劉燕麗 郭平 賴卓莉

【關(guān)鍵詞】布地奈德;早產(chǎn)兒;支氣管肺發(fā)育不良;血?dú)庵笜?biāo)

早產(chǎn)兒是胎齡在28～37周前出生的活產(chǎn)嬰兒，其器官功能、適應(yīng)能力均是比足月兒更差，這使得早產(chǎn)兒極易合并多種并發(fā)癥。支氣管肺發(fā)育不良（BPD）在早產(chǎn)兒中常見(jiàn)，該病致殘致死率高，對(duì)此強(qiáng)調(diào)予以患兒實(shí)施科學(xué)有效的治療及干預(yù)，以盡可能保障患者的生命健康。目前臨床中常是應(yīng)用吸入布地奈德的方式干預(yù)BPD，臨床研究結(jié)果顯示應(yīng)用這一方法治療可取得良好效果。本次研究中納入46例BPD早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，探討采取布地奈德吸入治療的價(jià)值，報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

納入2019年5月至2021年4月進(jìn)入重慶市永川區(qū)兒童醫(yī)院接受治療的46例BPD患兒，依據(jù)隨機(jī)分組法將患兒分成觀察組與對(duì)照組各23例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）早產(chǎn)兒診斷標(biāo)準(zhǔn)為體重指數(shù)<2500 g、胎齡≤36周。（2）BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)為根據(jù)校正胎齡36周的氧依賴性、給氧總持續(xù)時(shí)間及是否需正壓通氣正常分成以下幾種嚴(yán)重程度。①輕度，氧療時(shí)間>/28 d，而校正胎齡36周或出院時(shí)無(wú)需氧療;②中度，氧療時(shí)間≥28 d，校正胎齡36周給氧濃度<30%;③重度，氧療28 d，校正胎齡36周給氧濃度/>30%。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒;（2）出生后48 h內(nèi)入院;（3）家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心臟病及遺傳代謝性疾病者;（2）合并入院重癥感染者;（3）新生兒期死亡及父母放棄治療者。

1.2方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療。主要予以抗感染，機(jī)械通氣支持，應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑及外源性肺表面活性物質(zhì)，限制輸液量并給予營(yíng)養(yǎng)支持等。

觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475，規(guī)格1mg：2 mL×5支）治療，主要是將0.5 mg布地奈德同1mL生理鹽水進(jìn)行充分混合，混合液置于專(zhuān)門(mén)霧化器中給藥，連同氧氣通過(guò)氧驅(qū)方式給藥行霧化吸入支持，控制氧流量在6～8L/min，吸氧時(shí)間則控制10min，每12小時(shí)霧化1次，兩組均持續(xù)治療7d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈為在患者治療后，相關(guān)的癥狀、體征均是消失，在肺功能、血?dú)鈾z查的相關(guān)指標(biāo)上均維持正常水平;顯效為對(duì)比治療前的癥狀改善顯著，各指標(biāo)顯著改善，接近正常的指標(biāo)水平;有效為癥狀有所改善，指標(biāo)得到改善，少部分的指標(biāo)復(fù)常;無(wú)效為未達(dá)以上的標(biāo)準(zhǔn)。（2）治療前后均應(yīng)用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組患者動(dòng)脈血氧分壓（Pa02）與動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaC02）水平，同時(shí)測(cè)定患者治療前后體質(zhì)量。（3）炎癥因子。治療前后均進(jìn)行血液標(biāo)本采集，具體為肘靜脈采血4 mL后抗凝，離心后獲得血清標(biāo)本，借助ELISA法測(cè)定兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8與腫瘤壞死因子-a（TNF-a）水平。（4）肺功能。使用肺功能儀對(duì)患者肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括潮氣量、達(dá)峰容積比（VPTEF/VE）、達(dá)峰時(shí)間比（tPTEF/tE）。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括鵝口瘡、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）與高血糖。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，使用f檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，使用x2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3血?dú)庵笜?biāo)、體重指數(shù)比較

兩組治療后Pa02、體重指數(shù)均提高，PaCOz均降低，且觀察組比對(duì)照組顯著（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4炎癥因子比較

治療前兩組炎癥因子無(wú)顯著差異（P>0.05）;治療后兩組指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5肺功能比較

治療前兩組肺功能指標(biāo)無(wú)顯著差異（P>0.05）;治療后觀察組在各項(xiàng)肺功能指標(biāo)上顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.6不良反應(yīng)比較

對(duì)兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，觀察組治療總發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表6。

3討論

早產(chǎn)兒這一群體比較特殊，而呼吸道作為重要器官，使早產(chǎn)兒感染病菌的關(guān)鍵渠道，所以早產(chǎn)兒非常容易患呼吸疾病。BPD是早產(chǎn)兒主要疾病類(lèi)型，近年來(lái)表現(xiàn)出發(fā)病率逐年升高趨勢(shì)，不僅影響早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育，且威脅生命健康，因此強(qiáng)調(diào)予以有效的干預(yù)及治療。

常規(guī)對(duì)早產(chǎn)兒BPD的治療方式，雖然可取得較好的治療效果，但是總體效果不佳并且對(duì)體質(zhì)量改善不顯著，不利于早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育，因此需采取更加有效的治療方式。布地奈德作為常見(jiàn)激素類(lèi)藥物，典型的作用在于局部抗炎，藥物經(jīng)霧化吸入給藥，能直接的作用內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞，使得溶酶體膜保持在穩(wěn)定狀態(tài)，使得炎癥反應(yīng)得到控制，相關(guān)抗體的合成減少，控制組胺的釋放，同時(shí)降低組胺活性生，減輕酶促反應(yīng)，使得支氣管收縮物質(zhì)合成受影響。在布地奈德的給藥上，經(jīng)霧化吸入的方式，藥物可以直接的作用于肺部，讓呼吸癥狀改善。本研究觀察了兩組經(jīng)7d治療效果，在臨床療效上，觀察組的治療總有效率明顯比對(duì)照組高;治療后兩組Pa02、體重指數(shù)均較治療前提高，PaC02較治療前降低，且觀察組指標(biāo)變化幅度較對(duì)照組更顯著，提示霧化吸入治療BPD的效果顯著，改善血?dú)庵笜?biāo)并且提高體質(zhì)量。分析原因主要為在BPD的治療上，常規(guī)治療給予患者加用吸入布地奈德，可借助氧驅(qū)動(dòng)布地奈德使得藥物進(jìn)入到肺部，改善患兒換氣及氧合功能，減少二氧化碳潴留及減輕肺損傷，通過(guò)治療改善血?dú)庵笜?biāo)及營(yíng)養(yǎng)狀況，提高體質(zhì)量水平。

研究表明，早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病同炎癥因子作用存在緊密相關(guān)性，主要是在炎癥發(fā)生后作用氣道黏膜病變，炎癥的出現(xiàn)引起氣道不適。IL-6作為一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，作用是可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中起到重要的作用，在多種疾病中均可見(jiàn)明顯變化，發(fā)生內(nèi)外傷、外科手術(shù)以及腫瘤生成時(shí)刻指標(biāo)水平會(huì)明顯增高。IL-8則屬于趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，主要是參與到調(diào)節(jié)人體生殖生理以及病理構(gòu)成，可以肯定的一種作用機(jī)制是同特異性受體結(jié)合發(fā)揮作用。TNF-a是一種可直接殺傷腫瘤細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性的細(xì)胞因子，屬于迄今為止可直接殺傷腫瘤細(xì)胞及對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性的細(xì)胞因子。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-a水平均較治療前降低，且觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，提示應(yīng)用布地奈德給藥可有效緩解早產(chǎn)兒BPD的炎癥反應(yīng)，分析原因主要是布地奈德還可以很高的抑制嗜酸性粒細(xì)胞增殖，藥物通過(guò)霧化吸入給藥，對(duì)炎癥細(xì)胞生成起到明顯作用，藥物也能迅速作用靶組織器官，阻止炎癥因子水平的降低，使得局部抗炎功效提升。研究結(jié)果顯示，治療后，兩組潮氣量、VPTEF/VE、tPTEF/tE指標(biāo)水平明顯較治療前提高，且觀察組指標(biāo)提高幅度比對(duì)照組顯著，提示布地奈德可顯著提高早產(chǎn)兒BPD肺功能。因?yàn)樵绠a(chǎn)兒BPD炎癥反應(yīng)可引起肺部病變，使得患者肺功能指標(biāo)降低，在對(duì)患者的干預(yù)上，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合使用布地奈德主要是可以經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)的方式干預(yù)，明顯改善患者的換氣功能以及氧合功能，避免二氧化碳潴留的發(fā)生，減少肺損傷以及明顯改善患者肺功能，改善患者的預(yù)后。此外，觀察不良反應(yīng)的情況，結(jié)果顯示兩組總發(fā)生率無(wú)明顯差異，這也提示吸入布地奈德治療BPD的安全性高，容易被家屬所接受。

綜上所述，采取吸入布地奈德的方式治療早產(chǎn)兒BPD的臨床療效顯著，有效改善患者炎癥狀況及血?dú)庵笜?biāo)，并且改善早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)狀況，使得其體質(zhì)量水平以及肺功能明顯提高，同時(shí)在治療期間患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率低，因此可推廣應(yīng)用。