程雪嬌
【摘要】目的:探究哮喘患兒實(shí)施布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特治療的效果。方法:將2019年4月至2020年4月期間于本院66例哮喘患兒作為研究對(duì)象,分為實(shí)驗(yàn)組(33例,應(yīng)用布地奈德氣霧劑吸入+ 孟魯司特治療)、對(duì)照組(33例,應(yīng)用布地奈德氣霧劑吸入治療)。對(duì)比患兒臨床療效、不良反應(yīng)、治療前后氣道功能指標(biāo)變化、炎癥因子指標(biāo)變化。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組總有效率(96.97%,32/33)高于對(duì)照組(78.79%,26/33),差異顯著(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率(6.06%,2/33)比對(duì)照組(24.24%,8/33)低,差異顯著(P<0.05);經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組第一秒用力呼氣容積、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例均比對(duì)照組高(P<0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-17和超敏 c 反應(yīng)蛋白較之于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組血清抗凝血酶Ⅲ、血嗜酸粒細(xì)胞、補(bǔ)體 C3較之于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組治療8 周時(shí),日間癥狀積分、夜間癥狀積分較之于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組治療12周時(shí),日間癥狀積分、夜間癥狀積分較之于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)生活總質(zhì)量評(píng)分較之對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。結(jié)論:臨床治療小兒哮喘的過程中,以布地奈德為基礎(chǔ)用藥聯(lián)合孟魯司特治療,可使患兒的氣道功能明顯優(yōu)化,血清炎癥因子及癥狀有所改善,療效確切,治療更安全。
【關(guān)鍵詞】布地奈德氣霧劑;孟魯司特;小兒哮喘;效果;安全性
【中圖分類號(hào)】R725.6? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249(2022)14-0057-04
哮喘為慢性呼吸道疾病,小兒發(fā)病率較高,以呼吸困難和喘鳴為主要表現(xiàn),而引起哮喘的病理基礎(chǔ)就是炎癥細(xì)胞與介質(zhì)釋放[1]。結(jié)合流行病學(xué)的數(shù)據(jù)可知,我國(guó)哮喘發(fā)病率始終較高,尤其是兒童的患病率比成人更高。臨床治療小兒哮喘的過程中,以布地奈德氣霧劑這一糖皮質(zhì)激素為主,很容易引起一系列不良反應(yīng)。而孟魯司特為白三烯受體拮抗劑,能夠?qū)Π兹┖褪荏w結(jié)合被阻斷,使患兒氣道黏膜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)被有效抑制,改善其氣道高反應(yīng)性與炎性反應(yīng),以免哮喘發(fā)作 [2]。由此可見,對(duì)小兒哮喘治療中布地奈德與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值的研究十分有必要。
1? 對(duì)象與方法
1.1? 研究對(duì)象
選取2019年 4月至2020年 4月期間于本院接受治療的哮喘患兒66例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比對(duì),按照入院序號(hào)劃分兩組,對(duì)照組33例,男18例、女15例,年齡3 ~10(6.24± 1.15)歲;實(shí)驗(yàn)組33例,男20例、女13例,年齡 2~ 11(6.21± 1.18)歲。兩組患兒資料差異不明顯( P >0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):所有患兒均明確小兒哮喘疾病診斷;患兒家屬知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他臟器功能不全;伴其它呼吸系統(tǒng)疾病;對(duì)本次研究用藥過敏者。
1.2? 方法
兩組患者均接受抗感染、吸氧和平喘等針對(duì)性治療。
對(duì)照組應(yīng)用布地奈德氣霧劑(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010552,上海上藥信誼藥廠有限公司)吸入治療,2次 /d,500~ 1000?g/次[3]。
實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用布地奈德氣霧劑吸入+ 孟魯司特治療,布地奈德用法用量同對(duì)照組,并與孟魯司特鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060366,牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)股份有限公司)聯(lián)用,1次 /d,5 mg/次。
1.3? 評(píng)價(jià)指標(biāo)
對(duì)比兩組臨床療效差異:用藥后咳嗽、喘息、胸悶、氣促癥狀消失,停藥未復(fù)發(fā)記顯效;咳嗽、喘息、胸悶、氣促癥狀改善記有效;小兒哮喘癥狀不變,停藥復(fù)發(fā)記無效。
記錄兩組患兒惡心、嘔吐、頭痛等并發(fā)癥差異。
記錄兩組患兒第一秒用力呼氣容積(FEV1)與第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例(FEV1/FVC)等肺功能指標(biāo)差異。
記錄兩組患兒白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、超敏 c 反應(yīng)蛋白(hs- CRP)等炎性因子指標(biāo)差異。
記錄兩組患兒血清抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血嗜酸粒細(xì)胞(EOS)、補(bǔ)體 C3(C3)水平差異。
記錄兩組患兒日間癥狀積分與夜間癥狀積分差異。日間癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)如下:未見哮喘癥狀記0分;出現(xiàn)較輕、間歇性癥狀記1分;出現(xiàn)中度、頻繁癥狀記2 分;出現(xiàn)重度、影響日間活動(dòng)癥狀記3 分。夜間癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)如下:未見哮喘癥狀記0分;睡后早醒或憋醒1 次,記1分;憋醒兩次(可出現(xiàn)早醒)記2 分;睡后經(jīng)常憋醒,但能夠間斷性入睡,記3分;難以入睡,需端坐呼吸,無法平臥,記 4分[4]。
記錄兩組患兒生活質(zhì)量變化,由父母輔助完成 SF-36生活質(zhì)量評(píng)估量表。
1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 SPSS 27.0分析兩組數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料表達(dá)為例數(shù)、百分比[n (%)]的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)形式,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料表達(dá)為( x(—)± s )的計(jì)量數(shù)據(jù)形式,采用 t 檢驗(yàn)。以 P<0.05表示數(shù)據(jù)有差異。
2? 結(jié)果
2.1? 兩組臨床療效分析
兩組患兒臨床治療數(shù)據(jù)對(duì)比,實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
2.2? 兩組不良反應(yīng)比較
兩組患兒不良反應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比,實(shí)驗(yàn)組總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
2.3? 兩組治療前后氣道功能指標(biāo)變化分析
兩組患兒治療前氣道功能指標(biāo)數(shù)據(jù)不明顯( P >0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組患兒氣道功能指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
2.4? 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)變化對(duì)比
經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)較之于對(duì)照組,差異明顯( P <0.05),見表4。
2.5? 兩組患者治療前后AT-Ⅲ、C3、EOS變化對(duì)比經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組 AT-Ⅲ、C3、EOS 指標(biāo)較之于對(duì)照組,差異明明顯(P<0.05),見表5。
2.6? 兩組患者治療前后日間積分與夜間積分變化對(duì)比經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組日間積分與夜間積分較之于對(duì)照組,差異明顯(P<0.05),見表6。
2.7? 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比
經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分較之于對(duì)照組,差異明顯(P<0.05),見表7。
3? 討論
小兒哮喘為兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病,且臨床發(fā)病率較高,發(fā)病因素諸多,集中體現(xiàn)在飲食結(jié)構(gòu)合理性缺失、生活習(xí)慣不合理等[5]。對(duì)小兒哮喘發(fā)病情況進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)我國(guó)小兒哮喘的發(fā)病率不斷提高。結(jié)合資料顯示,小兒哮喘疾病與呼吸道內(nèi)的炎性反應(yīng)存在明顯關(guān)聯(lián)[6]。而小兒哮喘最突出的特征就是容易反復(fù)發(fā)作,如果發(fā)病相對(duì)頻繁,還會(huì)使機(jī)體介氣道敏感性增加,致使氣道狹窄[7]。在哮喘病情發(fā)展的過程中,還會(huì)引起慢性阻塞性肺疾病,直接威脅患兒的生命安全。臨床對(duì)哮喘患兒進(jìn)行治療的過程中,一般采用糖皮質(zhì)激素吸入方式治療,如果治療時(shí)間過長(zhǎng),還會(huì)增加骨質(zhì)疏松發(fā)生率,直接抑制腎上腺皮質(zhì)功能,也有發(fā)生肥胖的可能 [8]。若糖皮質(zhì)激素使用劑量偏大,也會(huì)影響患兒臨床治療的依從性。為此,對(duì)哮喘患兒治療時(shí),應(yīng)選擇更加安全且有效的藥物聯(lián)合治療,以全面優(yōu)化小兒哮喘的臨床治療效果[9]。
布地奈德氣霧劑為常用臨床用藥,也是對(duì)哮喘患兒救治的糖皮質(zhì)激素藥物,在用藥后,會(huì)對(duì)花生四烯酸代謝產(chǎn)生干擾,趨化并消除嗜酸細(xì)胞,使得機(jī)體細(xì)胞膜表面受體的合成速度加快,確保機(jī)體氣道反應(yīng)得到緩解,而且局部抗炎效果明顯[10]。但在治療期間,潮氣量少,如果長(zhǎng)期使用此藥物,還會(huì)引起惡心嘔吐與心悸等不良反應(yīng),對(duì)臨床治療工作產(chǎn)生了不利影響。
孟魯司特為白三烯受體拮抗劑,通過口服方式給藥?;純涸谟盟幒螅軌?qū)C(jī)體氣道平滑肌的白三烯受體發(fā)揮選擇性作用,進(jìn)而阻斷并抑制白三烯與其受體結(jié)合,使得患兒氣道狹窄的情況得以改善。而且,此藥物能夠抑制過敏原,以免機(jī)體出現(xiàn)氣道高反應(yīng),使氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)得以降低。所以說,孟魯司特對(duì)支氣管痙攣的改善效果突出,進(jìn)而增強(qiáng)了臨床療效[11]。
孟魯司特主要在氣道內(nèi)發(fā)揮藥效,整體療效較吸入性糖皮質(zhì)激素低,且部分患兒長(zhǎng)期用藥期間存在藥物依賴性,因此單純給予孟魯司特難以改善癥狀,需聯(lián)用布地奈德,以提升哮喘控制效果,降低糖皮質(zhì)激素吸入量,規(guī)避高劑量用藥引發(fā)不良反應(yīng)[12]。在臨床治療哮喘患兒的過程中,聯(lián)合應(yīng)用布地奈德氣霧劑與孟魯司特,在兩種藥物協(xié)同下,即可有效增強(qiáng)治療效果。而且,孟魯司特在阿司匹林不耐受患兒的治療中效果明顯,而且在長(zhǎng)期治療中也證實(shí)藥物具有良好的耐受性。在用藥后,患兒不會(huì)出現(xiàn)副作用,且能夠使患兒病情得到緩解,利于其病情的康復(fù)。
IL-6屬于巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞所釋放的炎癥因子,在 B 細(xì)胞成熟中發(fā)揮著重要作用,同時(shí)能夠加快細(xì)胞因子的分泌速度。IL-8則通過嗜酸粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞分泌形成,為內(nèi)源性趨化因子,會(huì)使組胺釋放而引起炎癥反應(yīng),致使氣道黏膜的厚度增加,在黏液分泌中發(fā)揮著重要作用[13]。而 IL-17則由記憶 T 淋巴細(xì)胞分泌,會(huì)促進(jìn)中性粒細(xì)胞的分泌,對(duì)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生刺激,進(jìn)而在氣道內(nèi)活化與集聚。
AT-Ⅲ、C3、EOS 等指標(biāo)是評(píng)估小兒哮喘病情的重要標(biāo)志物,對(duì)提升哮喘治療效果、改善預(yù)后而言具有積極意義[14]。AT-Ⅲ多參與體內(nèi)凝血與抗凝進(jìn)程,哮喘患兒多伴缺氧癥狀,可致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,還可釋放炎性因子,激活凝血系統(tǒng);EOS 能夠誘發(fā)氣道高反應(yīng)性,增加黏膜內(nèi) EOS 分泌量,且 EOS 釋放血清嗜酸細(xì)胞中陽離子蛋白能夠誘發(fā)氣道高反應(yīng)性,致氣道阻塞;C3為補(bǔ)體激活期間重要蛋白物質(zhì),若患兒出現(xiàn)炎性病變或出現(xiàn)病毒變化時(shí),其水平可能降低。因此,通過監(jiān)測(cè)AT-Ⅲ、C3、EOS 等指標(biāo)變化,可明確小兒哮喘患兒病情進(jìn)展情況。
現(xiàn)階段,對(duì)哮喘患兒實(shí)施治療期間,以藥物治療為主。研究中,實(shí)驗(yàn)組患兒將布地奈德氣霧劑與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用在治療中,實(shí)驗(yàn)組療效、不良反應(yīng)、肺功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)、AT-Ⅲ、EOS、C3、日間癥狀積分、夜間癥狀積分與生活質(zhì)量等指標(biāo)與對(duì)照組(單一布地奈德氣霧劑)相比,差異明顯(P<0.05)。由此證實(shí),布地奈德氣霧劑和孟魯司特的聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)哮喘患兒實(shí)施臨床治療,效果顯著,不僅能夠改善其氣道功能,同時(shí)也有利于炎癥因子指標(biāo)的改善,不良反應(yīng)少,推廣價(jià)值突出。分析原因可知,口服白三烯調(diào)節(jié)劑,能夠替代部分吸入性皮質(zhì)激素作用,聯(lián)合布地奈德,可降低給藥劑量,減少用藥不良反應(yīng)。目前多個(gè)國(guó)家最新修訂小兒防治指南中,已將孟魯司特納入5歲以下幼兒輕度哮喘防治藥物中,進(jìn)一步證實(shí)了用藥安全性[15] 。
總體來講,臨床治療小兒哮喘期間,以布地奈德吸入治療為基礎(chǔ)與孟魯司特聯(lián)用,臨床價(jià)值較高。
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(收稿日期:2021-08-11)