郭潔潔　齊洪軍

【摘要】? 幽門螺桿菌是一種寄生菌，主要寄生于人體胃黏膜，定植后機體幾乎不會自發(fā)清除，其感染不僅是脾胃系統(tǒng)眾多疾病的常見病因，也與其他系統(tǒng)疾病密切相關(guān)?？股啬退幨悄壳皩?dǎo)致其根治率下降的最主要原因，為了提升抗生素耐藥導(dǎo)致的根治率的下降、緩解聯(lián)合用藥導(dǎo)致的腸道菌群紊亂，國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，仲景經(jīng)方治療幽門螺桿菌已有一定的學(xué)術(shù)經(jīng)驗，結(jié)合辨病與辯證相統(tǒng)一的學(xué)術(shù)思想，探析中醫(yī)藥對幽門螺桿菌的治療，可以為今后的臨床治療提供理論支持，為進一步的研究提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】? 幽門螺桿菌;經(jīng)方;自擬方;辯證;綜述

中圖分類號? R259? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）23--03

幽門螺桿菌（ Helicobacter pylori，Hp） 被認為是唯一可在人體內(nèi)生存的細菌[1]，其與眾多疾病的發(fā)生密不可分[2]。我國Hp感染率在40%～60%[3]，且Hp早已被國際癌癥研究機構(gòu)列為第一類致癌因子[4]，2019年上海舉辦的中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識認為Hp感染需采取主動干預(yù)措施才會消除[5]。目前，在沒有禁忌癥的情況下，成年人均需接受Hp根除治療[3]。西醫(yī)對其治療藥物主要有PPI/P-CAB、鉍劑、抗生素及益生菌等，主要通過以上藥物的聯(lián)合調(diào)整及用藥時間、劑量的變化改變方案進行治療。抗生素耐藥導(dǎo)致的根治率下降、聯(lián)合用藥導(dǎo)致的腸道菌群紊亂是目前臨床面臨的主要問題。中醫(yī)藥主要從全身調(diào)節(jié)出發(fā)，注重整體與局部相結(jié)合，辨證與辨病相滲透，利用多途徑、多層次、多靶點的作用特點[6]，通過臨床試驗、基礎(chǔ)研究的方式，進一步調(diào)和陰陽、改善中醫(yī)癥候[7]，不僅可以提高Hp的根除率，還具有不良反應(yīng)少、不易耐藥、不影響腸道菌群穩(wěn)定等優(yōu)勢[8]。

1? 中藥內(nèi)治

1.1? 經(jīng)方

半夏瀉心湯[9]最早出自張仲景《傷寒論》，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，半夏瀉心湯對Hp有較強的抑制作用[10]，臨床試驗中發(fā)現(xiàn)其有更高的實用價值。吉英等[11]收集110例Hp陽性伴胃潰瘍患者，對照組給予標準三聯(lián)，觀察組在此基礎(chǔ)上加服半夏瀉心湯，均服用4周后，兩組Hp根治率分別為76.36%、94.55%（P<0.05），且研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯主要通過降低血清炎性因子水平、提高Hp根治率等方式，使胃潰瘍患者癥狀緩解更明顯。孫小卉[12]選取100例因各種原因?qū)е碌腍p根除失敗患者，治療組50例給予半夏瀉心湯加減，對照組50例對癥給予嗎丁啉（10mg）+得必泰（1片）治療，兩組均服藥4周后Hp根治率分別為84%、54%（P<0.05）。金清龍等[9]選取76例Hp陽性伴慢性萎縮性胃炎患者，西醫(yī)組給予含鉍劑標準四聯(lián)方案，中醫(yī)組給予半夏瀉心湯及針灸（胃俞穴、脾俞穴、中脘穴、足三里穴、曲澤穴及內(nèi)關(guān)穴）治療，結(jié)果中醫(yī)組Hp根治率達97.4%，明顯優(yōu)于西醫(yī)組的81%（P<0.05）。有研究[13-14]發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯方中黃芩及黃連，單藥即可表現(xiàn)出強大的殺菌能力，合方來看，不僅可以增加胃黏蛋白含量、胃黏膜5-羥色胺（5-HT）水平，明顯下調(diào)氧自由基，降低氧化反應(yīng)，還可降低機體血栓素（TX）B2水平，胃黏膜血供明顯改善，使萎縮腺體的重構(gòu)能力也得以增強[15]。李峰華等[16]收集100例經(jīng)三聯(lián)療法根除失敗的Hp陽性患者，對照組給予含鉍劑標準四聯(lián)療法，治療組予上述藥物去除膠體果膠鉍膠囊加用半夏瀉心湯，兩組用藥時間均為1個月。結(jié)果治療組Hp根治率較對照組高、癥狀緩解明顯，不良反應(yīng)少。近年來國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，含鉍劑的四聯(lián)方案更適合中國Hp感染者[3]，但鉍作為金屬元素，臨床中易發(fā)生不良反應(yīng)，如黑便、厭食、惡心、口腔金屬味、便秘等[17]，而通過該研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯不僅可以提高臨床療效，降低不良反應(yīng)，還可以替換鉍劑，為今后的臨床工作提供了新的思路。

上述研究可以發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯無論是聯(lián)合西藥或針灸、單獨應(yīng)用或代替含鉍劑標準四聯(lián)方案中的鉍劑，均有明顯的臨床療效，不僅可提高Hp根治率，還可以促進潰瘍愈合、提高萎縮腺體重構(gòu)能力、替換鉍劑等，且安全性高，具有遠期實用價值。但半夏瀉心湯適用于寒熱錯雜證，故臨床中應(yīng)注意辨證應(yīng)用。蘇娟萍教授[18]臨證在半夏瀉心湯基礎(chǔ)上補脾氣、化瘀血，收效良好。

1.2? 自擬方

名老中醫(yī)夏度衡[19]依據(jù)Hp多熱、多毒的性質(zhì)特點，結(jié)合臨床Hp相關(guān)疾病多涉及脾虛、（脾）土虛則（肝）木乘、故易致肝脾失和的特點，自擬肝胃百合湯（柴胡、黃芩、百合、烏藥、丹參、川楝子、郁金），全方合用共奏舒肝和胃之效，臨床研究發(fā)現(xiàn)加用肝胃百合湯，患者潰瘍愈合率、Hp根治率明顯提高，且安全性高;郭苗苗[20]研究《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《傷寒論》及《脾胃論》，結(jié)合其中“半夏粳米湯”、“三瀉心湯”及“補中益氣湯”，總結(jié)出治療寒熱錯雜證的益氣清胃湯（姜半夏10g，黃芩9g，白花蛇舌草18g，生姜10g，黨參15g，白及10g，白豆蔻6g，三七3g，大棗10g，炙甘草5g），共奏益氣清熱和胃的效果，加用其方使Hp根除率及中醫(yī)癥狀積分明顯改善;兒童是易受Hp侵襲的危險人群，蘇神方[21]（紫蘇葉10g、白頭翁20g、苦參5g、蒼術(shù)5g、白芍5g、枳殼5g、柴胡5g、黃柏5g、春砂仁5g、木棉花20g、甘草5g）具有清幽解毒， 健脾和胃的效果，在臨床治療兒童消化系統(tǒng)感染性疾病已有15余年，通過研究對比兒童Hp相關(guān)胃炎，發(fā)現(xiàn)加用蘇神方后其Hp根治率較常規(guī)三聯(lián)療法（奧美拉唑腸溶片+阿莫西林顆粒+克拉霉素顆粒）Hp根治率提高，復(fù)發(fā)率降低，臨床癥狀改善明顯，對小兒Hp相關(guān)胃炎具有明顯效果。

1.3? 辨病與辯證結(jié)合

Hp作為一種常見病因而非疾病，中醫(yī)對其暫無統(tǒng)一辯證，臨床中常通過辨病與辯證相結(jié)合的方法給與患者治療，常伴疾病有慢性胃炎、功能性消化不良、消化道潰瘍等，證型有：脾胃濕熱型、寒熱錯雜型、脾胃虛寒型、肝胃不和型等。研究者通常選用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合的方式對其治療。

1.3.1? 脾胃濕熱證? 章虛谷云：“濕熱之邪，始雖外受，終歸脾胃也”，故“濕熱邪毒”是脾胃系統(tǒng)疾病發(fā)生的主要病理因素[22]。脾胃外感，邪毒從熱，日久不愈，或因進食滋膩之味，易生濕熱，傷脾損胃而致病[23]。王金會等[7]通過臨床研究含鉍劑標準四聯(lián)組（對照組）與加用四妙丸組（實驗組）對Hp感染且證型符合脾胃濕熱型患者的臨床療效，結(jié)果顯示實驗組臨床癥狀改善較對照組明顯，且Hp根治率（81.82%）更高（P<0.05）。紀朋成等[24]收集70例Hp相關(guān)慢性胃炎證型符合脾胃濕熱型的患者，西藥組運用標準鉍劑四聯(lián)方案治療，中藥組運用黃連湯（黃連、姜半夏、黨參、干姜、桂枝、炙甘草各10g，大棗6枚）治療，服用西藥14天，中藥28天后，中藥組Hp根治率不及西藥組，但中藥組對患者生活質(zhì)量的提高、焦慮狀態(tài)的改善及安全性優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)低于對照組。曲寶平等[25]收集70例Hp相關(guān)脾胃濕熱型慢性胃炎患者，隨機分為治療組（針刺+中藥）和對照組（含鉍劑標準四聯(lián)療法），治療組針刺夾脊穴、中脘、建里、梁門、足三里、三陰交，服用中藥半夏瀉心湯合香砂六君子湯，兩組均用藥14天，治療組根治率不及對照組，但治療組在緩解臨床癥狀、生活質(zhì)量、及藥物安全性方面具有明顯優(yōu)勢，表明中醫(yī)藥作為輔助療法值得推廣。

1.3.2? 寒熱錯雜型? 李娜等[26]收集80例Hp陽性且證型符合寒熱錯雜型患者，對照組給予標準四聯(lián)根除療法，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用固本除幽湯（黨參20g，炒白術(shù)、黃芩、茯苓各15g，法半夏、大棗各10g，黃連、干姜各9g，吳茱萸3g，炙甘草5g），均用藥14天，兩組Hp根治率對比發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組。郭苗苗等[20]收集40例Hp陽性，證型為寒熱錯雜型患者，單純使用益氣清胃湯（黨參、姜半夏、白花蛇舌草、白及、白豆蔻、黃芩、木香、大棗、三七、甘草）治療Hp，服用1月后，Hp根治率為92.5%，中醫(yī)癥狀積分明顯改善（P<0.01），但其樣本量較小，存在一定誤差，有待進一步擴大樣本及進行與西藥四聯(lián)療法進行雙盲隨機對照比較。胡峰等[27]收集100例Hp陽性伴功能性消化不良患者，對照組給予含鉍劑標準四聯(lián)方案，治療組于對照組基礎(chǔ)上給予荊花胃康膠丸治療，服藥14天后，兩組患者Hp根治率分別為87.9%、90.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但研究顯示荊花胃康膠丸可降低患者1年后復(fù)發(fā)率[28]，且治療組中醫(yī)癥狀評分明顯降低。

1.3.3? 脾胃虛寒型? 薛雙凱等[29]收集40例Hp陽性伴慢性萎縮性胃炎（脾胃虛寒型）患者，對照組給予對癥及對因治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯治療，結(jié)果治療組較對照組Hp根治率更高、復(fù)發(fā)率更低、機體胃黏膜改善更明顯，且兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可見聯(lián)用中藥不僅近期臨床價值提高，亦有遠期實用價值。據(jù)研究統(tǒng)計，約80%消化性潰瘍因Hp感染所致[30]，當下西醫(yī)在治療Hp合并消化性潰瘍時主張先根除Hp[31]，而中醫(yī)在治療消化性潰瘍方面有較大的優(yōu)勢[32]，故治療Hp合并消化潰瘍時常見方案為中西醫(yī)結(jié)合治療。李文紅[33]收集70例Hp陽性伴胃潰瘍（脾胃虛寒型）患者，對照組給予標準三聯(lián)，用藥14天后單獨服用奧美拉唑8周治療，治療組與此基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯治療，兩組患者Hp根治率分別為82.86%、97.14%（P<0.05），且治療組近期臨床癥狀改善較對照組明顯，3月后復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低。此外，王麗玉[34]研究發(fā)現(xiàn)使用延胡索20g、吳茱萸、丹參、桂枝各15g、干姜、廣木香、制附子各10g，進行雙側(cè)胃俞穴、肺俞穴、足三里穴、中脘穴及神闕穴等的穴位貼敷對脾胃虛寒型Hp陽性患者癥狀改善有明顯療效。

1.3.4? 肝胃不和型? 陳春紅等[35]收集96例Hp陽性伴慢性胃炎（肝胃不和型）患者，對照組給予含鉍劑標準四聯(lián)方案，觀察組在此基礎(chǔ)上給予越鞠四逆散加減（柴胡15g， 白芍15g， 蒼術(shù)15g， 梔子15g， 神曲15g， 法半夏15g， 枳殼10g， 香附10g， 砂仁10g， 焦山楂10g， 生甘草5g）加減治療，結(jié)果兩組患者Hp根治率分別為45.83%、39.58%（P>0.05），但觀察組改善胃黏膜炎性、降低中醫(yī)癥候評分較對照組明顯（P<0.05），半年后隨訪治愈率和總有效率分別為25.00% 、75.00% ， 觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）， 說明中西藥聯(lián)合運用的遠期抗Hp療效較單純西藥治療更佳。

2? 針灸推拿

中醫(yī)不僅包含中藥，針灸推拿的療效亦深入人心。針灸推拿治療Hp的常見方法有針灸推拿配合Hp四聯(lián)根除法、針灸推拿配合中藥療法或針灸推拿單獨治療等。針灸常選的主穴有中脘、足三里、胃俞、內(nèi)關(guān)等，配穴有肝俞、陽陵泉、太沖、關(guān)元等，依據(jù)虛實情況采用相應(yīng)補瀉手法。金清龍等[9]研究表明，針灸胃俞穴、脾俞穴、中脘穴、足三里穴、曲澤穴及內(nèi)關(guān)穴聯(lián)合半夏瀉心湯治療Hp感染寒熱錯雜型CAG患者，能夠明顯改善其癥狀，有很強的抗Hp能力，同時安全性高。周思清等[36]通過針灸內(nèi)關(guān)、中脘、足三里等穴位聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)治療小兒Hp，結(jié)果表明，西藥配合針灸療法可提高Hp清除率。趙昕等[37]的相同研究得出了類似的結(jié)論。此外，有學(xué)者[38]通過溫針灸治療，有效改善脾胃虛寒型患者的胃脘部疼痛;也有學(xué)者通過辨證分型采用中西藥結(jié)合對足三里、胃俞穴等進行穴位注射[39]，以達到雙重治療的效果;以及有學(xué)者運用中藥湯劑配合穴位（中脘、脾俞及雙側(cè)足三里、天樞）埋線[40]治療Hp型CAG，結(jié)果發(fā)現(xiàn)療效都較常規(guī)療法高。

3? 存在問題及展望

目前對于Hp的中醫(yī)藥治療研究發(fā)現(xiàn)，單純中醫(yī)藥治療效果不顯著，且采用中醫(yī)藥治療時多是針對Hp相關(guān)疾病的特定證型，具有一定的局限性。但中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療，其Hp根治率及臨床癥狀改善均較單純西醫(yī)療法明顯提高，復(fù)發(fā)率明顯降低，具有遠期應(yīng)用價值。經(jīng)方一直作為中醫(yī)臨床發(fā)展的研究重點，單純的經(jīng)方不僅可以提高Hp根治率，不良反應(yīng)較少，對炎癥、潰瘍等亦有明顯的療效，但臨床數(shù)據(jù)及可用方劑較少，還需進一步探討研究。此外，對于基礎(chǔ)實驗研究，其樣本不夠大、部分結(jié)論數(shù)據(jù)可靠性低、缺乏一定數(shù)量的藥理及動物實驗研究[41]。所以，中醫(yī)藥在治療幽門螺桿菌方面還有較大的發(fā)展空間，仍需繼續(xù)研究[41]。

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[2022-07-02收稿]

作者單位：810000? ?青海省西寧市，青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院（郭潔潔）;??青海省中醫(yī)院（齊洪軍）

*通訊作者