張東新 易丹

【摘要】目的：探究甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者臨床治療效果的影響。方法：選取2019年12月至2021年12月本院收治的92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象。將92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=46）和試驗(yàn)組（n=46）。對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療，試驗(yàn)組患者采用甲巰咪唑進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者藥物治療前后的甲狀腺激素水平、肝功能指標(biāo)變化情況、臨床的治療效果以及治療時(shí)期的不良反應(yīng)等。結(jié)果：試驗(yàn)組臨床療效的總體有效率為95.65.%，高于對(duì)照組的82.61%（P<0.05）。兩組患者治療前的甲狀腺激素和肝功能指標(biāo)水平相比差異不顯著（P>0.05）。與治療前相比，治療6個(gè)月后，兩組患者的促甲狀腺激素（TSH）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）.、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）.、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）水平顯著升高（P<0.05），而三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平顯著下降（P<0.05）；且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的TSH水平顯著升高，T3、T4、FT3、FT4、.ALT、.AST、GGT、.ALP水平顯著下降（均P<0.05）。此外，試驗(yàn)組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效更好，且對(duì)肝功能的影響較小，不良反應(yīng)事件發(fā)生率也較小，其更適用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床治療。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥；甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺激素；肝功能

【中圖分類號(hào)】R581.1.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A. .【文章編號(hào)】2096-5249（2022）21-0053-04

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是由于甲狀腺合成和釋放過多甲狀腺激素，導(dǎo)致高代謝和交感神經(jīng)興奮[1]。患者主要表現(xiàn)為不耐熱、緊張、心悸、體重減輕和疲勞等癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)若沒有得到較好的控制或管理不善，會(huì)導(dǎo)致心血管事件、房顫、性功能障礙和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，主要分泌甲狀腺激素。甲狀腺激素幾乎作用于所有不同水平的組織和細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體的生長發(fā)育、代謝等功能活動(dòng)[3]。因此，甲狀腺功能異常會(huì)影響全身多個(gè)器官。肝臟是甲狀腺的重要靶器官之一，廣泛受甲狀腺激素調(diào)節(jié)。甲狀腺功能亢進(jìn)癥可引起肝損傷，如肝腫大、肝功能異常、黃疸、肝硬化、肝功能衰竭等[4-5]。這種現(xiàn)象也被稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥引起的肝損傷，在新發(fā)或未經(jīng)治療或治療不當(dāng)?shù)募谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者中更為常見[6]。目前，治療甲狀腺功能亢進(jìn)的方法主要有放射碘治療、手術(shù)治療以及抗甲狀腺藥物治療等。但手術(shù)治療的創(chuàng)傷較大，引發(fā)的并發(fā)癥較多[7]；放射碘治療屬于破壞性治療且見效較慢[8]。綜合來看，選擇藥物對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者進(jìn)行治療是目前首選的治療方式。目前臨床上常采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑兩種藥物進(jìn)行治療[9]。丙硫氧嘧啶的治療機(jī)理主要是通過阻滯患者體內(nèi)合成四碘甲狀腺原氨酸（T4） ，并且抑制生成三碘甲狀腺原氨酸（T3），從而達(dá)到治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果[10]。而甲巰咪唑的治療原理則與丙硫氧嘧啶不同，甲巰咪唑可以在一定程度上將甲狀腺素內(nèi)過氧化物酶的合成進(jìn)行阻斷，影響其化合反應(yīng)，進(jìn)而降低四碘甲狀腺原氨酸的水平[11]。由于這兩種藥物的藥理作用相似，其在臨床上對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療效果還存在一定的爭議。因此，在本研究中，我們分別采用甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，并分析兩種藥物治療對(duì)患者臨床療效、甲狀腺激素、肝功能和不良反應(yīng)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2019年12月至2021年12月本院接受治療的92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=46）和試驗(yàn)組（n=46） 。對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶治療，試驗(yàn)組患采用甲巰咪唑治療。所有納入患者對(duì)于本研究均已知曉并同意參與臨床實(shí)驗(yàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）能夠正常交流且無認(rèn)知功能障礙；（2）患者符合《中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進(jìn)癥》[12]中對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)這一疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）臨床病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)不清，溝通有障礙的患者；（2）對(duì)甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶過敏的患者；（3）妊娠與哺乳期患者或者合并嚴(yán)重惡性腫瘤的患者；（4）免疫功能缺陷的患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021082，規(guī)格5 mg/片）進(jìn)行治療。初始劑量為250 mg/天，兩周后根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量。試驗(yàn)組患者采用甲巰咪唑片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020714，規(guī)格5 mg/片）進(jìn)行治療。初始劑量為40 mg/天，兩周后根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量。兩組患者的治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 臨床療效

根據(jù)患者治療后的臨床表現(xiàn)癥狀以及甲狀腺激素水平的變化情況來評(píng)估治療效果。顯效為患者的甲狀腺激素恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀全部消失；有效為患者的甲狀腺激素水平有一定改善，臨床癥狀得到緩解；無效為患者的甲狀腺激素水平未發(fā)生顯著變化，臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，甚至病情越來越嚴(yán)重[13]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者在治療期間的臨床療效，并對(duì)患者在治療前和治療后6個(gè)月肝功能指標(biāo)變化、甲狀腺激素水平變化以及患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。分別在治療前和治療后的6個(gè)月，采集兩組受試者的空腹靜脈血5 mL。將其靜置30 min后，以3000 r/min離心10 min，將血清分離出來，置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎没瘜W(xué)發(fā)光法檢測血清中促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、T3、T4的水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST） 、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和堿性磷酸酶（ ALP） 的水平。

每天記錄試驗(yàn)期間兩組患者的白細(xì)胞減少、肝功能損傷、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件行處理分析。計(jì)量資料采用（x—±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。若P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較無顯著差異（均P>0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組治療總有效率大于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 比較兩組患者在治療前后的甲狀腺激素水平變化

治療前，兩組T3、T4、FT3、FT4 以及TSH指標(biāo)水平比較差異不顯著（均P>0.05）；治療6個(gè)月后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的TSH水平顯著升高，T3、T4、FT3、FT4水平顯著下降（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后的肝功能變化比較

治療前，兩組 ALT、AST、GGT、ALP水平比較均無顯著差異（P>0.05）；治療后6個(gè)月，試驗(yàn)組ALT、AST、GGT、ALP水平較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率高，且發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，其發(fā)病與多種因素有關(guān)，例如感染、應(yīng)激、免疫、遺傳等因素[14-15]。此外，甲狀腺功能亢進(jìn)癥還存在病程較為持久、病情易反復(fù)發(fā)作等狀況。目前，臨床上主要采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑來治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，但由于臨床上對(duì)于這兩種藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的真實(shí)療效仍舊存在一些爭議。因此，本項(xiàng)研究采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，并分析兩種藥物治療對(duì)患者臨床療效、甲狀腺激素、肝功能和不良反應(yīng)的影響，以期為臨床用藥提供理論數(shù)據(jù)參考。

甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶的藥理作用相似，兩者都是治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的主要藥物。其中丙硫氧嘧啶的作用機(jī)制是通過阻滯甲狀腺球蛋白與氧化碘進(jìn)行結(jié)合，從而抑制甲狀腺合成甲狀腺激素[16-17]。甲巰咪唑片的作用機(jī)制是通過阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而達(dá)到抑制甲狀腺激素的合成[18]。甲巰咪唑既可以阻滯患者體內(nèi)甲狀腺激素的合成與分泌，還能夠通過使B淋巴細(xì)胞無法生成抗體，從而達(dá)到降低甲狀腺刺激性抗體在血液中的含量。除此之外，甲巰咪唑進(jìn)入腸道后可以快速被機(jī)體吸收，藥物起效所用時(shí)間較短，并且藥效維持的時(shí)間比丙硫氧嘧啶的藥效維持時(shí)間更長，其半衰期一般為5～12 h[19]。本研究結(jié)果表明，甲巰咪唑治療組總有效率顯著高于丙硫氧嘧啶治療組。這與趙靜等[13]的研究結(jié)果基本相一致。這說明甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶。

甲狀腺功能亢進(jìn)必定導(dǎo)致患者體內(nèi)甲狀腺激素水平的升高。本項(xiàng)研究結(jié)果表明，患者在通過長達(dá)6個(gè)月的藥物治療后，服用甲巰咪唑片治療的患者組，體內(nèi)甲狀腺激素TSH 水平相較于采用丙硫氧嘧啶治療的患者組存在顯著升高，而T3、T4、FT3和FT4 水平較丙硫氧嘧啶治療組顯著下降。這與劉敏等[20]、修君[21]、胡艷玲[22]的研究結(jié)果相一致。說明甲巰咪唑在改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺激素水平方面的效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶。其原因可能是甲巰咪唑比丙硫氧嘧啶能夠更加有效的阻斷FT4與FT3的合成，從而發(fā)揮治療甲狀腺功能亢進(jìn)的作用。

甲狀腺和肝臟之間的相互作用對(duì)維持兩個(gè)部位的激素平衡至關(guān)重要。因此，甲狀腺功能亢進(jìn)患者常出現(xiàn)肝功能障礙[23]。相關(guān)研究表明[24]，ALT與GGT可以作為肝功能損傷監(jiān)測指標(biāo)，因?yàn)楦喂δ苁軗p時(shí)會(huì)造成血清中ALT、AST和GGT等指標(biāo)的升高。本研究結(jié)果表明，在治療6個(gè)月后，兩組患者體內(nèi)的ALT、AST、GGT、ALP水平均明顯高于治療前。這可能是由于藥物在患者機(jī)體肝臟內(nèi)代謝過程中出現(xiàn)了一些有毒代謝物質(zhì)，進(jìn)而對(duì)肝臟功能造成了一定的損傷。此外，本研究結(jié)果還表明，甲巰咪唑治療的試驗(yàn)組治療后6個(gè)月的ALT、AST、GGT、ALP水平顯著低于丙硫氧嘧啶治療的對(duì)照組。這與趙靜等[13]的研究結(jié)果相一致。這說明甲巰咪唑?qū)颊吒喂δ艿膿p傷相較于丙硫氧嘧啶更小。

本研究結(jié)果還表明，甲巰咪唑治療組患者肝功能損傷的發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率較丙硫氧嘧啶治療組低。這與李淑文等[25]研究結(jié)果基本相一致。

綜上所述，與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效更好。同時(shí)，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)改善患者甲狀腺激素水平方面也優(yōu)于丙硫氧嘧啶。并且其對(duì)肝功能的影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生率也較小。說明其更適用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床治療。

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