補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合血塞通注射液治療腦梗塞的系統(tǒng)評價

李小軍

【摘要】目的：觀察腦梗塞患者使用血塞通聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行治療的效果。方法：納入2021年3月至2022年3月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗塞患者100例，根據(jù)雙盲法隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，各50例。對照組在常規(guī)對癥支持治療的基礎(chǔ)上使用注射用血塞通靜脈滴注進(jìn)行治療；試驗(yàn)組患者在對照組患者基礎(chǔ)上加用本院自擬補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行治療，觀察兩組患者臨床療效。結(jié)果：試驗(yàn)組患者藥物治療總有效率為94.00%，顯著高于對照組的82.00%（P<0.05）；試驗(yàn)組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表顯著低于對照組患者（P<0.05）；試驗(yàn)組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞比容及血小板聚集率顯著低于對照組（P<0.05）；試驗(yàn)組患者凝血酶指標(biāo)，即血漿凝血酶原時間、凝血酶時間及活化部分凝血酶原時間水平顯著高于對照組（P<0.05）；對照組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對照組患者的8.00%無差異（P>0.05）。結(jié)論：腦梗塞患者使用血塞通加用補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行聯(lián)合治療，臨床效果可以得到顯著提升，能夠顯著改善腦梗塞高凝狀態(tài)及腦組織代謝，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，且不會增加患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的有效性及安全性。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)陽還五湯；血塞通注射液；腦梗塞；血液流變學(xué)；凝血酶

【中圖分類號】R255.2. R743.3.【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）21-0019-04

腦梗塞占全部腦卒中的60%～80%，是一種致殘率及病死率很高的疾病。腦梗塞的治療目標(biāo)以改善腦的血液循環(huán)、增加缺血區(qū)的半暗帶區(qū)的血流及氧的供應(yīng)、控制腦水腫和預(yù)防并發(fā)癥為主。腦梗塞在中醫(yī)學(xué)中屬于中風(fēng)的范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討，認(rèn)為中風(fēng)是由于積損正衰，加以勞倦內(nèi)傷、飲食不節(jié)或情志不舒，導(dǎo)致臟腑功能陰陽失調(diào)、氣血逆亂，淤血痰熱內(nèi)結(jié)，經(jīng)脈痹阻，腦竅壅塞而發(fā)病，“益氣化瘀”是治療腦梗塞的根本[1]。血塞通注射液的有效成分是中藥三七的提取物，其主要成分三七總皂苷具有與丹參及川芎嗪類似的作用，具有改善血液流變性、促進(jìn)纖維蛋白降解，降低全血粘度、增加腦血流、清除氧自由基和活血化瘀等作用[2]，臨床上主要用于治療閉塞性心腦血管疾病，但部分腦梗塞患者使用血塞通治療后，病情并沒有得到良好的控制，為進(jìn)一步改善患者藥物治療效果，本院考慮采用聯(lián)合用藥的方式對患者進(jìn)行治療，此次筆者采用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合血塞通注射液來治療腦梗塞患者，并取得了令人滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2021年3月至2022年3月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗塞患者100例，根據(jù)雙盲法隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，各50例。對照組患者中男27例、女23例，年齡46～83（62.71±5.32）歲，合并癥為高血壓21例，冠心病10例，糖尿病7例。試驗(yàn)組患者中男29例、女21例，年齡47～81（62.14±5.73）歲，合并癥為高血壓19例，冠心病12例，糖尿病5例。兩組患者性別、年齡及合并癥比較無差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)查體及顱腦CT、核磁共振成像檢查，患者均符合腦梗塞相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且發(fā)病至入院治療時間<72 h；（2）患者及家屬自愿參加此次研究并簽署協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有顱內(nèi)出血的患者；（2）合并有腦膜炎、腦腫瘤的其他顱內(nèi)病變的患者；（3）患有嚴(yán)重心臟疾病的患者；（4）對實(shí)驗(yàn)用藥過敏的患者。

1.2 方法

對照組在抗血小板凝聚、調(diào)控血糖血壓、糾正水電解質(zhì)紊亂、預(yù)防感染等常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上，使用注射用血塞通（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026437，規(guī)格400 mg/支）治療，用法用量：400 mg血塞通+250 mL 5%的葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，每日1次，14 d為一個療程。

試驗(yàn)組患者在對照組患者基礎(chǔ)上，加以本院自擬補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行治療，基本方為黃芪30 g，丹參20 g，赤芍20 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，紅花10 g，桃仁10 g，地龍10 g，蜈蚣2條。隨證加減：氣虛嚴(yán)重的患者加黨參10 g，陽虛嚴(yán)重的患者加菟絲子10 g和淫羊藿10 g，痰多患者加膽南星5 g和竹茹5 g，血瘀嚴(yán)重患者加黨參10 g和葛根15 g，痰多患者加半夏9 g和山竹黃5 g，言語謇澀甚至失語的患者加石菖蒲10 g、遠(yuǎn)志5 g和郁金15 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚兩次服用，14 d為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析藥物治療總有效率、治療前后神經(jīng)功能缺損情況、血液流變學(xué)參數(shù)、凝血酶指標(biāo)改善情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，于治療前后對患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行量化處理，該量表評分范圍0～ 42分，分?jǐn)?shù)與患者神經(jīng)功能缺損情況呈正比。根據(jù)患者NIHSS評分改善情況及病殘程度評價患者的臨床治療效果，標(biāo)準(zhǔn)如下：NIHSS改善率=（治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分）/治療前NIHSS評分×100%。（1）基本痊愈判斷標(biāo)準(zhǔn)為觀察患者NIHSS評分，若改善率在90%以上，病殘程度為0級，肌力及語言功能恢復(fù)正常；（2）明顯進(jìn)步判斷標(biāo)準(zhǔn)為NIHSS改善率46%～90%，肌力改善2級及以上；（3）進(jìn)步判斷標(biāo)準(zhǔn)為患者NIHSS改善率18%～45%，肌力較治療前改善至少1級；（4）無效：未達(dá)到上述三條治療標(biāo)準(zhǔn)。

使用貝克曼全自動血液粘度動態(tài)分析儀，對患者治療前后的液流變學(xué)參數(shù)加以測定，相關(guān)指標(biāo)包括全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞比容及血小板聚集率；使用Ameiungkc-4A血凝儀，對患者治療前后的凝血酶指標(biāo)加以測定，相關(guān)指標(biāo)包括血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及活化部分凝血酶原時間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理本次研究所有數(shù)據(jù)。計量資料用（x—±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者藥物治療總有效率比較

試驗(yàn)組患者藥物治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度比較

治療后，試驗(yàn)組患者NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)參數(shù)比較

治療前，兩組患者血液流變學(xué)參數(shù)組間無差異（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞比容及血小板聚集率均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后凝血酶指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者PT、TT、APTT水平比較無差異（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組PT、TT、APTT水平高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對照組患者的8.00%比較無差異（P>0.05），見表5。

3 討論

腦梗塞是臨床上最常見的腦卒中類型，具有發(fā)病率高、致殘率高及死亡率高等特征，其臨床癥狀表現(xiàn)比較復(fù)雜，病情較輕的患者無明顯癥狀，臨床稱之為無癥狀性腦梗塞；病情嚴(yán)重的患者則會出現(xiàn)肢體癱瘓、急性昏迷甚至死亡，若患者的病情得不到及時有效的控制，很容易出現(xiàn)多種后遺癥和并發(fā)癥，給患者的日常生活帶來極大的影響，嚴(yán)重情況下，還會危及到患者的生命安全。西醫(yī)治療通常以溶解血栓、抗血小板聚集、抗凝等手段[4]，可以加速血栓溶解，增加患者腦梗塞的再通率，實(shí)現(xiàn)腦梗塞區(qū)的再灌注，有利于可逆性神經(jīng)元的恢復(fù)，緩解神經(jīng)功能的缺損情況，但治療效果往往并不理想。

中醫(yī)對腦梗塞認(rèn)識較早，在治療腦梗塞方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及獨(dú)特的優(yōu)勢，腦梗塞屬中醫(yī)“中風(fēng)”的范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為風(fēng)、火、淤、痰、氣、虛是腦梗塞的病理因素，而陰陽失調(diào)、痰濁凝脈、血瘀氣虛、氣血逆亂、痹阻腦脈、神機(jī)失用為其基本病機(jī)，活血化瘀、益氣通絡(luò)是腦梗塞的基本療法[5]。血塞通注射液是從五加科人參屬植物三期中提取的一種中藥注射液，其主要成分為三七總皂苷，現(xiàn)在藥理學(xué)研究已經(jīng)證明，三七總皂苷具有抑制血小板聚集，改善凝血酶的活動性，促進(jìn)纖維蛋白的溶解，降低全血粘滯度的作用，用來治療腦梗塞，對損傷壞死的腦組織細(xì)胞具有治療和保護(hù)作用，促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)[6]。此次研究結(jié)果顯示，使用血塞通對腦梗塞患者進(jìn)行治療，臨床治療總有效率僅為82.00%，效果并不令人十分滿意，因此，本院考慮在血塞通治療的基礎(chǔ)上加用本院自擬的補(bǔ)陽還五湯對患者進(jìn)行聯(lián)合治療。

補(bǔ)陽還五湯是治療氣虛血瘀之偏癱的常用方劑，其主要成分有黃芪、丹參、赤芍、當(dāng)歸、地龍、川芎、紅花、桃仁及蜈蚣。黃芪具有益氣固表、補(bǔ)氣升陽、脫毒生肌、利水消腫等功效，本方重用黃芪，以達(dá)到峻補(bǔ)元?dú)獾哪康?，現(xiàn)代藥理學(xué)也已經(jīng)證實(shí)黃芪中富含多種氨基酸和皂苷成分，夠有效降低血液粘稠度，降低自由基對腦組織的損害[7]；丹參具有活血祛瘀的功效，現(xiàn)在藥理學(xué)研究證明，丹參具有抗凝血、抗氧化、抑制血小板凝聚和血栓形成、調(diào)節(jié)血脂的作用，還能夠增強(qiáng)免疫力，調(diào)控糖血脂，減少紅細(xì)胞計數(shù)，延長凝血時間[8]；赤芍具有活血化瘀的功效，赤芍的醇提取物中含有兒茶素、赤芍總苷及丹皮酚，具有抑制血小板聚集和血栓形成的作用，是赤芍“活血化瘀”功效的物質(zhì)基礎(chǔ)；當(dāng)歸具有活血補(bǔ)血的功效，現(xiàn)在用于冠心病，心絞痛、血栓閉塞性脈管炎等疾病的治療，與川芎、熟地、白芍等配伍，能夠增強(qiáng)其補(bǔ)血活血功效；地龍具有通經(jīng)活絡(luò)、清熱熄風(fēng)、平喘、利尿的功效，現(xiàn)在藥理學(xué)研究表明，地龍能夠改善血液流變學(xué)，抑制血小板聚集，促進(jìn)血液循環(huán)，溶解血栓；川芎具有行氣活血、祛風(fēng)止痛的功效，能夠擴(kuò)張腦血管，降低血小板粘附，改善微循環(huán)，有效清除氧自由基；紅花具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛的功效，在紅花對實(shí)驗(yàn)動物缺血性腦卒中引起的腦水腫的影響中發(fā)現(xiàn)，紅花能夠有效降低腦卒中的發(fā)生率及死亡率，并對腦組織具有保護(hù)作用；桃仁具有活血祛瘀、潤腸通便的功效，可以在短時間內(nèi)透過血腦屏障，促進(jìn)腦血流量，改善局部腦組織缺血缺氧癥狀；蜈蚣具有祛風(fēng)、散結(jié)、定驚、攻毒的作用，臨床上常用于治療腦中風(fēng)、驚癇、破傷風(fēng)等，諸藥合用共奏活血祛瘀、補(bǔ)氣通絡(luò)之功效[9]，能夠緩解腦缺血組織損傷，有效預(yù)防和治療腦中風(fēng)。

本研究用血塞通注射液與補(bǔ)陽還五湯對腦梗塞患者進(jìn)行聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對聯(lián)合用藥的試驗(yàn)組患者藥物治療總有效率展開統(tǒng)計，其統(tǒng)計結(jié)果與單獨(dú)使用血塞通治療的對照組患者比較，明顯更高，試驗(yàn)組血液流變學(xué)參數(shù)及凝血酶指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組患者，NIHSS評分明顯低于對照組患者（P<0.05），說明血塞通注射液聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯可以通過不同的途徑降低患者血液粘稠度，加速血栓溶解，盡快實(shí)現(xiàn)腦缺血再灌注，改善缺血缺氧對患者神經(jīng)功能的損害，從而改善腦梗死的預(yù)后，并且聯(lián)合用藥具有較高的安全性，適合推廣。

綜上所述，腦梗塞患者在使用血塞通進(jìn)行治療時，加用補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行聯(lián)合治療，臨床效果可以得到顯著提升，能夠發(fā)揮抗凝、降粘、血小板凝聚的作用，改善腦梗塞高凝狀態(tài)及腦組織代謝，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，并且補(bǔ)陽還五湯的安全性較高，不會增加患者不良反應(yīng)，與單獨(dú)使用血塞通治療比較存在顯著的優(yōu)勢，值得推廣使用。

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