劉洋愷?趙鈺
摘? 要:目的? 探討腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)以及糖類抗原(CA125)單獨檢驗與聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的鑒別診斷效果。方法? 選取2019年3月~2021年8月來煙臺市萊陽中心醫(yī)院就診的85例疑似原發(fā)性肝癌患者、已確診的83例肝硬化患者以及同期在院體檢的83名健康者作為研究對象,分別設(shè)置為觀察組、肝硬化組及對照組,3組分別進(jìn)行AFP、AFU以及CA125等腫瘤標(biāo)志物水平檢測,對3組腫瘤標(biāo)志物水平、腫瘤標(biāo)志物單獨檢驗及聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷陽性率、敏感度及特異度進(jìn)行比較,同時分析不同檢驗方式與病理檢驗結(jié)果的一致性。結(jié)果? 3組患者AFP水平、AFU水平、CA125水平等腫瘤標(biāo)志物之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組原發(fā)性肝癌患者的AFP、AFU以及CA125單獨檢驗診斷陽性率、敏感度及特異度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷陽性率、敏感度與單獨檢驗比較更高(P<0.05),聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷特異度與AFP、CA125單獨檢驗比較更高(P<0.05),與AFU單獨檢驗比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。AFP、AFU及CA125單獨檢驗與病理檢驗的一致性較差(Kappa<0.4),而聯(lián)合檢驗與病理檢驗結(jié)果具有較高一致性(Kappa>0.75)。結(jié)論? AFP、AFU以及CA125等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌有良好的診斷效果,和金標(biāo)準(zhǔn)病理檢驗具有較高一致性,診斷敏感度較高,還可用于肝硬化病變的鑒別診斷,故值得臨床應(yīng)用。
關(guān)鍵詞:腫瘤標(biāo)志物;聯(lián)合檢驗;原發(fā)性肝癌;鑒別診斷
中圖分類號:R446.11文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1009-8011(2022)-12-0-03
原發(fā)性肝癌是臨床中患病率較高的惡性腫瘤之一,該疾病起源于患者肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi),目前尚未完全明確該疾病的發(fā)作機制,主流觀點認(rèn)為原發(fā)性肝癌的發(fā)生與肝硬化病變、病毒性肝炎、環(huán)境以及黃曲霉素等因素有關(guān)[1]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,目前全球范圍內(nèi)每年因該疾病死亡人數(shù)達(dá)到70萬,我國占比在45%左右。該疾病進(jìn)展速度快,有較強的侵襲性且預(yù)后不佳[2-3]。由于該疾病早期無典型癥狀表現(xiàn),易被患者所忽視,大部分患者肝癌確診時多處于中晚期,已經(jīng)錯失黃金治療時機。因此,盡早確診患者的疾病對提升其生存質(zhì)量,改善臨床預(yù)后至關(guān)重要。腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)以及糖類抗原(CA125)水平檢測在多種腫瘤疾病的診斷中均有應(yīng)用,但很多指標(biāo)單一檢測對疾病的診斷具有較高的誤診和漏診風(fēng)險,因此可開展多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測[4]。本研究選取85例疑似原發(fā)性肝癌患者、83例肝硬化患者及83名健康者開展AFP、AFU以及CA125水平單獨及聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷效果及鑒別診斷作用研究,現(xiàn)做出如下匯報。
1? 資料與方法
1.1? 一般資料
選取2019年3月~2021年8月來煙臺市萊陽中心醫(yī)院就診的85例疑似原發(fā)性肝癌患者、已確診的83例肝硬化患者以及同期在煙臺市萊陽中心醫(yī)院體檢的83名健康者作為研究對象,分別設(shè)置為觀察組、肝硬化組及對照組。觀察組包括男性受檢者53例,女性受檢者32例;年齡43~74歲,平均年齡(56.58±3.15)歲;病程1~3年,平均病程(1.65±0.34)年。肝硬化組包括男性受檢者50例,女性受檢者33例;年齡42~76歲,平均年齡(56.61±3.22)歲;病程8個月~4年,平均病程(1.72±0.52)年。對照組包括男性受檢者48例,女性受檢者35例;年齡40~73歲,平均年齡(56.46±3.18)歲。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。所有受檢者對研究知情,已簽署同意書。煙臺市萊陽中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會對研究進(jìn)行了審核并給予批準(zhǔn)。
1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組受檢者出現(xiàn)不同程度消瘦、肢體乏力、食欲下降、貧血、黃疸或肝區(qū)不適等類似原發(fā)性肝癌的臨床癥狀、表現(xiàn),且影像學(xué)檢查結(jié)果疑似原發(fā)性肝癌;肝硬化組受檢者有不同程度體力下降、形體消瘦且乏力、皮膚色素沉著等癥狀表現(xiàn),經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝表面粗糙、肝葉比例異?;蚋螌嵸|(zhì)回聲不均勻等表現(xiàn),或伴有門靜脈擴張或脾大等情況,經(jīng)實驗室或病理檢查后確診[3];對照組受檢者體檢結(jié)果顯示均無異常。
排除標(biāo)準(zhǔn):合并結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等其他惡性腫瘤者;合并白血病或淋巴瘤等腫瘤性病變者;合并彌散性血管內(nèi)凝血或嚴(yán)重凝血功能障礙者;合并膽囊結(jié)石等其他類型肝膽病變者;妊娠期或哺乳期者;既往有介入療法或化療史者;合并精神分裂、嚴(yán)重抑郁或躁狂等重性精神疾病無法配合檢查患者;合并意識障礙者;合并傳染性疾病患者;合并獲得性免疫缺陷綜合征患者;合并重度急性心肌梗死或心絞痛等心臟器質(zhì)性病變患者。肝硬化組的排除標(biāo)準(zhǔn)為肝癌患者;對照組的排除標(biāo)準(zhǔn)包括既往檢查結(jié)果確診肝炎病毒感染或肝功能指標(biāo)異常;合并其他惡性腫瘤病變。
1.3? 方法
3組受檢者均需進(jìn)行AFP、AFU以及CA125水平檢測,在受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血樣5 mL,在室溫環(huán)境中靜置血樣1 h。后將其放置在離心機內(nèi),按照3 000 r/min的速度離心處理15 min,收集上層血清,再將其放置在-40 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。
AFP以及CA125水平所用儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的UniCel DxI800全自動免疫分析儀,試劑盒均來自西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫法。
AFU水平所用儀器為日立7600-020型號全自動生化分析儀,試劑盒來自重慶中元生物科技有限公司,檢測方法為速率法。5BAF7BB8-EACE-4DB7-A10F-F7E9F868964E
1.4? 觀察指標(biāo)
比較3組受檢者腫瘤標(biāo)志物檢測水平,同時以病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn),比較3種腫瘤標(biāo)志物單獨檢驗及聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷陽性率、敏感度及特異度。
陽性率=陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%;敏感度=[真陽性/(真陽性+假陰性)]×100%;特異度=[真陰性/(假陽性+真陰性)]×100%。
AFP水平超過40 U/L即判定為陽性;AFU水平超過25 μg/L即判定為陽性;CA125水平超過35 U/L即判定為陽性;3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測結(jié)果中其中一項結(jié)果為陽性則可判定聯(lián)合檢測為陽性[5]。
Kappa值的判斷標(biāo)準(zhǔn):對于Kappa一致性的解釋在[0,1]以內(nèi),0代表僅因隨機產(chǎn)生的一致,1代表完全一致,故Kappa取值范圍在[-1,0]以內(nèi)時可定義為不一致,其中0代表僅因隨機產(chǎn)生的不一致,-1代表完全不一致。若Kappa為負(fù)值,則進(jìn)行不一致性解釋。當(dāng)Kappa≥0.75時,表示一致性較高;當(dāng)Kappa介于0.4~0.75之間時,表示一致性一般;當(dāng)Kappa≤0.4時,表示一致性較差;當(dāng)Kappa≤-0.75時,表示有明顯的不一致性;當(dāng)Kappa介于-0.75~-0.4之間時,表示存在中等不一致性;當(dāng)Kappa>-0.4時,表示存在較弱的不一致性。
1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析
本研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。對正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料采用(x±s)表示,正態(tài)分布的兩獨立樣本比較采用t檢驗(方差齊)或t2檢驗(方差不齊),呈非正態(tài)分布的兩獨立樣本或多組獨立樣本的組間比較采用非參數(shù)統(tǒng)計方法的秩和檢驗(Wilcoxon檢驗)以及方差分析;計數(shù)資料用[n(%)]表示,比較兩個或多個發(fā)生率或結(jié)構(gòu)比之間是否存在差異,采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2? 結(jié)果
2.1? 3組受檢者腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較
觀察組AFP、AFU以及CA125水平與肝硬化組及對照組比較更高(P<0.05),肝硬化組腫瘤標(biāo)志物檢測水平與對照組比較更高(P<0.05)。見表1。
2.2? 觀察組原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物單獨及聯(lián)合檢驗的診斷陽性率、敏感度及特異度比較
觀察組原發(fā)性肝癌患者的AFP、AFU以及CA125單獨檢驗診斷陽性率、敏感度及特異度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷陽性率、敏感度與單獨檢驗比較更高(P<0.05),聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷特異度與AFP、CA125單獨檢驗比較更高(P<0.05),與AFU單獨檢驗比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.3? 不同檢驗方式與病理檢驗的一致性分析
AFP、AFU及CA125單獨檢驗與病理檢驗的一致性較差(Kappa<0.4),而聯(lián)合檢驗與病理檢驗結(jié)果具有較高一致性(Kappa>0.75)。見表3。
3? 討論
原發(fā)性肝癌作為一種常見的惡性腫瘤在全球疾病的病死率中排在第5名,而在我國該疾病的病死率僅次于胃癌以及食管癌。近年來各個國家和地區(qū)的調(diào)查數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,原發(fā)性肝癌的患病率均呈現(xiàn)出上升趨勢,這對于人類的健康造成了嚴(yán)重威脅[6-8]。現(xiàn)階段臨床中雖然采取了很多篩查方式,但仍有大部分患者無法在疾病早期被發(fā)現(xiàn)和確診,導(dǎo)致錯過了最佳治療時機,所以提升該疾病的臨床篩查率十分重要。病理組織學(xué)是原發(fā)性肝癌的臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn),但是其診斷方式創(chuàng)傷性較大,耗時較長,因此在臨床中的應(yīng)用比較受限,同時也不適用于大規(guī)模疾病的篩查[9]。腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的一種應(yīng)答性物質(zhì),當(dāng)其出現(xiàn)則說明機體內(nèi)已經(jīng)發(fā)生腫瘤。血清腫瘤標(biāo)志物檢測方法則操作簡單,對患者無嚴(yán)重創(chuàng)傷性,患者耐受性良好,且診斷效果也比較客觀。近年來,腫瘤標(biāo)志物在原發(fā)性肝癌的早期診斷中應(yīng)用不斷增加,在高危人群腫瘤篩查工作中對肝癌患者的臨床療效監(jiān)測以及臨床預(yù)后評估中也具有良好的應(yīng)用效果,但單獨一種標(biāo)志物的檢測結(jié)果存在一定偏差性[10-12]。當(dāng)前臨床上認(rèn)為的原發(fā)性肝癌可靠性較高的腫瘤標(biāo)志物為AFP,通常該疾病患者AFP水平可達(dá)到400 ng/mL以上,約有3/4的患者發(fā)病后會出現(xiàn)AFP水平上升表現(xiàn),且病情不斷進(jìn)展和加重也會導(dǎo)致AFP水平逐漸升高,但該指標(biāo)的陰性結(jié)果無法排除原發(fā)性肝癌[13]。此外,AFP水平對于腫瘤大小和臨床預(yù)后也具有一定的反映和提示作用,但是卵巢內(nèi)胚竇癌等相關(guān)疾病也可能引起AFP水平上升,使得其敏感度不高,故該指標(biāo)的單獨檢測用于原發(fā)性肝癌診斷效果欠佳[14]。
AFU、CA125等腫瘤標(biāo)志物是現(xiàn)階段臨床中肝癌患者診斷最常用的幾項指標(biāo),其中AFU屬于溶酶體酸性水解酶類,會參與到糖蛋白或含巖藻糖基物質(zhì)的糖脂分解和代謝過程,主要分布在肝、肺、腦及胰腺組織內(nèi),其中肝內(nèi)表達(dá)最高,在肝癌發(fā)生發(fā)展期間因蛋白質(zhì)與AFU合成量增加且進(jìn)入血液中,以及糖蛋白或含巖藻糖基物質(zhì)的糖脂代謝異常等因素可導(dǎo)致AFU水平上升。此外,癌細(xì)胞會抑制其活性,削弱其底物的水解能力,導(dǎo)致底物大量積聚后引起該指標(biāo)水平代償性上升[15-17]。CA125屬于多聚糖蛋白抗原,在胎兒出生后可自行消失,但當(dāng)機體發(fā)生惡性腫瘤,尤其是消化道腫瘤和卵巢癌等腫瘤病變時該指標(biāo)水平會有顯著升高表現(xiàn)。二者在惡性腫瘤輔助性診斷中應(yīng)用較多,該類指標(biāo)的單獨應(yīng)用對肝癌篩查和診斷的陽性率、敏感度和特異性均較低,并且和其他疾病之間也有交叉表現(xiàn),而腫瘤標(biāo)志物的多項聯(lián)合檢測能夠有效提升疾病篩查和診斷陽性率、敏感度與特異度。在本次研究中,針對原發(fā)性肝癌、肝硬化及健康者分別開展了AFU、AFP及CA125水平測定,結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌患者與其他兩組受檢者的檢查結(jié)果差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),聯(lián)合檢驗對原發(fā)性肝癌的診斷陽性率、敏感度與單獨檢驗比較更高(P<0.05),這提示多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測能夠提升原發(fā)性肝癌的診斷有效率,也可在一定程度上明確患者的病情嚴(yán)重程度,同時也提示多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對該疾病的診斷敏感度有提升作用。5BAF7BB8-EACE-4DB7-A10F-F7E9F868964E
綜上所述,腫瘤標(biāo)志物AFU、AFP及CA125等聯(lián)合檢測用于原發(fā)性肝癌的篩查和診斷效果相比其單獨應(yīng)用更理想,同時可以對原發(fā)性肝癌及肝硬化進(jìn)行鑒別診斷,并能提升對疾病的診斷有效性。然而,本次研究所納入的樣本量較少,可能導(dǎo)致研究獲得的數(shù)據(jù)及結(jié)果存在一定偏差,在今后的研究中需要增加研究樣本量,預(yù)防發(fā)生結(jié)果偏差。
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作者簡介:劉洋愷(1986.2-),男,漢族,籍貫:山東省煙臺市,碩士研究生,主管技師,研究方向:檢驗方向。
通訊作者:趙鈺,E-mail:2448928399@qq.com。5BAF7BB8-EACE-4DB7-A10F-F7E9F868964E