伊立替康聯(lián)合阿帕替尼輔助對(duì)術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌臨床治療效果的影響

李曉通，杜紅梅

1.大慶市人民醫(yī)院腫瘤一科，黑龍江大慶 163000；2.齊齊哈爾工程學(xué)院健康與護(hù)理系，黑龍江齊齊哈爾 161000

胃癌屬于一種較為常見的臨床惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)。早期胃癌在日常生活中的臨床癥狀不明顯，通常難以發(fā)現(xiàn)，其初期臨床癥狀多被認(rèn)為與胃炎相關(guān)，因此多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期胃癌，增加臨床治療難度，且預(yù)后效果較差[1-2]。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示， 全球每年新增胃癌患者數(shù)量超過(guò)100 萬(wàn)，而我國(guó)胃癌發(fā)病率隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣及社會(huì)環(huán)境的變化，呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，對(duì)國(guó)民身體健康與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[3-4]。 胃癌臨床治療方式以手術(shù)為主， 術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌患者治療方式以化療、靶向治療以及放療等方式為主，常用藥物為替吉奧、奧沙利鉑、伊立替康、阿帕替尼等，如何為患者選擇科學(xué)有效的治療方案， 是當(dāng)前臨床研究熱點(diǎn)[5]。 基于此，該研究選取 52 例于 2019 年 1 月—2021 年6 月在該院進(jìn)行診治的術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌患者， 探討術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌患者應(yīng)用伊立替康聯(lián)合阿帕替尼治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院進(jìn)行診治的術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌患者52 例，應(yīng)用隨機(jī)抽簽方式劃分為對(duì)照組（26 例）與觀察組（26 例）。 對(duì)照組中男 16 例，女 10 例；年齡 50～79 歲，平均（61.79±3.68）歲；病理組織檢查中黏液腺癌4 例，低分化腺癌8 例，中低分化腺癌14 例；惡性腫瘤分期中Ⅱ期 6 例，Ⅲa 期 8 例，Ⅲb 期 12 例。 觀察組中男 17 例， 女 9 例； 年齡 51～77 歲， 平均（61.66±3.54）歲；病理組織檢查中黏液腺癌 5 例，低分化腺癌9 例，中低分化腺癌12 例；惡性腫瘤分期中Ⅱ期 4 例，Ⅲa 期 9 例，Ⅲb 期 13 例。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 具有可比性。研究?jī)?nèi)容經(jīng)倫理委員部門批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)過(guò)身體檢查、 影像學(xué)檢查以及病理檢查確診為術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌，符合《NCCN 臨床實(shí)踐指南:胃癌2020.V2》[6]中的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；患者與其家屬對(duì)研究知情，且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型腫瘤者；對(duì)研究中涉及藥物存在禁忌證者； 身體重要器官發(fā)生嚴(yán)重的原發(fā)性病變者；凝血功能障礙者；全身感染性病癥者；精神疾病者；認(rèn)知障礙者；未能全程參與研究者。

1.2 方法

兩組患者入組后接受常規(guī)治療， 選擇奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051985），用藥方式為靜脈滴注，劑量為 130 mg/（m2·d）；替吉奧（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100135），用藥方式為溫水口服， 根據(jù)患者實(shí)際情況確定用藥劑量， 體表面積在1.25~1.50 m2者， 劑量為50 mg/次，體表面積≥1.5 m2者，劑量為60 mg/次，均為2次/d；持續(xù)治療2 周后停藥1 周，一個(gè)治療周期為21 d，患者需持續(xù)接受2～4 個(gè)周期的治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組臨床用藥為伊立替康，具體操作：選擇伊立替康（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123191），用藥劑量為 350 mg/m2，用藥方式為靜脈滴注， 藥物需在30～90 min 內(nèi)完成滴注，每3 周用藥1 次，一個(gè)治療周期為3 周，患者需接受4 個(gè)周期的治療。 觀察組臨床用藥為伊立替康聯(lián)合阿帕替尼，具體操作：伊立替康用藥方式與對(duì)照組一致，并選擇阿帕替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103），用藥方式為餐后30 min 口服， 用藥劑量為500 mg/次，1 次/d，一個(gè)治療周期為 3 周，共接受 2～4 個(gè)周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者疾病控制率、腫瘤標(biāo)志物、血清指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。 疾病控制率以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7]，根據(jù)患者實(shí)際情況劃分完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展類型，疾控控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原、糖鏈抗原242 及基質(zhì)金屬蛋白酶2，于患者治療前后抽取5 mL 空腹外周靜脈血，對(duì)其進(jìn)行離心操作，收集上層血清后，利用全自動(dòng)生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)； 血清水平包括脂肪酸合酶與神經(jīng)纖毛蛋白-1，在檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)同時(shí)，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)與相關(guān)試劑盒對(duì)血清指標(biāo)予以檢測(cè)。 不良反應(yīng)主要為血壓異常、惡心嘔吐、腹瀉、消化道出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病控制率比較

觀察組患者疾病控制率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n(%)]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

觀察組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（）

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（）

組別對(duì)照組（n=26）觀察組（n=26）t 值P 值癌胚抗原（ng/mL）治療前 治療后糖鏈抗原242（IU/mL）治療前 治療后10.14±1.07 10.07±1.13 0.229 0.819 7.21±1.01 5.09±0.98 7.681＜0.001 33.46±5.71 34.01±5.68 0.348 0.729 19.36±3.31 15.12±3.18 4.710＜0.001基質(zhì)金屬蛋白酶2（ng/mL）治療前 治療后133.04±18.52 131.84±18.27 0.235 0.815 62.05±8.47 55.69±7.58 2.853 0.006

2.3 兩組患者血清水平比較

觀察組患者血清水平的相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清水平比較（）

表3 兩組患者血清水平比較（）

組別 脂肪酸合酶（mg/L）治療前 治療后神經(jīng)纖毛蛋白-1（μg/mL）治療前 治療后對(duì)照組（n=26）觀察組（n=26）t 值P 值12.57±4.13 12.55±4.22 0.017 0.986 6.24±2.41 3.84±2.37 3.620＜0.001 20.01±2.13 20.11±2.09 0.170 0.865 13.36±1.57 10.14±1.41 7.780＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)的比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

近些年，在膳食結(jié)構(gòu)與生活方式轉(zhuǎn)變、環(huán)境惡化等因素的影響下，胃癌作為臨床多發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)[8-9]。 胃癌臨床治療主要方式為手術(shù)，能夠有效將病灶切除，但患者術(shù)后存在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。 我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，多重因素影響下患者胃粘膜與胃部組織細(xì)胞出現(xiàn)癌變情況，進(jìn)而導(dǎo)致胃癌，具有進(jìn)展快、惡性程度高的特點(diǎn)，對(duì)人們身體健康造成嚴(yán)重威脅[11]。 術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌主要治療方式為化療， 藥物類型通常為鉑類與氟尿嘧啶等[12]。 術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌常規(guī)治療中，選擇奧沙利鉑可以有效避免局部耐藥機(jī)制， 具有較強(qiáng)的抗癌活性與水溶性，能夠?qū)NA 鏈起到靶向治療效果，加速細(xì)胞的死亡，與替吉奧聯(lián)合使用，可以發(fā)揮其協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果，提升抗癌敏感性，但相關(guān)臨床研究顯示，常規(guī)化療藥物的臨床應(yīng)用效果有限，且預(yù)后效果不佳[13]；而臨床上對(duì)于術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床治療藥物較多，如何在對(duì)患者施以全身化療的過(guò)程中，選擇一種高效、低毒的治療方案，對(duì)患者的疾病控制與生存時(shí)間具有重要意義[14]。 伊立替康是治療術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌的一線化療藥物，類別為DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶I 抑制劑， 可有效阻斷DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡，并產(chǎn)生細(xì)胞毒性，其細(xì)胞毒性具有的時(shí)間依賴性，能夠在腫瘤細(xì)胞S 期發(fā)揮特異性，進(jìn)而有效控制腫瘤進(jìn)展[15-16]。阿帕替尼是一種新型的小分子酪氨酸激酶抑制劑，屬于血管抑制性藥物，具有高度選擇性，可有效阻斷腫瘤細(xì)胞相關(guān)信號(hào)，對(duì)血管內(nèi)皮增殖、轉(zhuǎn)移起到抑制效果，使腫瘤細(xì)胞缺少供氧和營(yíng)養(yǎng)通路，降低腫瘤組織血管的形成，進(jìn)而改善患者腫瘤血管直徑、通透性及曲折度。阿帕替尼在人體中的應(yīng)用具有較高的安全性與生物利用度， 用藥后的代謝速度較快，小部分能夠隨著尿液排出，其余藥物會(huì)在4 d 內(nèi)經(jīng)腸道排出， 有助于提升患者耐受性[17-18]。 李磊等[19]研究中顯示，術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌患者應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合伊立替康治療， 其腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)中的癌胚抗原、 糖鏈抗原242 以及基質(zhì)金屬蛋白酶 2 分別為 （5.14±1.26）ng/mL、（15.61±3.97）IU/mL、（55.23±9.33）ng/mL， 其數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于伊立替康組別。 該次研究中， 觀察組患者癌胚抗原、 糖鏈抗原242 以及基質(zhì)金屬蛋白酶 2 分別為 （5.09±0.98）ng/mL、（15.12±3.18）IU/mL、（55.69±7.58）ng/mL， 其數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），該研究在腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)方面的數(shù)據(jù)與李磊等研究結(jié)果具有一致性， 說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠顯著提升臨床治療效果， 對(duì)患者病情控制具有積極意義。

綜上所述， 伊立替康聯(lián)合阿帕替尼在術(shù)后轉(zhuǎn)移性胃癌患者臨床治療中的效果顯著，可有效提升疾病控制率，改善患者腫瘤標(biāo)志物與血清水平，可在臨床中推廣應(yīng)用。