湯穎 陳凌 姜波 楊羨球 黃蕊 馮驍

[摘要]目的 探討產(chǎn)婦和新生兒血清25羥維生素D[25（OH）D]水平之間的相關性及與新生兒晚發(fā)型敗血癥的關系。方法 選擇2019年1月至2021年8月廈門大學附屬中山醫(yī)院NICU收治的診斷為晚發(fā)型敗血癥（LOS）的足月新生兒及其母親64例作為研究對象（LOS組），另收集同時期非感染性足月兒及其母親65例作為對照組（非LOS組）。比較兩組產(chǎn)婦及新生兒[25（OH）D]水平的差異，分析產(chǎn)婦與新生兒[25（OH）D]水平的相關性、母嬰維生素D缺乏率以及不同分娩季節(jié)血清[25（OH）D]水平的差異。結(jié)果LOS組新生兒血清[25（OH）D]的水平低于非LOS組（P<0.01）;LOS組產(chǎn)婦血清[25（OH）D]的水平低于非LOS組（P<0.01）;產(chǎn)婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈正相關（P<0.05）;LOS組產(chǎn)婦及新生兒維生素D缺乏的比例（78.13%，70.31%）分別高于非LOS組產(chǎn)婦及新生兒（47.69%，44.62%）（P<0.01）;不同分娩季節(jié)產(chǎn)婦及新生兒血清[25（OH）D]水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論產(chǎn)婦及新生兒低水平的[25（OH）D]與新生兒晚發(fā)型敗血癥有關，產(chǎn)婦與新生兒[25（OH）D]水平呈正相關，本院區(qū)產(chǎn)婦及新生兒血清[25（OH）D]水平無明顯季節(jié)差異。

[關鍵詞]25羥維生素D;晚發(fā)型敗血癥;足月兒;產(chǎn)婦;相關性

[中圖分類號]R722.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）12-0062-04

新生兒敗血癥是導致新生兒死亡的第二大原因，其發(fā)病率在2%左右，病死率高，給社會和家庭帶來了沉重的負擔[1]。研究表明，新生兒敗血癥的發(fā)病與產(chǎn)婦和新生兒維生素D缺乏有關[2]。維生素D是一種脂溶性維生素，除了有維持鈣磷代謝及骨骼礦化的作用以外，還有調(diào)節(jié)免疫和抗菌的作用[3]，維生素D通過在上皮細胞、中性粒細胞和巨噬細胞中誘導產(chǎn)生抗菌肽而增強新生兒對敗血癥的先天性免疫應答[4]。新生兒甚至嬰兒早期維生素D主要是由母親孕期提供的[5]，目前已有報道產(chǎn)婦及新生兒低水平的維生素D與早發(fā)型敗血癥（early onsetsepsis，EOS）的發(fā)生有關[6]，但較少有其與晚發(fā)型敗血癥（lateonset sepsis，LOS）關系的報道。[25（OH）D]是維生素D在血液中的主要存在形式，是反映人體維生素D狀態(tài)的指標[7]。本研究通過檢測晚發(fā)型敗血癥新生兒及其母親[25（OH）D]的水平，并與非感染性新生兒進行對照，探討產(chǎn)婦和新生兒血清[25（OH）D]水平的相關性及其與新生兒晚發(fā)型敗血癥之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2019年1月至2021年8月廈門大學附屬中山醫(yī)院NICU收治的診斷為新生兒晚發(fā)型敗血癥的足月新生兒及其母親64例作為研究對象（LOS組），另收集同期非感染性足月新生兒及其母親65例作為對照（非LOS組）。兩組新生兒性別、胎齡、出生體重、產(chǎn)婦年齡及分娩方式比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。

1.1.1納入標準LOS組：胎齡37～41+6周，日齡>3d，LOS臨床診斷：有異常臨床表現(xiàn)并滿足下列條件中任何一項：1血液非特異性檢查≥2項陽性;2腦脊液檢查為化膿性腦膜炎表現(xiàn);3血中檢測出致病菌DNA。LOS確定診斷：有臨床表現(xiàn)，血培養(yǎng)或腦脊液（或其他無菌腔液）培養(yǎng)陽性。本研究收集的LOS病例包括臨床診斷和確定診斷病例[8]。非LOS組：同時期收治的胎齡37～41+6周，排除感染性疾病的足月兒。

1.1.2排除標準1臨床診斷的早發(fā)型敗血癥病例;2出生重度窒息新生兒（出生時Apgar評分<3分或臍血pH<7）;3嚴重的先天性畸形及遺傳代謝病;4母親全身和慢性疾病、藥物濫用、雙胎妊娠以及評估血清[25（OH）D]水平前產(chǎn)婦死亡的;5父母不同意或放棄治療、自動出院者。

1.2方法

所有入組晚發(fā)型敗血癥的新生兒均進行詳細病史詢問、體格檢查及實驗室檢查，實驗室檢查包括血常規(guī)、C反應蛋白、降鈣素原等炎癥指標以及血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)等病原學檢查。用高效液相色譜法檢測入組產(chǎn)婦和新生兒血清[25（OH）D]水平。根據(jù)《兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議》[9]判定維生素D缺乏情況，即兒童血清[25（OH）D]水平15～20ng/ml判定為不足，<15ng/ml判定為缺乏;成人血清[25（OH）D]水平20～30ng/ml判定為不足，<20ng/ml判定為缺乏。本研究取得廈門大學附屬中山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準并與產(chǎn)婦及家屬簽署知情同意書。

1.3統(tǒng)計學方法

使用SPSS23.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，符合正態(tài)分布且方差齊的兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，使用Pearson相關性分析對兩組數(shù)據(jù)進行相關性分析;計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦及新生兒血清[25（OH）D]水平比較

LOS組產(chǎn)婦及新生兒血清25（OH）D水平均顯著低于非LOS組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2兩組產(chǎn)婦與新生兒血清[25（OH）D]水平的相關性分析

LOS組產(chǎn)婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈高度正相關（r=0.87，P<0.05）;非LOS組產(chǎn)婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈中度正相關（r=0.69，P<0.05）。

2.3兩組產(chǎn)婦及新生兒維生素D缺乏情況比較

LOS組產(chǎn)婦維生素D缺乏率顯著高于非LOS組（P<0.05），LOS組產(chǎn)婦維生素D不足率顯著高于非LOS組（P<0.05）。LOS組新生兒維生素D缺乏率顯著高于非LOS組（P<0.05），LOS組新生兒維生素D不足率顯著高于非LOS組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組產(chǎn)婦及新生兒不同分娩季節(jié)血清[25（OH）D]水平比較

兩組新生兒不同出生季節(jié)血清[25（OH）D]水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組產(chǎn)婦不同分娩季節(jié)血清[25（OH）D]水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3討論

新生兒敗血癥是導致新生兒死亡和住院時間延長的主要原因之一，尤其對于發(fā)展中國家的影響更加明顯[10]。晚發(fā)型敗血癥主要是由于院內(nèi)感染引起的，與患兒住院時間長，免疫功能差有關四。近年來，維生素D的“免疫功能”受到了廣泛的關注2。維生素D可以刺激人體單核細胞、中性粒細胞中的cathelicidin家族肽的基因表達，cathelicidin家族肽的產(chǎn)物LL-37能夠直接殺死細菌、真菌和病毒，包括表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌[13]，都是引起晚發(fā)型敗血癥的最主要的病原體。因此，維生素D有望在防止和治療敗血癥中發(fā)揮作用。有研究4表明，維生素D缺乏與新生兒早發(fā)型敗血癥的發(fā)病相關，但關于維生素D與晚發(fā)型敗血癥關系的研究較少，本研究通過檢測晚發(fā)型敗血癥患兒及其母親血清[25（OH）D]水平并與非感染性足月兒進行對照，探討維生素D與晚發(fā)型敗血癥之間的關系。

研究結(jié)果顯示，LOS組患兒血清[25（OH）D]水平顯著低于非LOS組，與Dhandai等[15]的報道一致，說明低水平的[25（OH）D]與新生兒晚發(fā)型敗血癥有關，這可能是導致新生兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)生的原因之一。研究結(jié)果還顯示，產(chǎn)婦與新生兒的血清[25（OH）D]水平呈正相關，且LOS組患兒母親血清[25（OH）D]水平低于非LOS組，這說明新生兒體內(nèi)維生素D水平取決于產(chǎn)婦，產(chǎn)婦較低的[25（OH）D]水平可能增加新生兒晚發(fā)型敗血癥的患病風險。研究結(jié)果顯示，不同季節(jié)分娩的產(chǎn)婦和新生兒血清[25（OH）D]水平無顯著差異，這與國外的一些研究不同，Sogawa等[16]認為夏季產(chǎn)婦血清[25（OH）D]水平高于冬季，夏季出生的新生兒敗血癥的患病率低于冬季，主要原因在于夏季充足的日照能夠促進維生素D的合成，可能是由于本地區(qū)處于南方地區(qū)，冬季氣溫較高導致戶外活動較多進而減少了季節(jié)性差異。本研究顯示LOS組產(chǎn)婦和新生兒維生素缺乏率（78.13%，70.31%），顯著高于非LOS組產(chǎn)婦和新生兒維生素D缺乏率（47.69%，44.62%），說明本地區(qū)產(chǎn)婦和新生兒維生素D缺乏形勢嚴峻，與國外報道大致相同，伊朗[17]和美國[18]新生兒維生素D缺乏率為60.9%和38.9%，說明無論在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，維生素D缺乏的現(xiàn)象均普遍存在。

綜上所述，本研究通過對晚發(fā)型敗血癥足月兒及產(chǎn)婦血清[25（OH）D]水平的檢測，并與非感染性足月兒及產(chǎn)婦比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦及新生兒低水平的血清[25（OH）D]與新生兒晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病有關，產(chǎn)婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈正相關，本院產(chǎn)婦及新生兒普遍存在維生素D缺乏，本院產(chǎn)婦及新生兒[25（OH）D]水平無明顯季節(jié)差異。

[參考文獻]

[1]Carolin FS，David MG，Peter S，et al.The global burden of paediatric and neonatal sepsis：a systematic review[J].The Lancet Respiratory Medicine，2018，6（3）：223-230.

[2]Ozdemir AA，Cag Y.Neonatal Vitamin D status and the risk of neonatal sepsis[J].Pakistan Journal of Medical Sciences，2019，35（2）：420-425.

[3]Dong Y，Speer CP.Late-onset neonatal sepsis： recent developments[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed， 2015，100（3）：257-263.

[4] Say B，Uras N，Sahin S，et al.Effects of cord blood vitamin D levels on the risk of neonatal sepsis in premature infants[J].Korean J Pediatr，2017，60（8）：248-253.

[5] Jung JH，Kim EA，Lee SY，et al.Vitamin D Status and Factors Associated with Vitamin D Deficiency during the First Year of Life in Preterm Infants[J].Nutrients，2021，13（6）：2019.

[6] Dina KA，Iman AMS.The Relation Between Maternal/Neonatal Vitamin D Levels and Early Onset Neonatal Sepsis[J].American Journal of Pediatrics，2020，6（1）：46-51.

[7] Bahrami A，Sadeghnia HR，Tabatabaeizadeh SA，et al. Genetic and epigenetic factors influencing vitamin D status[J].Journal of Cellular Physiology，2018，233（5）： 4033-4043.

[8]中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組，中國醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會感染專業(yè)委員會.新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019年版）[J].中華兒科雜志，2019，57（4）：252-257.

[9]盛曉陽，向偉，王衛(wèi)平，等.兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議[J].中華兒科雜志，2010，48（7）：502-509.

[10] Molloy EJ，Wynn JL，Bliss J，et al.Neonatal sepsis： need for con-sensus definition，collaboration and core outcomes[J].Pediatr Res，2020，88（1）：2-4.

[11] Zea-Vera A，Ochoa TJ.Challenges in the diagnosis and management of neonatal sepsis[J].J Trop Pediatr， 2015，61（1）：1-13.

[12] Xiao JQ，He W.The immunomodulatory effects of vitamin D drops in children with recurrent respiratory tract infections[J].American Journal of Translational Research，2021，13（3）：1750-1756.

[13] Stephan A，Batinica M，Steiger J，et al. LL37： DNA complexes provide antimicrobial activity against intracellular bacteria in human macrophages[J]. Immunology，2016，148（4）：420-432.

[14] Jeengar B，Gothwal S，Meena KK，et al.Vitamin D Levels and Early Onset Sepsis in Newborns[J].Journal of Neonatology，2021，35（2）：64-69.

[15] Dhandai R，Jajoo M，Singh A，et al.Association of vitamin D deficiency with an increased risk of late-onset neonatal sepsis[J].Paediatrics and International Child Health，2018，38（3）：193-197.

[16] Sogawa E，Kaji T，Nakayama S，et al.Seasonal variation of serum 25（OH） vitamin D levels in maternal and umbilical cord blood in Japanese women[J].The Journal of Medical Investigation，2019，66（1）：128-133.

[17] Ghafarzadeh M，Shakarami A，Tarhani Fariba，et al. Evaluation of the prevalence of vitamin d deficiency in pregnant women and its correlation with neonatal vitamin D levels[J].Clinical Nutrition Open Science， 2021，36（3）：91-97.

[18] Marshall I，Mehta R，Ayers C，et al.Prevalence and risk factors for vitamin D insufficiency and deficiency at birth and associated outcome[J].BMC Pediatr，2016， 16（1）：208-214.

（收稿日期：2021-12-21）