王鵬　吳艷嬌　馬啟斌　成晨

摘要：目的 探究纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床效果及藥學(xué)機(jī)理。方法 選擇我院2020年9月～2021年12月收治的224例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組112例。對(duì)照組予以?shī)W美沙坦酯片+酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合用藥治療，觀察組予以纈沙坦膠囊+硝苯地平控釋片治療，對(duì)比兩組舒張壓、收縮壓、心率、腎功能、不良反應(yīng)率。結(jié)果 觀察組患者舒張壓、收縮壓、心率均低于對(duì)照組，SCr、CysC指標(biāo)均高于對(duì)照組，Hcy指標(biāo)低于對(duì)照組，水腫、惡心頭痛、眩暈、乏力嗜睡等不良反應(yīng)率均低于對(duì)照組，以上差異均明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片聯(lián)合用藥法在原發(fā)性高血壓臨床治療中效果明顯，副作用少，值得推廣及應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓；纈沙坦；硝苯地平控釋片；臨床效果；藥學(xué)分析

原發(fā)性高血壓又稱特發(fā)性高血壓，以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)，多由生活環(huán)境、遺傳因素共同作用，引發(fā)患者心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)改變，致使心、腦、腎、血管損害，發(fā)生暫時(shí)性或持續(xù)性頭暈頭痛，心臟跳動(dòng)不安，枕部或顳部疼痛等[1]。原發(fā)性高血壓患者大多數(shù)起病緩慢，病程長(zhǎng)，需要長(zhǎng)期持續(xù)性治療才能有效緩解癥狀。常見(jiàn)治療方式為藥物治療，如美托洛爾、卡托普利、阿司匹林等，或者利用聯(lián)合治療方式，如奧美沙坦酯片+美托洛爾、清肝降壓膠囊+他汀類藥物，均可以起到降壓、平心率、減少眩暈感的作用。但是長(zhǎng)期服用，可能引發(fā)患者刺激性干咳、腸胃系統(tǒng)紊亂、肢端發(fā)冷、胸痛等不良反應(yīng)，故亟須尋找起效快、副作用少的臨床治療方法。本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床效果，為臨床治療提供一定的參考。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年9月～2021年12月收治的224例原發(fā)性高血壓患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組112例。對(duì)照組男68例，女44例；年齡33～68歲，平均年齡（51.37±2.46）歲；平均體重（64.25±1.44）kg；病程1～5，平均病程（3.17±0.28）年。觀察組男62例、女50例；年齡36～75歲，平均年齡（51.44±2.31）歲；平均體重（64.58±2.29）kg；病程2～4平均病程（3.24±0.49）年。兩組患者基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可比。

1.2 方法

對(duì)照組予以?shī)W美沙坦酯片+酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合用藥法。其中，奧美沙坦酯片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060371，由第一三共制藥（上海）有限公司生產(chǎn)，起始劑量為20 mg/次（即每次1片），1次/d；服用15d后視病情調(diào)整用藥劑量，每日可增至2片，分別于早晚服下1片（飯前飯后均可）。酒石酸美托洛爾緩釋片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073964，由山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1次/d，100～200 mg/次（即每次2片）。治療周期為4周。

觀察組予以纈沙坦膠囊+硝苯地平控釋片治療。其中，纈沙坦膠囊國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，每日80 mg（即1片/d），每天在進(jìn)餐或空腹的同一時(shí)間服用。硝苯地平控釋片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079，由上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)，每日30 mg（即1片/d），服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間限制，但不能咀嚼或掰斷后服用。治療周期為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者舒張壓、 收縮壓、心率、腎功能、不良反應(yīng)率。其中，舒張壓正常范圍60～80 mmHg，正常高值是80～89 mmHg；收縮壓正常范圍是100～120 mmHg，正常高值是120～139 mmHg；心率正常值為60～100次/分；腎功能觀察指標(biāo)選定為SCr（血肌酐），CysC（胱抑素C）、Hcy （同型半胱氨酸）；不良反應(yīng)率觀察指標(biāo)為水腫、惡心頭痛、眩暈、乏力嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，P＜0.05視為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2結(jié)果

2.1 兩組患者舒張壓、收縮壓、心率比較

治療后，觀察組患者舒張壓、收縮壓、心率，均低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者SCr、CysC 、Hcy指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組患者SCr、CysC指標(biāo)均高于對(duì)照組，Hcy指標(biāo)低于對(duì)照組，兩組比較差異顯著，P＜0.05。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

3討論

原發(fā)性高血壓從本質(zhì)上講屬于心血管綜合征，常見(jiàn)因素為生活環(huán)境（生活作息不規(guī)律、飲食不合理、鈉鹽攝入量高），遺傳因素（家族聚集性遺傳病史，如父母有高血壓，子女發(fā)病率高達(dá)46%），其他因素（超重/肥胖、呼吸睡眠暫停低通氣綜合征等）共同作用[2]。隨著近年來(lái)生活壓力加大和飲食習(xí)慣發(fā)生變化，原發(fā)性高血壓的發(fā)病人群逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，從臨床醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，對(duì)原發(fā)性高血壓的治療措施進(jìn)行探究十分重要。

原發(fā)性高血壓治療方法以藥物治療為主，通過(guò)單一或聯(lián)合用藥兩種方式，降低心血管病死亡和致殘風(fēng)險(xiǎn)。如服用氫氯噻嗪、美托洛爾、阿司匹林等，通過(guò)排鈉，減少細(xì)胞外容量，抑制心率，降低阻力血管的收縮反應(yīng)，對(duì)單純收縮期高血壓、鹽敏感性高血壓有較強(qiáng)降壓效應(yīng)。如果原發(fā)性高血壓患者伴有血脂異常，也可以服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等藥物進(jìn)行降脂，降低血液黏稠度，減少血液內(nèi)的血脂含量。利用纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療法，可以更好地控制患者血壓水平，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體之間結(jié)合方式，與單一用藥相比，可有效抑制外周血管運(yùn)動(dòng)，不會(huì)影響心率和腎臟功能，在調(diào)節(jié)心肌收縮情況的同時(shí)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

在本次試驗(yàn)研究中，對(duì)照組予以?shī)W美沙坦酯片+酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合用藥法。其中，酒石酸美托洛爾緩釋片屬于長(zhǎng)效制劑，為心臟選擇性β1受體阻滯劑，有收縮支氣管和周圍血管的作用；奧美沙坦酯片可以選擇性阻斷受體結(jié)合（血管平滑肌AT1受體+血管緊張素Ⅱ受體），對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。該治療方法雖然可以緩解原發(fā)性高血壓患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期服用易引發(fā)流感樣癥狀，或者致使患者肌酸磷酸激酶升高、外周性水腫等。觀察組所使用的纈沙坦膠囊經(jīng)臨床研究證明，幾乎不經(jīng)過(guò)代謝，與誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450系統(tǒng)方面無(wú)相互抑制作用，是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，控制血壓效果良好。與硝苯地平聯(lián)合使用，可有效控制心肌收縮，在抗血小板聚集、血管內(nèi)皮保護(hù)方面效果明顯[3]。二者聯(lián)合用藥的藥學(xué)與治病機(jī)理如下。

（1）纈沙坦作為血管緊張素的受體拮抗劑，可舒張血管平滑肌和減少腎上腺素。其中，血管緊張素II作為一種激活劑，可激活腎素、血管、緊張素醛固酮系統(tǒng)，具有直接升壓效應(yīng)[4]。在用藥后，主要對(duì)血管緊張素II受體拮抗，4～6 h藥效即可達(dá)到高峰，在降低血壓的同時(shí)，不影響心率，也可以阻止和逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)，對(duì)于輕、中度的原發(fā)性高血壓患者效果明顯，降壓作用可以持續(xù)24 h以上。

（2）硝苯地平屬于鈣通道阻滯劑（二氫吡啶類），能有效解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣，抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞（選擇性抑制）和從細(xì)胞內(nèi)釋放，還可抑制心肌收縮，使得收縮壓和舒張壓降低。在舒張外周阻力血管的同時(shí)，減輕心臟負(fù)荷，增加心肌氧的遞送，提高冠狀動(dòng)脈效能，有效提高頸動(dòng)脈血流速度，具有見(jiàn)效快、藥效持久的優(yōu)勢(shì)。

（3）將二者進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用治療，不僅能維持患者血壓水平穩(wěn)定，還能舒張血管，擴(kuò)大頸動(dòng)脈內(nèi)徑，減少外周血管阻力，改善心臟供血情況，增加頸部動(dòng)脈血液速度，不會(huì)對(duì)患者其他器官功能造成消極影響[5]。

SCr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，體內(nèi)SCr濃度的變化由腎小球?yàn)V過(guò)能力來(lái)決定，腎臟代謝能力強(qiáng)，腎實(shí)質(zhì)受損越低，是反應(yīng)腎臟血管阻力的重要指標(biāo)之一；CysC是一種低分子量的非糖基化堿性蛋白質(zhì)，在曲小管重吸收與快速代謝分解，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)情況，直接反映出患者腎功能狀態(tài)；Hcy是半胱氨酸代謝與蛋氨酸的中間產(chǎn)物，可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，損害內(nèi)皮NO源性血管舒張活性，降低血管彈性，是心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者SCr、CysC高于對(duì)照組，而Hcy水平低于對(duì)照組?？梢?jiàn)纈沙坦膠囊+硝苯地平控釋片聯(lián)合用藥方案治療效果顯著。

綜上，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療法，可抑制原發(fā)性高血壓患者臨床癥狀，藥效明顯，不良反應(yīng)少，用藥安全性高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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[2] 托合提古麗·亞森，李紅建.沙庫(kù)巴曲纈沙坦降壓療效及其對(duì)高血壓患者靶器官損害的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2022，17（5）：768-771.

[3] 莊媛，吳濤.纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床治療效果研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（13）：44-46.

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[5] 陳義，黃靜文，陳銘.高血壓患者應(yīng)用硝苯地平控釋片、纈沙坦聯(lián)合治療的臨床效果觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2020，33（11）：1687-1688.