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      尿毒癥皮膚瘙癢癥的中醫(yī)治療進(jìn)展*

      2022-11-15 17:19:39肖梅蘭朱羿霖史俊俞曼殊盛梅笑
      中醫(yī)藥臨床雜志 2022年4期
      關(guān)鍵詞:病機(jī)療程血液

      肖梅蘭,朱羿霖,史俊,俞曼殊,盛梅笑

      南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 江蘇南京 210029

      尿毒癥皮膚瘙癢癥(uremic pruritus,UP)是終末期腎病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,臨床主要表現(xiàn)為全身或局部不同程度的瘙癢,伴或不伴有皮疹,呈發(fā)作性,持續(xù)時(shí)間不等[1]。UP臨床發(fā)病率高達(dá)70%以上[2],不僅影響患者的正常睡眠,還易引發(fā)抑郁、焦慮、煩躁等不良情緒,降低患者的生活質(zhì)量[2-3]。UP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為主要與皮膚干燥、血漿組胺水平升高、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、離子代謝紊亂、免疫炎癥、血中阿片樣物質(zhì)增加、周?chē)窠?jīng)病變、糖基化產(chǎn)物及透析因素相關(guān),西醫(yī)大多針對(duì)癥狀和誘因進(jìn)行對(duì)癥治療[4-6],近年來(lái)中醫(yī)在治療UP方面有所進(jìn)展,在緩解癥狀方面有一定的優(yōu)勢(shì),現(xiàn)綜述如下。

      病名及病因病機(jī)

      根據(jù)UP的臨床特點(diǎn)是以無(wú)原發(fā)性皮膚損害的瘙癢為主,可歸屬于中醫(yī)學(xué)“癢風(fēng)”、“風(fēng)瘙癢”等病癥范疇[7]。如《諸病源候論》:“風(fēng)瘙癢者,是體虛受風(fēng),風(fēng)入腠理,與氣血相搏,而俱往來(lái),在于皮膚之間。邪氣微,不能沖擊為痛,故但瘙癢也”;《外科證治全書(shū)》:“癢風(fēng),遍身瘙癢,并無(wú)疥瘡,搔之不止,肝家血虛,燥熱生風(fēng),不可妄投風(fēng)藥”。

      關(guān)于瘙癢的病因病機(jī),古籍中多有闡述。《金匱要略》云:“風(fēng)氣相搏,風(fēng)強(qiáng)則為癮疹,身體為癢”,指出癢與風(fēng)邪密切相關(guān)?!栋俨?wèn)對(duì)辨疑》云:“身上虛癢,血不榮于腠理”,指出血虛是癢發(fā)生的原因?!妒?jì)總錄》云:“風(fēng)瘙癢者,乃表虛衛(wèi)氣不足,風(fēng)邪乘之也,血脈留滯,中外鼓作,變而生熱,熱則瘙癢”,認(rèn)為癢是由體虛邪侵、血液運(yùn)行不暢致瘀所致?!峨y經(jīng)》中提到:“痛為實(shí),癢為虛”,闡述癢是由正氣不足、體虛邪侵而成。

      現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)UP的病機(jī)觀點(diǎn)不一。阮詩(shī)瑋[8]根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為UP病因病機(jī)是以內(nèi)生濁毒之邪、津氣血虧虛為內(nèi)在因素,四時(shí)六淫邪氣為誘發(fā)因素,將其病機(jī)概括為濁毒內(nèi)蘊(yùn)、毒邪外發(fā)、津血虧虛、肌膚失養(yǎng)。沈宏春[9]認(rèn)為UP其病機(jī)為脾腎虧虛,水濕內(nèi)停,痰濕瘀毒互結(jié),合內(nèi)外之風(fēng)侵于肌腠而發(fā)病。盧躍卿[10]則認(rèn)為其病機(jī)為濁毒內(nèi)郁,氣血瘀滯,壅于肌表,營(yíng)衛(wèi)不和,或風(fēng)邪外襲,或血虛生風(fēng)發(fā)為瘙癢。綜合各家觀點(diǎn),UP其病位在脾、腎兩臟,與肝、肺密切相關(guān),主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),以脾腎虧虛為本,風(fēng)、濕、熱、毒、瘀為標(biāo)。

      證候?qū)W研究

      近年來(lái)有學(xué)者對(duì)UP中醫(yī)證候進(jìn)行了研究,為治療本病提供了參考。譚雪秋等[11]研究了94例非透析期UP患者的中醫(yī)證候,結(jié)果顯示本虛證以脾腎氣虛證及脾腎陽(yáng)虛證為主,所占比例達(dá)67.0%;標(biāo)實(shí)證以濕濁證和濕熱證為主,占比為72.1%。王海燁[12]對(duì)200例維持性血液透析UP患者的中醫(yī)證候進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示血虛風(fēng)燥型所占比例最多(40.5%),濕熱下注型居中(37%),瘀血阻滯型占比最少(22.5%)。林悅芹[13]通過(guò)對(duì)100例血液透析UP患者的中醫(yī)證候調(diào)查發(fā)現(xiàn),臨床上以倦怠乏力、面色晦暗、腰膝酸軟、腰痛、口干咽燥等癥狀最為常見(jiàn),中醫(yī)辨證以肝腎陰虛證和脾腎陽(yáng)虛證為主,所占比例高達(dá)65%,其中脾腎陽(yáng)虛證最多,其次為氣陰兩虛證(14%)、陰陽(yáng)兩虛證(16%),兼證中瘀血證(41%)和濕濁證(39%)最常見(jiàn),其次是熱毒證(26%)和風(fēng)動(dòng)證(17%),濕熱證最少(2%)。

      中醫(yī)內(nèi)治法

      1 辨證論治

      余承惠[14]概括UP病機(jī)為腎虛毒盛,認(rèn)為腎氣虧虛、濕毒蘊(yùn)于肌膚是其發(fā)病的關(guān)鍵,將其分為風(fēng)陽(yáng)挾毒證、血瘀毒蘊(yùn)證、陰虛燥毒證、濕毒走竄證、稟賦畏毒證5型,分別予麻黃連翹赤小豆湯合防己黃芪湯、活血祛風(fēng)湯、地黃飲子、苓桂術(shù)甘湯合萆薢解毒湯、參苓白術(shù)散合消風(fēng)散加減治療。楊棟[15]辨證分為血虛生風(fēng)證、濕毒浸漬證、肝膽郁熱證、營(yíng)衛(wèi)不和證、瘀血阻絡(luò)證5型,分別予四物湯、四妙散合五味消毒飲、龍膽瀉肝湯、桂枝麻黃各半湯、身痛逐瘀湯加減治療。李明權(quán)[16]將本病分為濕熱下注型、濁毒蘊(yùn)結(jié)型、血虛風(fēng)燥型、脾腎虧虛型、瘀血內(nèi)阻型,基于“久病必瘀,久病入絡(luò)”理論,重視從瘀論治及蟲(chóng)類(lèi)藥的運(yùn)用,在辨證治療基礎(chǔ)上酌加赤芍、丹皮活血化瘀;全蝎、蜈蚣、地龍、烏梢蛇通絡(luò)散結(jié)之品。濕熱下注型,予龍膽瀉肝湯;濁毒蘊(yùn)結(jié)型,加黃芩、梔子、大黃等清利濕熱濁毒,白蒺藜、徐長(zhǎng)卿、防風(fēng)等祛風(fēng)止癢;血虛風(fēng)燥型,加當(dāng)歸、生地、玄參、防風(fēng)、蟬蛻等藥;脾腎虧虛型,加熟地黃、山茱萸、菟絲子、杜仲、牛膝等藥。

      2 分期論治

      鑒于UP不同病程階段具有不同的病機(jī)特點(diǎn),阮詩(shī)瑋[8]將UP分為急性期、慢性期、慢性遷延期。急性期以開(kāi)泄達(dá)邪、清熱利濕為主,方選麻黃連翹赤小豆湯加減;若外感風(fēng)寒,重用麻黃,兼以桂枝、白芍調(diào)和營(yíng)衛(wèi);若風(fēng)熱偏盛,重用連翹,輔以薄荷、荊芥、蟬蛻等辛凉開(kāi)泄;若風(fēng)濕為盛,重用赤小豆,佐以車(chē)前草、土茯苓等清利濕熱。慢性期以滋陰養(yǎng)血潤(rùn)膚、祛風(fēng)止癢為主,方選荊防四物湯或當(dāng)歸飲子加減;若夜間瘙癢尤甚,伴心煩失眠,方選四物消風(fēng)散加減以滋陰潤(rùn)燥、清熱凉血。慢性遷延期以補(bǔ)益氣陰、泄?jié)峤舛緸橹?,方選清心蓮子飲或參芪地黃湯加減,佐以大黃、六月雪、地膚子、蛇床子、土茯苓、白鮮皮泄?jié)峤舛尽?/p>

      3 復(fù)方治療

      李嬙楠等[17]以麻黃連翹赤小豆湯治療31例UP患者,與爐甘石洗劑對(duì)照,2周為1個(gè)療程,采用VAS評(píng)分比較2組治療后皮膚瘙癢情況,結(jié)果治療組皮膚瘙癢評(píng)分明顯低于對(duì)照組(1.9±0.3 vs 2.8±0.4,P<0.05)。于金令[18]將53例UP分為2組,在腎衰飲治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組(n=25)加藥用炭片及爐甘石洗劑,治療組(n=28)加四物消風(fēng)散,藥用熟地黃、當(dāng)歸、川芎、白芍、防風(fēng)、蟬蛻、蒼術(shù)、白鮮皮、土茯苓、紫草、荊芥、地膚子,療程4周,參照《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合診斷治療學(xué)》中有關(guān)皮膚瘙癢癥的療效標(biāo)準(zhǔn)比較兩組臨床療效,結(jié)果治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(92.86% vs 64%,P<0.05)。陳佳[19]在血液透析、氯雷他定片等治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血祛風(fēng)止癢湯治療UP患者30例,藥用熟地黃、當(dāng)歸、丹參、大黃、黃芪、防風(fēng)、地膚子、海螵蛸、制首烏、甘草,與單純西醫(yī)治療對(duì)比,觀察BUN、Scr、PTH、Ca、P水平變化,并以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中皮膚瘙癢癥的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,結(jié)果治療組總有效率為93.33%,對(duì)照組為63.33%,治療組在降低BUN、Scr、PTH、P水平上更具優(yōu)勢(shì)。王紅軍[20]在血液透析基礎(chǔ)上予升陽(yáng)泄火湯(柴胡、生黃芪、白芍、羌活、升麻、黨參、當(dāng)歸、熟大黃、丹參、懷牛膝、黃連、蛇床子、白鮮皮、地膚子)治療UP患者40例,與口服藥用炭片治療作對(duì)照,療程1個(gè)月,參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)皮膚瘙癢癥的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療后的療效,結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組(88.75% vs 67.50%,P<0.05)。

      4 中成藥治療

      胡天法[21]在血液透析等治療基礎(chǔ)上予加味養(yǎng)血潤(rùn)膚飲治療UP患者39例,與氯雷他定片等治療作對(duì)照,比較兩組患者治療后的Duo's瘙癢評(píng)分及腎臟病相關(guān)生存質(zhì)量,結(jié)果治療組患者的Duo’s瘙癢評(píng)分顯著低于對(duì)照組(15.88±5.24 vs 24.59±6.13,P<0.05),生理職能、軀體疼痛、一般健康、社會(huì)功能和情感職能等生存質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。坤多姿[22]在低磷飲食、血液透析等西醫(yī)治療上加尿毒清顆粒治療UP患者23例,與單純西醫(yī)治療對(duì)照,療程12周,結(jié)果治療組總有效率為91.30%,對(duì)照組為69.57%,治療組的皮膚瘙癢評(píng)分低于對(duì)照組(4.73±1.41vs 6.28±2.19,P<0.05)。葛杰[23]在血液透析、氯雷他定片治療的基礎(chǔ)上加消風(fēng)止癢顆粒治療UP患者45例,與單純西醫(yī)治療對(duì)比,2周后評(píng)估皮膚瘙癢積分、腎功能等指標(biāo),結(jié)果治療組療效為91.1%,對(duì)照組為73.3%,同時(shí)治療組皮膚瘙癢積分、血磷、血肌酐、尿素氮等水平均低于對(duì)照組。

      中醫(yī)外治法

      1 針灸

      針灸療法是通過(guò)刺激經(jīng)絡(luò)腧穴,疏通氣血,達(dá)到止癢作用。馬玲玲[24]將46例UP患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各23例,對(duì)照組予血液透析等治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸及血液灌流治療,取穴血海、合谷,16周后觀察兩組Duo’s瘙癢評(píng)分變化及臨床療效,結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組(78.3% vs 5.3 %,P<0.01),Duo’s瘙癢評(píng)分顯著低于對(duì)照組(4.35±4.74 vs 20.21±8.48,P<0.05)。胡天才[25]將100例UP患者隨機(jī)分為2組各50例,對(duì)照組予調(diào)節(jié)鈣磷代謝等治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予針灸聯(lián)合加巴噴丁治療,取穴足三里、血海、曲池、三陰交、百蟲(chóng)窩,采用毫針刺法,留針時(shí)間為30min,每周3次,共50例患者,2周為1個(gè)療程,結(jié)果治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(90% vs 72%,P<0.05)。朱良哲[26]在血液透析等常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組(n=20)加氯雷他定片口服,觀察組(n=20)加針灸治療,取穴血海、足三里、三陰交、合谷、曲池、百會(huì),療程3個(gè)月,結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組(95% vs 65.00%,P<0.05)。范一超[27]將50例UP患者隨機(jī)2組各25例,對(duì)照組予血液透析濾過(guò)治療,觀察組予針灸加血液透析濾過(guò)治療,取合谷、曲池、尺澤、血海、足三里、膈俞等穴位,療程10周,結(jié)果觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(88.00% vs 64.00%,P<0.05)。

      2 中藥外洗

      中藥外洗是用藥物煎湯,取藥汁加溫水淋洗患處以排毒止癢的外治方法。趙巖[28]將60例UP患者分為對(duì)照組和觀察組各30例,對(duì)照組采用血液濾過(guò)加司維拉姆治療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥(桑枝、白鮮皮、防風(fēng)、當(dāng)歸、荊芥、川芎、薄荷各10g,地膚子、蛇床子、白芍各15g,金銀花20g)外洗,以DirkR.Kuypers瘙癢評(píng)分評(píng)估治療后皮膚瘙癢情況,結(jié)果治療組瘙癢 評(píng) 分 低 于 對(duì) 照 組(11.86±1.94 vs 18.87±2.06,P<0.05),總有效率優(yōu)于對(duì)照組(96.67% vs 76.67%,P<0.05)。朱江濤等[29]將46例UP患者分為對(duì)照組和觀察組各23例,在血液透析治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組加鹽酸西替利嗪片口服,治療組加中藥外洗,由蛇床子、地膚子、苦參、防風(fēng)、蒺藜、白鮮皮、土茯苓、花椒、火麻仁、冰片組方,療程1個(gè)月,結(jié)果治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(73.9% vs 39.1%,P<0.05)。劉雯[30]將60例UP患者隨機(jī)分為2組各30例,治療組予地黃飲子加味外洗,對(duì)照組予爐甘石洗劑外涂,療程4周,觀察治療前后兩組患者瘙癢評(píng)分、臨床療效。結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組(82.76% vs 53.33%,P<0.05),兩組治療后瘙癢評(píng)分均較治療前明顯降低,且治療組患者治療后瘙癢評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。

      3 中藥熏蒸

      熏蒸療法是利用藥物煮沸后產(chǎn)生的蒸汽,對(duì)肌膚進(jìn)行熏蒸,經(jīng)皮膚滲透將藥液透入患者病變部位以達(dá)到治療作用的外治方法。張平俠[31]選取UP患者70例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例,對(duì)照組予爐甘石洗劑、口服活性炭等常規(guī)治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加中藥熏蒸(處方:生姜、麻黃、桂枝、大黃、皂刺、當(dāng)歸、地膚子、蘇葉、益母草、黃芪、六月雪),每次熏蒸30分鐘,3周為1療程,結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組(80% vs 54.29%,P<0.05)。高玄[32]在血液透析等治療的基礎(chǔ)上予中藥(由蛇床子、苦參、紫草、丹皮、赤芍、野菊花、黃柏組成)熏蒸治療,療程為2周,結(jié)果45例痊愈20例,顯效14例,有效5例,無(wú)效6例,總有效率86.67%。許艷丹[33]將40例UP患者分為對(duì)照組和治療組各20例,對(duì)照組予血液透析聯(lián)合血液灌流治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上加中藥熏蒸治療,觀察2組臨床治療療效,結(jié)果治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(95% vs 55%)。

      4 中藥穴位敷貼

      張明欣[34]予中藥穴位敷貼治療維持性腹膜透析UP患者50例,中藥由當(dāng)歸、白芍、生地黃、黃芪、川芎、荊芥、防風(fēng)、白蒺藜、蟬蛻組成,取穴腎俞,每次敷貼3h,隔日1次,療程4周,結(jié)果治療后患者皮膚瘙癢VAS評(píng)分和中醫(yī)證候積分較治療前均明顯下 降(2.28±0.42 vs 5.22±1.64和26.74±6.14 vs 36.64±7.25,P<0.05)。閆翠娜[35]將UP患者隨機(jī)分為2組各44例,對(duì)照組予血液透析、調(diào)節(jié)鈣磷代謝等治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用王不留行籽耳穴貼壓治療,療程12周,觀察兩組血清組胺水平及VAS評(píng)分的變化,結(jié)果治療組的VAS評(píng)分、血清組胺含量較對(duì)照組均顯著下降(3.875±1.497 vs 5.367±1.903和0.9245±0.9445 vs 1.685±1.748,P<0.05),認(rèn)為耳穴貼壓改善UP的機(jī)制可能與降低組胺含量有關(guān)。

      5 中藥藥浴

      中藥藥浴是指浴水里添加中草藥材,以適宜的溫度洗浴全身或局部,以做到減輕病癥的中醫(yī)外治法。張麗芳[36]將40例UP患者隨機(jī)分為2組各20例,均予血液透析及并發(fā)癥處理,對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加枸地氯雷他定片治療,實(shí)驗(yàn)組加中藥洗浴治療,比較兩組的臨床療效,結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組(90% vs 50%,P<0.05)。余燕娜[37]將30例UP患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各15例,2組均予血液透析及對(duì)癥治療,對(duì)照組予清水洗浴,治療組予疏風(fēng)祛濕止癢藥浴,比較兩組治療后皮膚瘙癢評(píng)分,結(jié)果顯示治療組瘙癢評(píng)分低于對(duì)照組(15.17±1.42 vs 27.54±1.32,P<0.05)。

      其他的外治法還有中藥足浴、臍療、中藥保留灌腸等。

      小結(jié)及展望

      UP在慢性腎臟病中發(fā)生率高,危害性大,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚無(wú)統(tǒng)一治療方案,緩解UP癥狀有助于改善慢性腎臟病患者的生活質(zhì)量,近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注。在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上,運(yùn)用中醫(yī)內(nèi)治、外治等方法治療UP,取得較好的療效。但目前關(guān)于UP的研究大多針對(duì)透析患者,對(duì)非透析患者UP的研究相對(duì)較少,且臨床無(wú)統(tǒng)一的中醫(yī)診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)對(duì)UP中醫(yī)病機(jī)的探討,在臨床開(kāi)展前瞻性、大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究,借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段開(kāi)展有效方藥的基礎(chǔ)研究,是今后主要的中醫(yī)研究方向。

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