安慰劑在中藥臨床試驗(yàn)中應(yīng)用的相關(guān)思考

繆世開　魯鳳麗

【摘要】安慰劑是一種常見(jiàn)的模擬藥物，安慰劑的大小、外觀、顏色、重量、劑型、氣味、味道等與試驗(yàn)藥物完全相同，但是不含有試驗(yàn)藥物的有效成分，一般是由淀粉，乳糖的片劑或者生理鹽水注射劑。在中藥新藥研究過(guò)程中對(duì)于安慰劑的重視度逐漸增加，但是應(yīng)用普遍性較低。由于中醫(yī)藥理論比較特殊，導(dǎo)致中醫(yī)證候很難標(biāo)準(zhǔn)化，安慰劑不容易模擬，還存在一些倫理問(wèn)題。本文主要講解安慰劑在中藥臨床試驗(yàn)中應(yīng)用的思考問(wèn)題。

【關(guān)鍵詞】安慰劑;中藥臨床試驗(yàn);應(yīng)用

安慰劑不僅需要顏色，氣味，外觀，重量，形狀與試驗(yàn)藥物相同，還要求不含有影響患者的生理與病理的成分。患者在服用安慰劑后，認(rèn)為這種藥物可以治療自身的疾病，通過(guò)相信能夠治愈的信念，影響身體健康。在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用安慰劑是為了通過(guò)對(duì)照排除主觀因素影響試驗(yàn)結(jié)果的情況，還可以排除疾病的自然進(jìn)展情況，可以找出試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)，判斷試驗(yàn)藥物是否具有治療效果。

1中藥安慰劑自身的特點(diǎn)

1.1中藥的安慰劑的制備難度大

在西藥臨床試驗(yàn)中，普遍應(yīng)用安慰劑作為對(duì)照組，應(yīng)用安慰劑的歷史較長(zhǎng)，因此，具有豐富制作安慰劑的經(jīng)驗(yàn)。但是在中醫(yī)臨床試驗(yàn)中，應(yīng)用安慰劑的研究較少。在西藥中具有明確的有效成分，在生產(chǎn)過(guò)程中只要不添加有效成分，加入葡萄糖，淀粉，生理鹽水等輔料制作成為與試驗(yàn)藥物相同的劑型，就很難進(jìn)行分辨，安慰劑的制作難度較低。但是在中藥中安慰劑制作比較難，中藥成分復(fù)雜，中藥物中具有幾十種的藥物組成成分，在形成湯劑，丸劑后，口味比較特殊，由于不容易確定有效成分，性質(zhì)不夠穩(wěn)定，因此，試驗(yàn)藥物的性質(zhì)不是單一的。在外觀、氣味的制作中不能應(yīng)用中藥材，導(dǎo)致難度較大，如果加入中藥材就會(huì)造成對(duì)患者身體影響。其中膏劑，丸劑，片劑劑型比較穩(wěn)定，容易復(fù)制，但是湯劑很難制作出來(lái)，在臨床上進(jìn)行煎熬后，會(huì)造成兩種的形狀以及外觀產(chǎn)生較大差別，很難模擬出安慰劑。

1.2中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)指標(biāo)無(wú)法確定

癥候療效指標(biāo)主要是指在經(jīng)過(guò)治療后，評(píng)估效果的征象，主要有體征以及癥狀綜合形成的指標(biāo)。但是在中醫(yī)理論中主治癥候不能僅僅單一的癥候，而是主證兼夾，復(fù)合癥候。通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的療效評(píng)定以及診斷方法確定中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn)?？梢苑譃橹靼Y，次癥等。在實(shí)際上，很多診斷的信息，比如無(wú)汗，口渴不欲飲，疼痛等，這些判斷無(wú)法納入到評(píng)價(jià)指標(biāo)中，因此，必須確定指標(biāo)權(quán)重。有些癥候指標(biāo)的安慰劑還會(huì)影響治療效果。對(duì)照組中發(fā)生的變化，也稱為安慰劑效應(yīng)與其他原因?qū)е?。在安慰劑?yīng)用過(guò)程中有規(guī)律與自身特點(diǎn)，有些患者改善的情況是由于安慰劑導(dǎo)致的。在各種臨床治療過(guò)程中存在安慰劑，導(dǎo)致有些癥候指標(biāo)與安慰劑效應(yīng)發(fā)生重合的情況。因此，在安慰劑組中有超過(guò)40%的指標(biāo)無(wú)法應(yīng)用。

1.3中醫(yī)七情理論與安慰劑的效應(yīng)

在中醫(yī)理論中主張形神一體，在治療上認(rèn)為是不能分開心理以及身體疾病的。在哲學(xué)上將五行對(duì)應(yīng)五臟七情。通過(guò)五行相克的方式，掌握情志相互影響的理論。因此，在中醫(yī)理論上，包含心理暗示以及情志治療。安慰劑效應(yīng)中含有腦對(duì)生理健康以及感覺(jué)的重要作用。中藥安慰劑在中藥臨床試驗(yàn)中具有非常重要的作用，很多心理暗示，中藥方劑在治療過(guò)程中會(huì)發(fā)揮積極的作用。通過(guò)安慰劑對(duì)照組中可以將這些問(wèn)題排除。

2中藥安慰劑在中藥臨床試驗(yàn)中的問(wèn)題

2.1在倫理學(xué)上的爭(zhēng)議

在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用安慰劑中存在一定的爭(zhēng)議，其中有很多問(wèn)題時(shí)不能回避的。（1）在知情同意書中如果對(duì)試驗(yàn)人員隱瞞可能應(yīng)用的安慰劑，那么在醫(yī)患關(guān)系中存在欺騙的行為。（2）在知情同意書中如果告訴試驗(yàn)人員應(yīng)用可能為安慰劑，那么有些患者會(huì)懷疑應(yīng)用的安慰劑，進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)治療產(chǎn)生抵抗，進(jìn)而影響研究結(jié)果。（3）對(duì)于安慰劑的可行性以及可接受性的問(wèn)題。比如瘙癢，緩解疼痛或者其他無(wú)法忍受的癥狀。經(jīng)過(guò)國(guó)外臨床試驗(yàn)中對(duì)安慰劑的應(yīng)用情況進(jìn)行綜合性綜述，得到否定的結(jié)論，但是焦慮、疼痛等其他與主觀意識(shí)具有密切關(guān)系的癥狀會(huì)干擾安慰劑效應(yīng)，甚至?xí)a(chǎn)生反安慰劑效應(yīng)。在中藥臨床試驗(yàn)研究中，治療效果會(huì)受到試驗(yàn)人員以及醫(yī)生的主觀的影響。

2.2安慰劑的安全性

在中藥臨床試驗(yàn)過(guò)程中安全問(wèn)題非常重要，一般安慰劑中不能添加含有藥理活性的物質(zhì)，因此，有些學(xué)者認(rèn)為不需要考慮安慰劑的安全問(wèn)題，或者由于安慰劑大多是應(yīng)用常見(jiàn)的敷料制作的，沒(méi)有安全性的問(wèn)題。在應(yīng)用安慰劑作為試驗(yàn)對(duì)照時(shí)，需要充分考慮患者的服用時(shí)間以及用藥劑量，是否會(huì)影響安全性。在中藥安慰劑中不僅應(yīng)用一般藥物的輔料，比如糊精、淀粉等，為了保證模擬中藥的特點(diǎn)、味道，會(huì)添加一些苦味劑以及食用色素。其中食用色素分為合成色素以及天然色素，其中天然色素安全性較高，但是天然色素成本比較高。合成色素的安全性較低，但是成本較低，色彩鮮艷多樣。在中藥安慰劑中應(yīng)用色素為了保證外關(guān)以及色澤相同，但是如果長(zhǎng)期大量應(yīng)用，會(huì)造成安全問(wèn)題。因此，建議在安慰劑中盡量應(yīng)用天然色素，限制合成色素的應(yīng)用。在苦味劑中一般應(yīng)用蔗糖八乙酸酯，蔗糖八乙酸酯本身屬于一種厭惡劑，可以預(yù)防人們誤食有毒物質(zhì)，沒(méi)有全面研究安全性，在長(zhǎng)期服用過(guò)程中存在安全隱患。

3結(jié)語(yǔ)

在中藥臨床研究過(guò)程中，為了更好地確定中藥藥物的效果，必須要應(yīng)用安慰劑，從而增加臨床研究的規(guī)范性。但是與西藥安慰劑不同，中藥的安慰劑制作困難，很難模擬復(fù)制出來(lái)。并且在中藥試驗(yàn)中很難確定臨床證候標(biāo)準(zhǔn)，影響安慰劑應(yīng)用。在安慰劑應(yīng)用過(guò)程中還存在一些倫理問(wèn)題以及安全性的問(wèn)題。

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通訊作者：魯鳳麗（1988-）女，漢族，云南昆明人，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：腫瘤內(nèi)科。