聚乙二醇干擾素聯(lián)合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察

黃濤

【摘要】目的：探究聚乙二醇干擾素聯(lián)合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床治療效果。方法：依據(jù)研究方法選取本次研究病例，病例選取時間2019年6月—2020年12月，病例均為本院接診的慢性乙型肝炎患者，共計90例。按照數(shù)字隨機(jī)表法分為對照組和實驗組，各45例，對照組使用富馬酸替諾福韋進(jìn)行治療，實驗組使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合富馬酸替諾福韋（聯(lián)合方案）治療，24周后比較兩組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和肝臟纖維化分期和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)治療后，HBeAg血清轉(zhuǎn)率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均以實驗組更具有優(yōu)勢（P<0.05）；兩組ALT復(fù)常率和肝功能改善效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：聚乙二醇干擾素聯(lián)合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率明顯更高，無新增不良反應(yīng)，可有效改善治療效果。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；聚乙二醇干擾素；富馬酸替諾福韋

Efficacy of pegylated interferon combined with tenofovir fumarate in the treatment of chronic hepatitis B.

HUANG Tao

Department of liver Diseases，Seventh Hospital of Qiqihar City， Qiqihar， Heilongjiang 161000， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of pegylated interferon combined with tenofovir fumarate in the treatment of chronic hepatitis B.Methods：A total of 90 patients with chronic hepatitis B were selected according to the research methods，which began in June 2019 and ended in December 2020.The patients were randomly divided into control group（n=45）and experimental group（n=45） according to the digital random table method.The control group was treated with tenofovir fumarate and the experimental group was treated with pegylated interferon combined with tenofovir fumarate （combined regimen）.After 24 weeks，the negative conversion rate of HBV-DNA，the normalization rate of ALT，the serum conversion rate of HBeAg，the stage of liver fibrosis and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，the serum conversion rate of HBeAg and the negative conversion rate of HBV-DNA in the experimental group were more superior than those in the control group（P<0.05）；But there was no significant difference in the normalization rate of ALT，the improvement effect of liver function and the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Pegylated interferon combined with tenofovir fumarate has a higher HBV-DNA negative conversion rate and a higher HBeAg serum conversion rate in the treatment of chronic hepatitis B，there were no new adverse reactions，which can effectively improve the therapeutic effect.

【Key Words】Chronic hepatitis B； Pegylated interferon； Tenofovir fumarate

慢性乙型肝炎是典型的消化系統(tǒng)疾病，本病的發(fā)生主要為患者感染了乙肝病毒，臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、食欲下降、肝部疼痛等，可引起肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者身心健康和生命安全[1]。目前治療方式主要是口服核苷（酸）類藥物進(jìn)行抗病毒治療，但長期使用會產(chǎn)生耐藥性，治療效果不理想[2]，為研究聚乙二醇干擾素聯(lián)合富馬酸替諾福韋治療慢性乙肝的臨床效果，本次選擇2019年6月—2020年12月期間本院接診的慢性乙型肝炎患者90例進(jìn)行探討，分析如下。

1.1 一般資料

依據(jù)研究方法選取本次研究病例，病例選取時間為2019年6月—2020年12月，病例均為本院接診的慢性乙型肝炎患者，共計90例。對照組，男性28例，女性17例，年齡21～59歲，病程1～8年，平均病程（4.5±0.6）年；實驗組，男性25例，女性20例，年齡23～56歲，病程1～9年，平均病程（5.1±0.6）年。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。兩組患者對于本次研究內(nèi)容均知曉明確，且自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床觀察后符合《慢性乙型乙肝防治指南（2015 版）》中對于慢性乙型肝炎的診斷要求；能夠配合醫(yī)生治療；具有較好的用藥依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病；合并心、腎功能不全；存在精神障礙；合并骨骼系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對照組使用富馬酸替諾福韋（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：300mg×30片）進(jìn)行治療。300mg/次，1次/天。實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素（生產(chǎn)廠家：廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160001）注射治療。應(yīng)用劑量為180μg/次，應(yīng)用頻率為1次/周，給藥方式為皮下注射。兩組患者連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）24周后檢測兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和肝臟纖維化分期。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率檢測標(biāo)準(zhǔn)：<100IU/mL認(rèn)定為轉(zhuǎn)陰性（使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增儀檢測）；ALT復(fù)常率檢測：肝功能指標(biāo)測定（使用全自動生化分析檢測儀）；HBeAg血清轉(zhuǎn)換率檢測：檢測HBeAg含量（使用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫儀器）；肝臟纖維化分期：肝臟穿刺檢查，肝臟纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》。（2）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 對比兩組患者治療24周后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和肝臟纖維化分期

治療24周后實驗組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組ALT復(fù)常率和肝功能改善效果不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組出現(xiàn)脫發(fā)癥狀8例（17.78%），骨髓抑制19例（42.22%），流感癥狀31例（68.89%）；實驗組出現(xiàn)脫發(fā)癥狀7例（15.56%），骨髓抑制16例（35.56%），流感癥狀33例（73.33%）。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

21世紀(jì)初，我國乙肝病毒的感染人數(shù)較20世紀(jì)70年代有明顯的上升，約12%的人發(fā)展為慢性乙型肝炎，由乙肝引起的肝硬化及并發(fā)癥、肝癌患者占比高達(dá)40%左右[3-4]。臨床對于本病的治療主要以抗病毒為主，但是其治療效果仍然存在一定的局限性，治療效果還有上升空間。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，進(jìn)而達(dá)到抑制乙肝病毒和HIV病毒的效果，為臨床常見治療乙肝藥物，療效較好，但患者需長期服藥，會產(chǎn)生耐藥性[5-6]。聚乙二醇干擾素可有效抑制病毒蛋白DNA的復(fù)制，同時發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒的作用，而富馬酸替諾福韋二吡呋酯則可以持續(xù)抑制HBV-DNA的復(fù)制，達(dá)到降低體內(nèi)HBV-DNA水平的效果，達(dá)到良好的抗病毒作用。研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇干擾素在患者治療短期后實現(xiàn)了提高HBeAg的血清轉(zhuǎn)化率，治療效果顯著，因此使用聯(lián)合治療方案，不僅不會增加不良反應(yīng)，還可以有效改善HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。本研究結(jié)果顯示：聚乙二醇干擾素和富馬酸替諾福韋聯(lián)合治療乙肝可有效提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。兩組ALT復(fù)常率和肝臟指標(biāo)暫無明顯改善，無不良反應(yīng)增加。

綜上所述，聚乙二醇干擾素聯(lián)合富馬酸替諾福韋聯(lián)藥治療乙肝有一定改善，可有效控制病情，但對后期治療效果還需長期觀察研究。

參考文獻(xiàn)

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