蘇園園 黃誠山 王海

[摘要]目的探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋在乙型肝炎肝硬化（HBLC）患者中的治療效果。方法選取2019年10月至2020年10月廉江市人民醫(yī)院收治的98例 HBLC 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組49例、觀察組49例。對(duì)照組使用恩替卡韋，觀察組加用扶正化瘀膠囊，連續(xù)用藥24周。比較兩組臨床療效、肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;治療前，兩組透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;治療后，觀察組 HA、LN、PC Ⅲ、TBIL、AST、 GPT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。結(jié)論扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋在HBLC 患者治療中效果確切，能夠明顯抑制肝纖維化，改善肝功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可行。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎肝硬化;扶正化瘀膠囊;恩替卡韋;肝纖維化;肝功能

[中圖分類號(hào)] R512.62? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）07-0106-04

Effect of FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir on liver fibrosis and liver function indexes in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis

SU? Yuanyuan??? HUANG? Chengshan??? WANG? Hai

Lianjiang People’s Hospital， Guangdong， Liangjiang 524400， China

[Abstract] Objective To investigate therapeutic effects of FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir? in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis （HBLC）. Methods A total of 98 HBLC patients treated? in Lianjiang People’s Hospital from October 2019 to October 2020 were selected and divided into the control? group （n=49） and the observation group （n=49） by the random number table method. The control group was? treated with entecavir and the observation group was additionally administered FuzhengHuayu Capsules for? consecutive 24 weeks. The clinical efficacy， liver fibrosis indexes， liver function indexes and adverse reactions? were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher? than that of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Before treatment， there were? no statistically significant differences in the levels of hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， type Ⅲ procollagen （PC Ⅲ）， total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST） and glutamic-pyruvic transaminase（GPT） between the two groups （P >0.05）. After treatment， the levels of HA， LN， PC Ⅲ ， TBIL， AST and GPT in the? observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （P >0.05）. Conclusion FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir is effective in the treatment of HBLC patients? and can significantly inhibit liver fibrosis and improve liver function without increasing adverse reactions. It is? safe and feasible.

[Key words] Hepatitis B virus-related liver cirrhosis; FuzhengHuayu Capsule; Entecavir; Liver fibrosis; Liver function

乙型肝炎為臨床常見病，病毒常侵犯肝細(xì)胞，使得肝細(xì)胞大量壞死，造成結(jié)締組織增生，發(fā)生肝纖維化改變，而長期處于該狀態(tài)下易進(jìn)展為肝硬化[1]。乙型肝炎肝硬化（HBLC）常表現(xiàn)出貧血、消瘦、乏力等癥狀，且隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)誘發(fā)消化道出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命安全，需采取及時(shí)有效的治療措施[2]。目前，HBLC 的治療多以抗病毒為基礎(chǔ)，其中恩替卡韋為常用藥，該藥可降低病毒活性，以此減輕肝損傷[3-4]。然而長期單純抗病毒治療易產(chǎn)生耐藥性，降低療效，無法滿足臨床所需，因而中西醫(yī)聯(lián)合治療逐漸受到臨床關(guān)注。扶正化瘀膠囊有益氣養(yǎng)肝、活血化瘀之效，能夠有效保護(hù)肝臟組織[5-6]?；诖?，本研究以2019年10月至2020年10月廉江市人民醫(yī)院（我院）收治的98例 HBLC 患者為對(duì)象，分析扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋在 HBLC 患者中的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月我院收治的 98例 HBLC 患者，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病毒性肝炎防治方案》[7] 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);伴有面色晦暗等癥狀;患者知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲者;神經(jīng)功能異常者;對(duì)本研究所用的藥物過敏者;存在全身性感染者;有意識(shí)障礙，無法進(jìn)行正常溝通者。按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組49例、觀察組49例。對(duì)照組女21例，男28例;年齡39～68歲，平均（59.73±2.18）歲。觀察組女19例，男30例;年齡40～70歲，平均（59.81±2.23）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入組后，首先施行保肝、保證熱量攝入等常規(guī)處理。之后對(duì)照組予以恩替卡韋片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20193104，規(guī)格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d。觀察組加用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 Z20020074，規(guī)格：0.5 g/粒），2.5 g/次，3次/d。兩組持續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效。顯效：各項(xiàng)癥狀基本消失，肝功能正常;有效：癥狀有所緩解，肝功能各指標(biāo)水平下降≥50%;無效：癥狀未發(fā)生顯著轉(zhuǎn)變，肝功能指標(biāo)水平下降<50%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。②肝纖維化指標(biāo)。采集兩組治療前、治療24周后5 ml 靜脈血，分離血清后，以放射免疫法測(cè)定其透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）水平。③肝功能指標(biāo)。抽取患者治療前、治療24周后3 ml 靜脈血，分離血清后，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）水平。④不良反應(yīng)。記錄腹瀉、嗜睡不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ± s）表示，行 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，行χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組 HA、LN、PC Ⅲ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），治療后，觀察組肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)

比較治療前，兩組 TBIL、AST、GPT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組有2例腹瀉，2例嗜睡，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.16%（4/49）;觀察組有1例腹瀉，1例嗜睡，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.08%（2/49），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.674）。

3討論

乙型肝炎患者機(jī)體乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)復(fù)制，對(duì)肝組織進(jìn)行持續(xù)刺激，造成免疫損傷，最終導(dǎo)致肝組織假小葉與結(jié)節(jié)生成，引發(fā)肝硬化。 HBLC 多以肝結(jié)構(gòu)損傷、纖維組織過度增生等為主要病理學(xué)特征，并伴有腹脹、肝掌等癥狀[9-10]?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于該病多采取抗病毒治療，以期抑制 HBV 復(fù)制，延緩肝纖維化進(jìn)展[11]。

恩替卡韋屬臨床治療 HBLC 的常用藥，該藥作為鳥嘌呤核苷類藥，經(jīng)口服給藥后，轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峄姿猁}，抑制 HBV-DNA 逆轉(zhuǎn)錄酶，從而阻止 HBV 的復(fù)制過程，達(dá)到抗病毒功效[12-13]。同時(shí)，恩替卡韋還能夠減少星狀細(xì)胞的激活與膠原纖維的合成，進(jìn)而抑制肝纖維化進(jìn)程，保護(hù)肝功能[14-15]。然而單純西藥治療效果欠佳，難以及時(shí)控制病情進(jìn)展，且易出現(xiàn)不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期療效較差，臨床常選擇聯(lián)合用藥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HBLC 屬“肝積”范疇，其病機(jī)為外感濕熱，正氣不足，侵致血運(yùn)失暢，肝郁氣滯，結(jié)而成痞所致，臨床治療應(yīng)注重疏肝解郁、扶正固本[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，肝纖維化與肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，提示扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋能夠有效抑制 HBLC 患者肝纖維化，改善肝功能，加快病情恢復(fù)。陳仕等[18]研究結(jié)果顯示，扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化的療效顯著，能夠改善患者肝纖維化與免疫功能，與本研究結(jié)果類似。分析原因發(fā)現(xiàn)扶正化瘀膠囊是由桃仁、丹參、松花粉、五味子、蟲草菌粉等組合而成，方中桃仁具有活血化瘀功效;丹參能疏肝散結(jié)、理氣散結(jié);松花粉可起化濕益氣、祛風(fēng)化瘀之效;五味子能夠補(bǔ)腎生津;蟲草菌粉則能夠補(bǔ)肝益腎。諸藥配伍，共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)肝之效，可保護(hù)患者肝功能[19]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，扶正化瘀膠囊可抑制肝星狀細(xì)胞膠原分泌，阻斷其活化與增殖，進(jìn)而增強(qiáng)間質(zhì)膠原酶活性，達(dá)到抗肝纖維化作用[20]。該藥還能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，加快肝臟內(nèi) HBV 清除，進(jìn)一步保護(hù)肝功能。扶正化瘀膠囊與恩替卡韋兩者協(xié)同增效，標(biāo)本兼治，進(jìn)一步促進(jìn)患者恢復(fù)，可最大程度降低 HA、LN、PC Ⅲ、TBIL、AST、GPT 水平，以此顯著抑制肝纖維化，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，且安全性高，聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)。然而本研究存在納入樣本量少、觀察時(shí)間短等缺點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)果可能產(chǎn)生偏倚，還需進(jìn)一步完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量的納入并延長觀察時(shí)間，以此深入了解扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋在 HBLC 患者中的效果。

綜上所述，在 HBLC 患者中采用扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療效果確切，可抑制肝纖維化，改善患者肝功能，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

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（收稿日期：2021-06-03）