丁雪菲，魏蘭福，章細(xì)霞，周莉榮，潘程宇（通信作者）

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化科 江蘇 南京 210028）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome, IBS）是臨床常見的胃腸功能性疾病，包括便秘型、腹瀉型、未定型以及混合型共4 種亞型。相關(guān)研究表明，全球IBS 患者約占總?cè)丝诘?1.2%，其中女性患者明顯多于男性患者，且50 歲以下的人更易患病[1]。其中，便秘型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with constipation, IBS-C）患者約占IBS 總?cè)藬?shù)的1/3[2]。IBS-C 的臨床表現(xiàn)為與腹痛相關(guān)聯(lián)的便秘，排便后腹痛可得到緩解[3]。臨床上常用的治療IBS-C 的藥物包括瀉藥、促胃腸動力劑、促分泌劑、膽汁酸調(diào)節(jié)劑等。這些治療多以通過促進(jìn)排便而達(dá)到緩解腹部不適的目的，但是治療效果差強人意[4-5]。現(xiàn)階段尚未發(fā)現(xiàn)能夠有效改善IBS-C 的所有癥狀、提高患者生活質(zhì)量并可長期安全使用的藥物。中醫(yī)古籍中無IBS-C相關(guān)記載，但根據(jù)其癥候特點，常從便秘、脾約、大便難、腹痛等疾病論治。江蘇省名中醫(yī)田耀洲教授認(rèn)為該病病機為肝郁脾虛，主張從肝脾論治，以運脾柔肝為治療大法，自擬運脾柔肝方。本研究旨在觀察運脾柔肝方用于治療IBS-C 患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—12 月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化科門診收治的31 例IBS-C 患者，隨機分成治療組（n= 15）與對照組（n= 16）。治療組女13 例，男2 例；年齡23 ～70 歲，平均年齡（45.13±15.43）歲；病 程8 ～48 個 月， 平 均（19.47±8.61） 個 月； 對照 組 女13 例， 男3 例； 年 齡31 ～68 歲， 平 均 年齡（48.37±14.42） 歲， 病 程10 ～60 個 月， 平 均（18.88±8.16）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IBS-C 功能性胃腸病羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)IBS-C 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見》[6]制定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18 ～80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胃腸道器質(zhì)性病變的患者；②有嚴(yán)重慢性病及精神病者；③妊娠期及哺乳期婦女；④1 月內(nèi)服用過抗生素、益生菌制劑或促胃腸動力藥者。

1.2 方法

治療組給予運脾柔肝方治療。方劑組為：生白術(shù)30 g，白蒺藜10 g，黨參10 g，黃芪10 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，枳實10 g，決明子15 g，厚樸10 g，萊菔子15 g，生甘草6 g。1 劑/d，水煎250 mL，早晚分2 次口服，連服4 周。對照組給予乳果糖口服液（100 mL：66.7 g，國藥準(zhǔn)字H20065730，北京韓美藥品有限公司）治療，每次15 mL，1 次/d，早餐前30 min 口服。連服4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）主要療效指標(biāo)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定臨床總體療效評定標(biāo)準(zhǔn)。①腹痛程度：0分，無腹痛；1 ～3 分，輕度，不影響工作生活；4 ～6分，中度，影響工作，不影響生活；8 ～10 分，重度，影響工作及生活。②腹痛頻率：0 分，無腹痛；1 ～3 分，＜3 次1 周；4 ～6 分，3 ～7 次1 周；8 ～10 分，＞7 次1 周。③便秘：0 分，無便秘；1 ～3 分，每周≥3 次，Briotol 評分2 級；4 ～6 分，每周1 ～2 次，Briotol評分2 級；8 ～10 分，每周＜1 次，Briotol 評分1 級。④排便不暢：0 分，無排便不暢；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，經(jīng)常；8 ～10 分，總是。⑤腹痛腹脹：0 分，無；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，經(jīng)常；8 ～10 分，總是。⑥胸悶不舒：0 分，無；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，經(jīng)常；8 ～10 分，總是。⑦噯氣：0 分，無；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，經(jīng)常；8 ～10 分，總是。⑧糞便性狀：0 分，軟便或稀便；1 ～3 分，香腸狀，表面有裂紋；4 ～6 分，干硬香腸狀；8 ～10 分，硬球狀。療效指數(shù)采用尼莫地平法進(jìn)行計算：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分，所得分?jǐn)?shù)×100%為療效指數(shù)。①臨床痊愈：療效指數(shù)超過95%。②顯效：療效指數(shù)70%～95%。③有效：療效指數(shù)≥30%。④無效：療效指數(shù)小于30%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）次要療效指標(biāo)。①心理狀態(tài)評估：采用Zung 焦慮自評量表（Self-Rating Anxiety Scale, SAS）[8]和抑郁自評量表（Self-Rating Depression Scale, SDS）[9]評估，均含20 個項目，各項目按1 ～4 級計分，累加得分為原始分?jǐn)?shù)，再乘以1.25，得出分?jǐn)?shù)后取整數(shù)部分即為標(biāo)準(zhǔn)分。分值越高表明心理狀態(tài)越差。②生活質(zhì)量評估：使用IBS 生活質(zhì)量量表（Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life Measure, IBS-QOL）[10]評估，包括行為障礙、焦慮不安、軀體意念、健康憂慮、忌食、性行為、社會功能、人際關(guān)系8 個維度，共34 個條目，各條目按1 ～5 級分別計1 ～5 分。分值越高表明生活質(zhì)量越好。③使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）[11]進(jìn)行睡眠質(zhì)量評估，共計7 項，各項按0 ～3 級計分，累加得分為PSQI 總分。分值越低表明睡眠質(zhì)量越好。④癥狀嚴(yán)重程度評估：使用IBS 癥狀嚴(yán)重程度量表（IBS Symptom Severity Scale, IBS-SSS）[12]評估，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率（93.33%）高于對照組總有效率（87.50%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組便秘型腸易激綜合征患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀體征積分比較

治療前，兩組癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的癥狀體征平均積分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組平均積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.05），見表2。

表2 兩組便秘型腸易激綜合征患者癥狀體征積分比較（ ± s，分）

表2 兩組便秘型腸易激綜合征患者癥狀體征積分比較（ ± s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P治療組 15 37.00±9.67 5.47±6.03 10.811 0.000對照組 16 35.75±1.13 14.44±11.12 7.626 0.000 t 0.497 2.815 P 0.623 0.009

2.3 心理狀態(tài)評分比較

治療組和對照組患者治療前SAS、SDS 評分進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組患者經(jīng)治療后SAS 和SDS 評分均明顯降低，且治療后，治療組SAS、SDS 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者經(jīng)治療后SAS、SDS 評分較治療前相比也有所降低，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組便秘型腸易激綜合征患者心理狀態(tài)評分比較（ ± s，分）

表3 兩組便秘型腸易激綜合征患者心理狀態(tài)評分比較（ ± s，分）

注：SAS，焦慮自評量表；SDS，抑郁自評量表。

SAS t P治療前 治療后治療組 15 41.60±13.71 29.00±6.91 3.179 0.004對照組 16 46.38±9.58 40.50±8.21 1.864 0.072 t 1.118 4.229 P 0.273 0.000組別 例數(shù)SDS t P治療前 治療后治療組 15 42.40±12.44 30.87±7.18 3.109 0.004對照組 16 46.69±11.64 43.19±9.20 0.944 0.353 t 0.990 4.170 P 0.330 0.000組別 例數(shù)

2.4 兩組生活質(zhì)量評分、睡眠質(zhì)量評分、癥狀嚴(yán)重程度評分比較

治療前，治療組和對照組患者IBS-QOL 評分、PSQI評分及IBS-SSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IBS-QOL 評分均較前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組IBS-QOL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組PSQI 評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者IBS-SSS 評分均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組IBS-SSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者IBS-QOL、PSQI、IBS-SSS 評分比較（ ± s，分）

表4 兩組患者IBS-QOL、PSQI、IBS-SSS 評分比較（ ± s，分）

注：IBS-QQL, IBS 生活質(zhì)量量表；PSQI，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表；IBS-SSS, IBS 癥狀嚴(yán)重程度量表。

IBS-QOL t P治療前 治療后治療組 15 140.80±16.28 154.60±13.79 2.505 0.018對照組 16 132.75±15.40 150.00±8.23 3.952 0.000 t 1.412 0.119 P 0.169 0.272組別 例數(shù)PSQI t P治療前 治療后治療組 15 4.80±4.00 3.20±2.88 1.257 0.219對照組 16 5.25±2.86 5.25±2.35 0.000 1.000 t 0.358 2.163 P 0.723 0.039組別 例數(shù)IBS-SSS t P治療前 治療后治療組 15 264.00±64.62 155.60±27.41 5.981 0.000對照組 16 300.00±38.64 180.00±75.90 5.636 0.000 t 1.867 1.205 P 0.072 0.238組別 例數(shù)

3.討論

IBS-C 是一種常見的功能紊亂性腸病，其發(fā)病機制與內(nèi)臟高敏感、腸-腦互動異常、胃腸道動力異常、腸道的低度炎癥、腸道微生態(tài)失衡、精神心理因素等方面相關(guān)[13]。多數(shù)IBS-C 患者存在焦慮、抑郁等情緒狀態(tài)。

IBS-C 屬于祖國醫(yī)學(xué)“便秘”“腸郁”范疇，雖病位在腸道，但與肝、脾密切相關(guān)。肝主疏泄，喜條達(dá)而惡抑郁，情志因素容易影響肝臟病理變化。在IBS-C 發(fā)病過程中，長期憂愁思慮、抑郁惱怒，使肝失疏泄，肝郁氣滯，肝病傳脾，木郁土虛，脾運受損，脾傷氣結(jié)，耗氣傷津，腸道失潤，傳導(dǎo)失職，糟粕內(nèi)停而成便秘?；蛴捎陲嬍巢还?jié)、氣虛勞倦、年老體弱、長期久坐等導(dǎo)致脾失健運而產(chǎn)生的水濕、痰濁、食積等病理產(chǎn)物，阻滯氣機，土壅木郁，氣機通降不利，腸腑傳導(dǎo)失司則便秘。田教授認(rèn)為柔肝健脾、運脾通便，為治療本病的關(guān)鍵[14]。運脾柔肝方中，生白術(shù)長于健脾益氣，助運力強，條暢全身氣機，使得脾陽得升、濁陰得降，從而推動腸道傳導(dǎo)，白蒺藜苦泄辛散，入肝經(jīng)，功能疏肝而散郁結(jié)，又能入血分而活血，二者共為君藥；臣藥四味，黨參、黃芪固護(hù)正氣，補氣健脾，白芍?jǐn)扛侮幰责B(yǎng)血，通便不傷陰，又可柔肝止痛，當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤，辛行溫通，可補血止痛、潤腸通便；佐藥四味，萊菔子、枳實和厚樸均善行氣消脹、消積導(dǎo)滯，決明子性味甘咸寒，入大腸經(jīng)，能清熱潤腸、緩下通便；使藥甘草功能柔肝止痛，且與白芍相使配伍，酸甘化陰、調(diào)和肝脾。本方以運脾柔肝為治療大法，配伍嚴(yán)謹(jǐn)?，F(xiàn)代相關(guān)藥理學(xué)研究表明[15]，黨參、白術(shù)、黃芪、枳實、厚樸、萊菔子可增強胃腸動力、促進(jìn)腸道蠕動，決明子具有瀉下通便作用，白蒺藜、當(dāng)歸、白芍有抗抑郁作用。實驗表明，運脾柔肝方可通過改善IBS-C 模型大鼠Cajal 間質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)及數(shù)量來改善排便情況和腸道推進(jìn)率[16]。本文結(jié)果顯示治療組總有效率（93.33%）高于對照組總有效率（87.50%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組癥狀體征積分、SAS、SDS 和PSQI 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示運脾柔肝方和乳果糖均能改善患者癥狀體征，且運脾柔肝方效果更優(yōu)；相較于乳果糖，運脾柔肝方明顯改善患者焦慮抑郁情緒，提高患者睡眠質(zhì)量。兩組藥物均可提高IBS-QOL 評分，降低IBSSSS 評分，改善患者生活質(zhì)量和緩解癥狀嚴(yán)重程度。

綜上所述，運脾柔肝方可有效可以有效緩解IBS-C患者的腹痛、腹脹、排便困難等臨床癥狀，顯著改善患者的焦慮和抑郁情緒，明顯提高患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，值得臨床上應(yīng)用。本文仍存在一定不足之處，樣本量較小，還需在今后增加樣本量，進(jìn)一步驗證運脾柔肝方治療IBS-C 的作用效果。