陳煉杰 陳偉

[摘要]目的 觀察益氣活血通絡(luò)法對突發(fā)性耳聾的療效。方法選取2021年1月至2022年1月常德市第一中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科100例突發(fā)性耳聾患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。對照組患者接受常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣活血通絡(luò)方，均連續(xù)治療10d，比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)、內(nèi)皮素（ET）、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子-1（sVCAM-1）以及臨床總有效率的變化。結(jié)果觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P<0.05）。治療前兩組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組ET、sVCAM-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組ET、sVCAM-1均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論益氣活血通絡(luò)法對突發(fā)性耳聾有理想療效，可明顯改善患者血液流變學(xué)、血脂代謝及血管內(nèi)皮功能。

[關(guān)鍵詞]突發(fā)性耳聾;益氣活血通絡(luò)法;血液流變學(xué);血脂;血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號]R276.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）12-0005-05

突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科常見的急性病癥之一，多數(shù)患者無明顯誘因，在幾分鐘或數(shù)小時(shí)突發(fā)感音神經(jīng)性聽力下降，有少數(shù)患者3d內(nèi)聽力下降超過20dB[1]，此外患者常伴隨耳鳴、耳堵塞感、眩暈、惡心嘔吐等臨床癥狀，若治療不及時(shí)可導(dǎo)致患者聽力永久性喪失。營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、降纖等是目前臨床治療突發(fā)性耳聾的常規(guī)方法，其雖可在一定程度上改善病情，但療效差強(qiáng)人意[2]。該病屬于祖國醫(yī)學(xué)“暴聾”范疇，風(fēng)邪外犯、肝火上炎、肝陽上亢、氣虛血瘀是突發(fā)性耳聾的常見證型，通過查閱文獻(xiàn)[3]及臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)“氣虛血瘀”是突發(fā)性耳聾發(fā)病率最高的證型，因此益氣活血通絡(luò)法應(yīng)貫穿突發(fā)性耳聾的治療全過程。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血液流變學(xué)紊亂及血脂代謝異常導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損是該病的主要發(fā)病原因[4-5]，有學(xué)者提出改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血脂代謝，修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是治療突發(fā)性耳聾的關(guān)鍵。基于此，本研究采用益氣活血通絡(luò)方對突發(fā)性耳聾進(jìn)行治療，并檢測患者治療前后血液流變學(xué)、血脂代謝及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的變化，旨在為臨床提供客觀數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月至2022年1月常德市第一中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科就診的100例突發(fā)性耳聾患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。觀察組男24例，女26例，年齡22～65歲，平均（35.28±3.29）歲，病程2～13d，平均

（3.18±0.12）d;對照組男22例，女28例，年齡21～67歲，平均（34.98±3.02）歲，病程3～11d，平均（2.02±0.13）d。兩組患者年齡、性別、病程一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（審批號：29302-3）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]

西醫(yī)診斷：符合2015年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會頒布的《突發(fā)性耳聾診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均行純音聽閾檢查證實(shí)為突發(fā)性耳聾。中醫(yī)診斷：符合2014年中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中突發(fā)性耳聾的證候分型中的“氣滯血瘀”型。1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1所有患者均為單耳突聾;2年齡18～70歲;3首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1由于顱內(nèi)占位等病因?qū)е碌亩@者;2哺乳期或妊娠期婦女;3同時(shí)參加2個(gè)或以上臨床研究者;4凝血功能障礙者;5依從性差，不簽署知情同意書者。1.4方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括甲鈷胺（杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060921，規(guī)格：0.5mg/片）營養(yǎng)神經(jīng)，0.5mg/次，3次/d;氟桂利嗪

（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930003，規(guī)格：5mg/片）改善微循環(huán)，5mg/次，3次/d;巴曲酶

（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031074，規(guī)格：5BU/支）降纖，首日將10BU加入至100ml0.9%NaCl中進(jìn)行靜脈滴注，隔天靜脈滴注1次，第二次開始則5BU加入至100ml0.9%NaCl中進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)治療10d。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣活血通絡(luò)方，具體組成如下：黃芪20g，赤芍12g，川芎9g，當(dāng)歸尾12g，地龍9g，桃仁6g，紅花6g，青皮9g，白術(shù)15g，薏苡仁15g，山藥12g，丹參12g，甘草6g。煎至200ml藥液，100ml/次，2次/d，溫服，連續(xù)服用10d。

1.5觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]治愈：耳鳴、耳堵塞感、眩暈、惡心嘔吐等臨床癥狀消失，聽力完全恢復(fù);顯效：偶有耳鳴、耳堵塞感、眩暈、惡心嘔吐等臨床表現(xiàn)，受損頻率聽力提高>30dB;有效：僅在嘈雜環(huán)境中間歇發(fā)作耳鳴、耳堵塞感、眩暈、惡心嘔吐等癥狀，15dB≤受損頻率聽力提高≤30dB;無效：耳鳴、耳堵塞感、眩暈、惡心嘔吐等臨床表現(xiàn)無改善甚至加重，受損頻率聽力提高<15dB。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。1.5.2血液流變學(xué)指標(biāo)于治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5ml，采用ZL-6000全自動血流變測試儀對全血血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測，指標(biāo)包括血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。1.5.3血脂指標(biāo)于治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5ml，置于4°C環(huán)境中以5000r/min轉(zhuǎn)速離心10min，離心半徑10cm，吸取上清液置于EP管中備用。采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀對血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白指標(biāo)進(jìn)行測定，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。1.5.4內(nèi)皮細(xì)胞功能采用酶聯(lián)免疫吸附測定

（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）指標(biāo)進(jìn)行檢測，具體操作過程如下：于治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5ml，置于4°C環(huán)境中以5000r/min轉(zhuǎn)速離心10min，離心半徑10cm，吸取上清液，將樣本加至反應(yīng)孔中，37°C孵育60min隨后將反應(yīng)液摒棄后加入新鮮稀釋的酶標(biāo)抗體，37°C孵育60min，洗滌液洗滌3次后加入TMB底物溶液0.1ml進(jìn)行反應(yīng)30min后再加入2M硫酸終止反應(yīng)后檢測OD值，將波長設(shè)置為492nm，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組治愈20例，顯效18例，有效10例，無效2例，總有效率為96.00%（48/50）;對照組治愈12例，顯效15例，有效9例，無效14例，總有效率為72.00%（36/50）;觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.281，P<0.05）。

2.2兩組患者血液流變學(xué)變化比較

治療前兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組患者血脂指標(biāo)比較

治療前兩組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組患者內(nèi)皮細(xì)胞功能變化比較

治療前兩組ET、sVCAM-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組ET、sVCAM-1均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

內(nèi)耳微循環(huán)障礙學(xué)說被認(rèn)為是突發(fā)性耳聾的重要病因，迷路動脈是內(nèi)耳的唯一供血?jiǎng)用}，其形態(tài)細(xì)小且不存在分支，當(dāng)機(jī)體血液流變學(xué)紊亂時(shí)血液黏稠度明顯增加，血流障礙，影響內(nèi)耳局部血液循環(huán)，由此導(dǎo)致內(nèi)耳組織缺血、缺氧，此外，由于長期血脂代謝異常，引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致內(nèi)耳感音功能下降，甚至喪失，由此導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的發(fā)生發(fā)展[9]?；诖?，營養(yǎng)神經(jīng)、消除內(nèi)耳水腫、改善內(nèi)耳微循環(huán)、改善血脂代謝及降低纖維蛋白原是治療突發(fā)性耳聾的主要手段，本研究對照組患者僅接受常規(guī)藥物治療，結(jié)果顯示其臨床總有效率為72.00%，仍有28.00%的患者處于治療無效狀態(tài)，總體結(jié)果差強(qiáng)人意。楊龍等[10]研究中對照組患者亦接受單純常規(guī)藥物治療，其臨床總有效率為70.08%，與本研究結(jié)果相似。

祖國醫(yī)學(xué)無突發(fā)性耳聾這一病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于“卒聾”“暴聾”“厥聾”等范疇，根據(jù)患者的癥候?qū)⑼话l(fā)性耳聾分為風(fēng)邪外犯、肝火上炎、肝陽上亢、氣虛血瘀證型。中醫(yī)認(rèn)為該病與風(fēng)邪、火邪、血瘀、痰濁及氣虛關(guān)系密切，其中氣虛血瘀是貫穿疾病始終的關(guān)鍵因素[11]。氣虛血瘀致全身清陽條達(dá)異常，無法上達(dá)于耳，耳脈絡(luò)失于濡養(yǎng)，則感音、納音之功受損，從而出現(xiàn)“卒聾”“暴聾”“厥聾”等。正如《諸病源候論》中記載：“然五臟六腑十二經(jīng)脈，有絡(luò)于耳者，其陰陽經(jīng)氣有相并時(shí)。并則有臟器逆，名之曰厥，厥氣相搏，入于耳之脈，則令聾”。由此可見益氣活血通絡(luò)是治療突發(fā)性耳聾的關(guān)鍵。本研究以益氣活血通絡(luò)為治療原則，擬定中藥方對突發(fā)性耳聾進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，方中黃芪為君藥，有補(bǔ)益全身之氣的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[12]，黃芪主要成分黃芪皂甙可明顯改善缺血組織的再灌注率，增加其血流量;赤芍、桃仁、紅花共為臣藥，共奏活血化瘀之功，上述3種中藥均有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、促進(jìn)血管生成的作用[13];川芎、青皮為佐藥，可引藥上行，當(dāng)歸可加強(qiáng)臣藥活血之功，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)當(dāng)歸提取物可緩解炎癥狀態(tài)，擴(kuò)張血管，從而實(shí)現(xiàn)改善內(nèi)耳微循環(huán)的目的;地龍是通絡(luò)有情之品，白術(shù)、薏苡仁、山藥有顯著的健脾作用，可加強(qiáng)黃芪益氣之功，丹參可促進(jìn)紅花、桃仁活血化瘀之功，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[14]證實(shí)，丹參對血管有擴(kuò)張作用，可改善局部微循環(huán)，增加組織血氧供應(yīng)，從而提高局部組織的應(yīng)激能力。本方補(bǔ)益氣血與活血化瘀之品共用，即可消散血分之瘀滯，又可解除氣分之郁結(jié)，補(bǔ)而不膩，活血而不傷血，實(shí)現(xiàn)祛瘀生新，耳脈得通，病癥得以消除?；颊哐獫{黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原均較對照組明顯下降（P<0.05），提示益氣活血通絡(luò)方可明顯改善突發(fā)性耳聾機(jī)體的血液流變學(xué)，促進(jìn)血液循環(huán)能力，由此改善內(nèi)耳局部的血液供應(yīng);正如梁潤等[15]在其研究中發(fā)現(xiàn)加用活血化瘀中藥后突發(fā)性耳聾患者聽力、眩暈、耳鳴、耳悶改善，這說明活血化瘀通絡(luò)法對突發(fā)性耳聾有理想的臨床療效。

有研究顯示高脂血癥患者突發(fā)性耳聾的發(fā)病率提高1.62倍，血脂代謝紊亂可導(dǎo)致細(xì)胞間黏附力增強(qiáng)，破壞了血管紋的微結(jié)構(gòu)，影響了外毛細(xì)胞的電能動性[16]，由此導(dǎo)致耳蝸對噪聲的敏感度下降，影響了聽力，由此可見調(diào)節(jié)血脂代謝是治療突發(fā)性耳聾的重要手段。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、ET、sVCAM-1均較對照組下降（P<0.05），這說明益氣活血通絡(luò)方可明顯調(diào)節(jié)患者的血脂代謝，修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，增強(qiáng)耳蝸對噪聲敏感度，從而提高聽力。

綜上所述，益氣活血通絡(luò)法對突發(fā)性耳聾有理想療效，可明顯改善患者血流動力學(xué)、血脂代謝及血管內(nèi)皮功能，建議臨床推廣應(yīng)用。但是本研究僅對常德市第一中醫(yī)醫(yī)院患者進(jìn)行治療觀察，樣本量較小，可能使結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，下階段將擴(kuò)大研究范圍，增加研究中心，旨在進(jìn)行更高質(zhì)量的RCT研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉佳麗，李洪濤.254例突發(fā)性耳聾預(yù)后的影響因素分析[J].陸軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，44（4）：385-389.

[2]潘佩培，朱麗娟.突發(fā)性聾的治療與健康教育[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2022，30（1）：69-72.

[3]鄒安影，何小玲.行氣活血通竅湯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2022，29（2）：261-263.

[4]王玉.突發(fā)性耳聾中醫(yī)辨證分型與血常規(guī)、血脂的相關(guān)性[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2021：76.

[5]趙敏.新吾針刺法治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及對血液流變學(xué)的影響[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2020：48.

[6]余力生，楊仕明.突發(fā)性聾診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（6）：443-447.

[7]耳脹、耳閉的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定——中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（ZY/T001.1-94）[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（9）：213.

[8]宋紅梅，徐芳，陳燕，等.深刺少陽經(jīng)腧穴結(jié)合中藥對難治性突發(fā)性聾患者THI、PSQI評分的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（7）：198-202.

[9]陳鵬，任金龍，王銀霞.微循環(huán)障礙危險(xiǎn)因素與突發(fā)性耳聾的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2022，44（4）：608-613.

[10]楊龍，劉元獻(xiàn)，劉霞，等.通竅活血湯加減配合針灸治療突發(fā)性耳聾的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（1）：101-103.

[11]劉源.突發(fā)性耳聾與中醫(yī)體質(zhì)理論的相關(guān)性研究[D].昆明：云南中醫(yī)學(xué)院，2017：39.

[12]吳飛虎，朱丹華.通竅活血湯聯(lián)合腦蛋白水解物治療氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].中成藥，2017，39（1）：228-230.

[13]趙延祥.活血通竅湯治療氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾的臨床療效研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2012：89.

[14]孫鵬.耳聾湯治療氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾的臨床觀察[D].長春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2021：45.

[15]梁潤，王英波，沈艷.通竅活血湯加減配合針灸治療突發(fā)性耳聾[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，34（5）：1101-1104.

[16]柴先奇，黃若葵，丁明虹，等.高脂血癥對突發(fā)性聾患者椎基底動脈血流動力學(xué)影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（20）：235-237.

（收稿日期：2022-03-01）