謝卿 盧克新

摘? 要：目的? 分析乳酸脫氫酶（LDH）及血清白蛋白（ALB）水平與妊娠期高血壓疾?。℉DCP）嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法? 回顧性分析2016年7月～2021年6月章丘區(qū)人民醫(yī)院68例HDCP患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度將其劃分為妊娠高血壓組37例與子癇前期組31例。妊娠高血壓組與子癇前期組患者入院后均進行LDH與血清ALB檢測。比較妊娠高血壓組與子癇前期組患者LDH與ALB水平、血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）。比較發(fā)生與未發(fā)生不良妊娠結(jié)局的HDCP患者LDH與ALB表達情況。分析HDCP患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果? 子癇前期組LDH水平以及舒張壓與收縮壓均高于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），ALB水平低于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者LDH表達均高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， ALB低于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者LDH與舒張壓、收縮壓呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ALB與舒張壓、收縮壓呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 本次研究證明HDCP的嚴(yán)重程度以及HDCP導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率與LDH水平呈正相關(guān)，與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，為臨床診療提供了可靠的依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：乳酸脫氫酶;白蛋白;妊娠期高血壓疾病;舒張壓;收縮壓

中圖分類號：R123 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-7-0-03

妊娠期高血壓?。℉DCP）是婦產(chǎn)科常見病之一，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示本病患病率約占所有妊娠患者的5%～10%，病死率約占妊娠相關(guān)死亡患者的10%～16%，嚴(yán)重威脅孕婦胎兒的健康與生命安全[1]。目前，HDCP的發(fā)病機制尚未明確，臨床普遍認(rèn)為與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、血管內(nèi)皮損傷、免疫調(diào)節(jié)功能異常、遺傳與營養(yǎng)等因素有關(guān)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與激活是HDCP的重要致病原因，而氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷可能參與了本病的發(fā)生與進展機制，其中乳酸脫氫酶（LDH）與血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)[3]。LDH屬于無氧糖酵解酶，可以促使乳酸脫氫形成丙酮酸，一旦體內(nèi)缺氧便會快速升高[4]。同時，血清白蛋白（ALB）是人體血清總蛋白中的蛋白質(zhì)成分，由肝臟合成，主要用于維持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)運輸，可以評估HDCP患者肝腎損傷情況。為進一步完善HDCP患者的診療方案，本研究回顧性分析2016年7月～2021年6月章丘區(qū)人民醫(yī)院68例HDCP患者的臨床資料，對其LDH、ALB檢測指標(biāo)與本病嚴(yán)重度的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下，以期為HDCP的診療方案提供可靠的參考依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2016年7月～2021年6月章丘區(qū)人民醫(yī)院68例HDCP患者的臨床資料。68例HDCP患者根據(jù)病情程度劃分為妊娠高血壓組37例與子癇前期組31例。妊娠高血壓組：年齡22～40歲，平均年齡（29.52±2.45）歲;孕周31～40周，平均孕周（35.05±2.03）周;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.12～31.20 kg/m2，平均BMI（26.02±1.47）kg/m2;其中初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。子癇前期組：年齡22～40歲，平均年齡（29.50±2.82）歲;孕周31～40周，平均孕周（35.12±1.89）周;BMI 22.05～31.08 kg/m2，平均BMI（26.10±1.45）kg/m2;其中初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。兩組患者在年齡、孕周、BMI、產(chǎn)次等一般資料比較中，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究內(nèi)容已取得章丘區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核與批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版[5]中對HDCP，以及妊娠高血壓與子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠高血壓：妊娠20周后新發(fā)生舒張壓≥90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133kPa）和（或）收縮壓≥140 mm Hg。子癇前期：妊娠20周后新發(fā)生舒張壓≥90 mm Hg和（或）收縮壓≥140 mm Hg;在此基礎(chǔ)上，24 h尿蛋白>300 mg，尿常規(guī)蛋白≥++，蛋白/肌酐≥0.3;尿蛋白陰性情況下具有血小板減少（血小板計數(shù)<100×109/L），血清肌酐高于正常上限2倍或>97μmol/L。②所有患者均于章丘區(qū)人民醫(yī)院建立孕期檔案，并定期接受孕期檢查，檢測前未采用過任何治療措施;③所有患者具有完整的臨床資料;④所有患者與其家屬對于本次研究內(nèi)容知情同意，自愿配合研究方案，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他妊娠合并癥或并發(fā)癥;②合并甲狀腺功能亢進、系統(tǒng)性紅斑狼瘡;③原發(fā)性皮質(zhì)醇增多合并妊娠;④嚴(yán)重心腦血管疾病與臟器功能障礙;⑤脂肪肝、病毒性肝炎等其他肝臟疾病;⑥血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病;⑦多胎妊娠;⑧肝功能受損、新發(fā)頭痛、肺水腫、結(jié)締組織病、尿路感染等;⑨受檢1個月內(nèi)服用過影響凝血功能的藥物;⑩患有精神疾病。

1.3? 方法

收集妊娠高血壓組與子癇前期組患者的一般資料，認(rèn)真查閱其病歷資料，調(diào)查年齡、孕周、孕前BMI、產(chǎn)次、收縮壓與舒張壓等情況。兩組患者入院后次日晨起均進行LDH與ALB檢測，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，放置在專用真空采集管中送檢，采集管上離心機（生產(chǎn)企業(yè)：北京白洋醫(yī)療器械有限公司，型號：BY-4000A）以3 000 r/min的速度，半徑6 cm，離心10 min，血清分離后放置在-70℃的低溫冰箱內(nèi)待檢。通過全自動生化分析設(shè)備（生產(chǎn)企業(yè)：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS400）與速率法檢測LDH，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供，具體方法按照設(shè)備及試劑盒說明書操作;采用溴甲酚綠法測定ALB，試劑盒由德國Siemens公司提供，具體方法嚴(yán)格按照設(shè)備及試劑盒說明書操作。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較妊娠高血壓組與子癇前期組患者LDH與ALB水平。LDH正常范圍[5]：15～240 IU/L。ALB正常范圍[5]：35～55 g/L。②比較妊娠高血壓組與子癇前期組患者的血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）。③比較不同妊娠結(jié)局的HDCP患者LDH與ALB表達情況。其中妊娠不良結(jié)局包括3個方面，即產(chǎn)婦不良結(jié)局（胎盤早剝、肝腎心肺衰竭、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、微血管疾病性溶血等）、胎兒不良結(jié)局（羊水過少、胎兒生長受限、羊水過多等）、新生兒不良結(jié)局（新生兒窒息、低出血體質(zhì)量、新生兒死亡、死產(chǎn)等）。④分析HDCP患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）的相關(guān)性。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 妊娠高血壓組與子癇前期組患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)比較

子癇前期組LDH水平以及舒張壓與收縮壓均高于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。ALB水平低于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 不同妊娠結(jié)局的HDCP患者LDH與ALB表達情況比較

68例HDCP患者中出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局23例（33.82%），包括胎盤早剝5例、肺水腫1例、羊水過少4例、胎兒生長受限3例、新生兒窒息4例、低出血體質(zhì)量6例。出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者LDH表達均高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ALB低于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? HDCP患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者LDH與舒張壓、收縮壓呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ALB與舒張壓、收縮壓呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

HDCP是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因，現(xiàn)階段臨床通過監(jiān)測24 h尿蛋白定量評估HDCP的發(fā)病與進展，但其檢測結(jié)果受飲水量、攝入食物、體位等因素的影響，臨床檢測工作開展仍有一定的局限性[6-7]。LDH是在機體細(xì)胞質(zhì)存在的無氧糖酵解酶，廣泛分布于肝臟、心臟、肌肉與腎臟，并在機體氧化還原、解毒與部分生理活動中發(fā)揮著重要的作用[8-9]。正常情況下，LDH在體內(nèi)的含量較少，而當(dāng)細(xì)胞發(fā)生缺氧缺血時，無氧糖酵解提升，乳酸大量堆積，加快了LDH的分泌與合成[10-11]。HDCP發(fā)病時，患者全身小動脈處于痙攣收縮狀態(tài)，多器官出現(xiàn)了程度不一的缺氧缺血問題，致使LDH水平顯著上升[12]。LDH與HDCP患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有相關(guān)性，隨著缺氧缺血時間的延長，細(xì)胞內(nèi)LDH水平不斷攀升，而隨著LDH水平的持續(xù)上升，在一定程度上加重了血液黏稠度，快速增高患者的血壓，繼而誘導(dǎo)胎盤血管出現(xiàn)急性動脈粥樣?；?，抑制胎盤功能，誘發(fā)絨毛浸潤障礙，干擾胎盤淺著床，增加免疫失衡與血管內(nèi)皮功能障礙風(fēng)險，進一步導(dǎo)致胎盤供血缺失，增加胎兒生長發(fā)育受限、新生兒呼吸窘迫等問題的發(fā)生概率[13]。有學(xué)者比較了妊娠高血壓、子癇前期、子癇患者的LDH水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子癇患者LDH水平>子癇前期>妊娠高血壓[14]。本文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，子癇前期組LDH水平高于妊娠高血壓組（P<0.05），出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者LDH表達均高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組（P<0.05），且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者LDH水平與舒張壓、收縮壓呈正相關(guān)（P<0.05）?？梢?，隨著HDCP患者病情的進展，其血管內(nèi)壓力與血管壁緊張性也隨之升高，進一步增強了血管壁中的內(nèi)皮細(xì)胞通透性，大量液體與蛋白滲漏到組織間隙，繼而提高了血液黏稠度，造成血液氧供失衡，促使LDH在血液中大量合成，而檢測LDH水平可以有效反映出HDCP患者的缺氧缺血狀態(tài)，為病情評估提供了有效的參考依據(jù)。

血清ALB主要由肝臟合成，HDCP普遍存在白蛋白升高問題[15-16]。本文研究中，子癇前期組ALB水平低于妊娠高血壓組（P<0.01），出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者ALB低于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組（P<0.05），經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者ALB水平與舒張壓、收縮壓呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。可見，血清白蛋白指標(biāo)能夠反映出HDCP患者的肝腎功能變化，而隨著病情的加重患者ALB水平不斷下降，究其原因為HDCP屬于多器官功能損傷性疾病。通常情況下妊娠期女性血容量升高，血液稀釋、胎兒與胎盤生長以及母體需求使得ALB水平隨著孕周的增加而下降，且妊娠期高血壓患者的蛋白會從尿液流失，病情加重后伴有腹腔積液，進一步加重了ALB的流失[17]。針對HDCP患者開展LDH與ALB檢測可以有效評估出病情程度，利于盡早開展治療措施，全面保障母兒的健康與安全。

綜上所述，HDCP的嚴(yán)重程度以及HDCP導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率與LDH水平呈正相關(guān)，與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，為臨床診療提供了可靠的依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

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