)部出現(xiàn)鈣沉積，形成自由基。而自由基蓄積能夠引起神經(jīng)細(xì)胞、生物膜與線粒體損害和微循環(huán)障礙，是引起患者致殘和死亡的主要原因[9]。依達(dá)拉奉作為一種新的自由基清除劑藥物，其清除自由基，有利于促進(jìn)腦細(xì)胞的正常氧化功能，同時也可以調(diào)節(jié)梗死周圍組織的血流情況，保護(hù)腦部血管，有利于改善患者的臨床癥狀。依達(dá)拉奉治療腦梗死的效果值得肯定，但是藥物的長期使用會在一定程度上損傷患者肝腎功能，加重不良反應(yīng)[10]。臨床研究顯示，腦梗死急性發(fā)作期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療可以有效避免半暗帶血流減少，增加N-乙酰門冬氨酸（NAA）的分泌，從而減輕患者的臨床癥狀[11]。由此可見，依達(dá)拉奉對抑制神經(jīng)元死亡，降低神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，改善神經(jīng)癥狀具有積極作用。而阿托伐他汀鈣片是一種羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，多用于治療心腦血管疾病，可以有效抑制血栓形成和纖維蛋白原溶酶原激活物的合成，降低血小板膜中的膽固醇水平[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組臨床總有效率更高（P<0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。表示阿托伐他汀鈣與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦梗死患者效果顯著，不良反應(yīng)少。

對腦梗死患者來說，對其日常生活活動能力的評估具有簡便與安全性[13]。而神經(jīng)功能缺損程度是評估其預(yù)后一項關(guān)鍵指標(biāo)，神經(jīng)功能缺損程度能夠在一定程度上反映生活質(zhì)量，其缺損程度與生活質(zhì)量成正比[14]。本研究通過對患者NIHSS及Barthel評分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組NIHSS評分更低（P<0.05），Barthel評分更高（P<0.05）。說明阿托伐他汀鈣與依達(dá)拉奉共同治療可以顯著減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高生活能力。

在腦梗死疾病發(fā)展中患者體內(nèi)的Hcy、NSE、UA以及hs-CRP水平會出現(xiàn)顯著上升，若不能得到及時有效治療，就會加重病情[15]。在治療腦梗死過程中降低上述細(xì)胞因子水平對該疾病的治療具有積極意義[16]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與血管栓塞性疾病存在密切聯(lián)系，其可以將凝血因子激活，充分提高血小板黏附及聚集的作用[17-18]。NSE為特異性的蛋白質(zhì)，臨床多用該物質(zhì)進(jìn)行神經(jīng)細(xì)胞損傷情況的評估[19]。而UA作為炎性物質(zhì)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，其水平與腦梗死存在密切聯(lián)系，該指標(biāo)能夠作為診斷腦梗死的重要指標(biāo)[20]。其中CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，能夠參與全身或局部炎癥反應(yīng)，若體內(nèi)出現(xiàn)損傷或者炎癥時，其水平就會明顯升高[21]。而且NES和CRP水平與動脈粥樣硬化程度存在一定的相關(guān)性，可以有效反映疾病嚴(yán)重程度[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組Hcy、NSE、UA及hs-CRP水平均更低（P<0.05），表示聯(lián)合治療腦梗死可以顯著降低血清指標(biāo)。

腦梗死多存在不同程度的血脂水平改變，如TC、LDL-C表達(dá)水平升高等現(xiàn)象，若上述指標(biāo)水平過高時就會在細(xì)胞內(nèi)和血管壁上沉淀，形成粥樣硬化斑塊，引起血管管腔狹窄，導(dǎo)致出現(xiàn)腦梗死和急性心肌梗死等嚴(yán)重后果，因此血脂水平能夠有效預(yù)測腦血管不良事件的發(fā)生，有效避免出現(xiàn)腦梗死[23]。依達(dá)拉奉其分子量比較小，分子結(jié)構(gòu)上存在親脂基團(tuán)，其血-腦屏障的通透性可達(dá)60%，有利于刺激前列環(huán)素的分泌，減少炎性介質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，達(dá)到延緩缺血半暗帶發(fā)展成腦梗死，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的目的。而阿托伐他汀鈣能夠促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇水平的降低，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，避免形成血栓。與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療，可以顯著提高抗血小板聚集作用，可以調(diào)節(jié)血脂水平，結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組TC、TG、LDL-C水平均更低，HDL-C水平更高（P<0.05），且血小板凝聚率、全血漿黏度及血栓形成系數(shù)均更低（P<0.05）。說明聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低血脂指標(biāo)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因可能為阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，能夠有效抑制環(huán)氧酶2，進(jìn)而抑制單核巨噬細(xì)胞的活化作用，改變動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的細(xì)胞構(gòu)成，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，最終調(diào)節(jié)血脂水平。

綜上所述，與單純應(yīng)用依達(dá)拉奉治療相比，阿托伐他汀鈣與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦梗死療效更為顯著，能夠降低炎癥因子及Hcy、NSE等水平，改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，有利于進(jìn)一步改善神經(jīng)功能缺損情況，顯著提高其日常生活能力，值得大力推廣。

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（收稿日期：2021-03-17） （本文編輯：占匯娟）