王雪云

實(shí)驗(yàn)室自配溶液是藥品檢驗(yàn)過程中的重要組成部分，按照嚴(yán)格的操作規(guī)程和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，科學(xué)配制和使用實(shí)驗(yàn)要求的溶液是保證實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行的重要環(huán)節(jié)。

藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的自配溶液主要是指按照《中華人民共和國藥典》2020版四部規(guī)定配制的滴定液、指示液、試液、緩沖液、用于限量檢查項(xiàng)目中的標(biāo)準(zhǔn)溶液等，實(shí)驗(yàn)常用的相應(yīng)濃度的一般溶液，如1 mol/L的HCL溶液、3 mol/L的飽和KCL溶液、調(diào)節(jié)液相色譜流動(dòng)相pH的不同濃度酸、堿溶液等。本研究就影響自配溶液有效性的因素進(jìn)行分析，并給出建議。

1 化學(xué)試劑質(zhì)量的保證

化學(xué)試劑是進(jìn)行化學(xué)研究、成分分析的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是化學(xué)實(shí)驗(yàn)課程重要的消耗性物資，廣泛用于物質(zhì)的合成、分離、定性和定量分析[1]。合格的化學(xué)試劑是保證自配溶液有效性的前提，是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性和可靠性的重要因素，使用合格的化學(xué)試劑不會(huì)造成重復(fù)實(shí)驗(yàn)，相應(yīng)地能減少廢棄物的排放。

《中華人民共和國藥典》2020版四部通則目次8000中收載試驗(yàn)用的化學(xué)試劑共622種，藥品實(shí)驗(yàn)室常用的約有200多種化學(xué)試劑。在現(xiàn)行的化學(xué)試劑包裝及標(biāo)志GB15346-2012上，對(duì)于個(gè)別化學(xué)試劑標(biāo)簽有如下規(guī)定，“要求注明有效期的產(chǎn)品應(yīng)注明有效期”，而絕大部分化學(xué)試劑并未按規(guī)定標(biāo)明有效期，這與化學(xué)試劑的保質(zhì)期受多方面因素影響有關(guān)；但主要是因其性質(zhì)和應(yīng)用而變化的。因此化學(xué)試劑要在妥善保存之下，再結(jié)合工作的實(shí)際情況判斷試劑是否出現(xiàn)變質(zhì)、能否繼續(xù)使用或是否可以通過采取適當(dāng)措施提純使用[2]。

促使化學(xué)試劑變質(zhì)的主要因素為氧化、吸收二氧化碳、溫度、光照、濕度等，可使化學(xué)試劑發(fā)生潮解、風(fēng)化、揮發(fā)、升華、氧化、還原、分解、變色、聚合、析晶、凝固等變化。

1.1 氧化

與空氣接觸易被氧化的化學(xué)試劑：氯化亞錫、亞鐵鹽、亞硫酸鉀（鈉）、碘化鉀、硫化銨等[3]，其屬于藥典中收載的無機(jī)試劑帶“亞”字的化合物和某些含低價(jià)離子的化合物；活潑金屬和非金屬，如金屬Na（K）、白磷、鹵族元素等；有機(jī)試劑中具有強(qiáng)還原性的化合物如苯酚等，其易被氧化，導(dǎo)致失去或降低還原作用。

1.2 易受空氣中的二氧化碳影響

一般是強(qiáng)堿性試劑NaOH（KOH）和部分氧化物（CaO、Na2O）、過氧化物（Na2O2）等，易吸收CO2變成碳酸鹽，造成化學(xué)試劑變質(zhì)。

1.3 濕度的影響

當(dāng)空氣中的水蒸氣含量太高時(shí)，一些易溶性化學(xué)試劑容易吸濕引起潮解造成其性狀發(fā)生改變，如NaOH、干燥劑（P2O5、無水CaCL2等）、硝酸鹽、碳酸鹽、有機(jī)試劑醋酸銨等；當(dāng)空氣過于干燥時(shí)，一些含結(jié)晶水的化學(xué)試劑會(huì)失去結(jié)晶水引起風(fēng)化，變?yōu)楦稍锏姆勰?、塊狀結(jié)晶等，造成質(zhì)量減少，比如Na2CO3?10H2O、Na2S2O3 ?5H2O、CuSO4?5H2O等。

1.4 溫度的影響

溫度是加速化學(xué)試劑變質(zhì)的重要原因，溫度增高會(huì)使其揮發(fā)、升華、風(fēng)化加速等。一些強(qiáng)酸和單質(zhì)等易揮發(fā)，如液溴、濃鹽酸、濃硝酸等；有機(jī)試劑中含碳原子數(shù)少的液態(tài)物質(zhì)，如乙醇、乙醚、三氟乙酸、CCL4等；有些分子晶體容易升華，如I2和萘在溫度升高時(shí)，升華更快?；瘜W(xué)試劑的揮發(fā)和升華都會(huì)污染實(shí)驗(yàn)室空氣。溫度較低會(huì)改變一些化學(xué)試劑性狀，比如甲醛低溫時(shí)能發(fā)生聚合作用而生成多聚甲醛，呈現(xiàn)渾濁或析出沉淀，冰醋酸低溫析晶，二甲基亞砜低溫會(huì)凝固結(jié)冰等。

1.5 光的影響

光能夠促使某些化學(xué)試劑或加速其發(fā)生分解、氧化、還原等化學(xué)變化，一些見光易分解的試劑，如H2O2、AgNO3、KMnO4、Na2S2O3?5H2O等[3]，其中AgNO3見光極易分解還原析出黑色的金屬Ag，苯酚見光后在氧氣的作用下發(fā)生氧化反應(yīng)變成紅色等。

另外，除了未按要求貯存的原因外，不少實(shí)驗(yàn)室因管理不完善，購進(jìn)數(shù)量和使用量不一致、不及時(shí)檢查過期化學(xué)試劑等，造成不常用化學(xué)試劑積壓過多，一些不穩(wěn)定化學(xué)試劑因長(zhǎng)時(shí)間保存，造成變質(zhì)。

1.6 取用試劑時(shí)造成試劑污染

個(gè)別實(shí)驗(yàn)人員因工作繁忙、態(tài)度松懈等因素，在取用化學(xué)試劑時(shí)不嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作，容易出現(xiàn)不規(guī)范操作，造成化學(xué)試劑中混進(jìn)雜質(zhì)，沾污試劑，導(dǎo)致純度下降。

比如取用固體試劑不用清潔藥勺、取用液體試劑直接用移液管或刻度吸管插入試劑瓶?jī)?nèi)直接吸取、劑量過多再放回原瓶、多次取用試劑時(shí)不注意帶清潔手套或清潔手部、瓶蓋不注意倒放甚至混放等不良習(xí)慣，都可造成沾污試劑。

2 配制過程中易出現(xiàn)的差錯(cuò)

2.1 取用試劑時(shí)不仔細(xì)觀察試劑性狀，導(dǎo)致取量不準(zhǔn)確

化學(xué)試劑在出現(xiàn)結(jié)塊、潮解、變色等情形時(shí)，依然按部就班取用試劑；不根據(jù)化學(xué)試劑的性質(zhì)采用合適材質(zhì)藥匙或隨意用稱量紙稱取用化學(xué)試劑；在研細(xì)試劑時(shí)不采用合適材質(zhì)的研缽等。比如：在配制鉻黑T指示劑時(shí)，因需要和NaCL混在一起研磨，而NaCL固體的純度較高，用一般材質(zhì)研缽不易研細(xì)，會(huì)有研缽的本體物質(zhì)混到試劑中，同樣配制滴定液研磨基準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，因基準(zhǔn)物質(zhì)純度較高，用一般材質(zhì)研缽也不合適。

2.2 對(duì)固體溶質(zhì)質(zhì)量或所需液體試劑體積的計(jì)算、溶解溶質(zhì)的技巧等不能熟練掌握運(yùn)用

2.2.1 計(jì)算出現(xiàn)差錯(cuò) 在計(jì)算所取固體溶質(zhì)質(zhì)量時(shí)，不核實(shí)化學(xué)試劑是否帶有結(jié)晶水，對(duì)一些含結(jié)晶水的試劑，未將結(jié)晶水質(zhì)量計(jì)算在內(nèi)。比如醋酸鈉，無水的分子量是82.03，有水的是136.08，如果將無水的換算成有水的醋酸鈉，需加結(jié)晶水質(zhì)量。

對(duì)于液體試劑濃度之間的換算不正確，比如濃硫酸，密度為1.84 g/ml，有實(shí)驗(yàn)人員在稀釋時(shí)，計(jì)算時(shí)按水的密度1.00 g/ml計(jì)算，這樣會(huì)造成濃硫酸取樣量增多，溶劑加入較少，勢(shì)必造成稀釋的硫酸濃度不準(zhǔn)確。

2.2.2 對(duì)于難溶解的試劑不能正確操作 一些試劑在配制時(shí)很難溶解，如做檢查重金屬實(shí)驗(yàn)時(shí)，要用到的硫代乙酰胺試液，在鑒別馬來酸氯苯那敏成分時(shí)，用到的枸櫞酸醋酐試液，實(shí)踐證明在配制硫代乙酰胺和枸櫞酸醋酐試液時(shí)，無論怎么振搖、攪拌、超聲都不能完全溶解，硫代乙酰胺試液在臨用前需在水浴中加熱后使用，枸櫞酸醋酐試液在用時(shí)也需水浴加熱。

如果在溶解試劑時(shí)，盲目采用升高溫度方式力求溶解，會(huì)改變?cè)噭┑男再|(zhì)，不能保證實(shí)驗(yàn)效果。

2.2.3 不能熟練掌握步驟復(fù)雜試液的配制 比如淀粉指示液，藥典中具體配法是先取可溶性淀粉0.5 g，加水5 ml攪勻后，緩慢傾入100 ml沸水中[4]。淀粉加水?dāng)噭蜻@一操作，因加水量5 ml少，攪成的糊狀物也少，應(yīng)預(yù)留能將淀粉糊狀物充分倒入沸水中的適量水，約10 ml水即可，因此正確步驟配法為加水5 ml攪勻后，緩慢傾入90 ml沸水中，再用10 ml水將攪勻的糊狀物分次充分轉(zhuǎn)移到90 ml沸水中。

2.2.4 不注意基本細(xì)節(jié) 比如稀釋氫氧化鈉、濃硫酸、硝酸銨等放熱、吸熱明顯的試劑時(shí)，不注意在溶解過程中溫度降到或升到室溫時(shí)再定容。再如配制的滴定液必須澄清，必要時(shí)可濾過[5]。配制完溶液不按溶液性質(zhì)選擇合適顏色、材質(zhì)的容器盛放，不按溫濕度等要求貯存。

3 不規(guī)范使用自配溶液

在使用自配溶液時(shí)，會(huì)出現(xiàn)插錯(cuò)滴管、瓶塞放錯(cuò)、瓶口久開，一些試劑瓶外不潔凈、標(biāo)簽字體模糊，將無用的溶液隨意倒進(jìn)垃圾桶或下水道等不規(guī)范行為，造成溶液沾污和濃度改變，不利于實(shí)驗(yàn)，不利于環(huán)保。

4 配制后的監(jiān)測(cè)

《中華人民共和國藥典》四部收載的指示劑與試液，除了臨用現(xiàn)配的試液、指示液外，對(duì)二甲氨基苯甲醛試液、鉬酸銨硫酸試液、酸性氯化亞錫試液等7種試液有明確的使用期限，其他均為明確規(guī)定有效期。對(duì)于滴定液和緩沖液，《中華人民共和國藥典》明確規(guī)定了其的使用有效期限，在《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》2010年版中有滴定液使用期限的規(guī)定，實(shí)驗(yàn)室管理體系文件中有對(duì)緩沖液使用期限的相關(guān)規(guī)定。這些自配溶液的有效期長(zhǎng)短不一，短的當(dāng)天用完，長(zhǎng)的可以保存6個(gè)月，其貯存條件不符合有關(guān)要求都會(huì)影響其有效期限。因此，對(duì)自配溶液配制后的監(jiān)測(cè)具有重要意義。比如，常用于絡(luò)合滴定金屬離子的指示劑二甲酚橙指示液，藥典規(guī)定臨用現(xiàn)配，在多次實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)將二甲酚橙指示液處于冷藏環(huán)境下，3 d內(nèi)使用不會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。再如藥典收載鑒別維生素B6的氯亞氨基-2, 6二氯醌，配制時(shí)溶液顏色為微黃色，沒有規(guī)定具體貯存溫度，一般放在常溫下，事實(shí)證明，常溫下很容易使其顏色加深引起變色，影響實(shí)驗(yàn)效果；而在冷藏環(huán)境下，其顏色在3個(gè)月內(nèi)基本不變，能夠保證實(shí)驗(yàn)效果。

5 建議

5.1 加強(qiáng)化學(xué)試劑的全方位管理

管理化學(xué)試劑是一項(xiàng)科學(xué)性、專業(yè)性較強(qiáng)的工作，管理應(yīng)從源頭入手，包括申購、驗(yàn)收入庫、領(lǐng)取和貯存等環(huán)節(jié)都需要嚴(yán)格把控，配備具有相應(yīng)專業(yè)水平、管理水平和高度責(zé)任心的專職管理人員，尤其是要求試劑保管人員應(yīng)掌握化學(xué)試劑的性能、用途、保存期限、貯存條件等，并對(duì)其定期培訓(xùn)。

化學(xué)試劑種類繁多，大多數(shù)具有一定的毒性和危險(xiǎn)性，應(yīng)根據(jù)化學(xué)性質(zhì)的不同，按國家標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)規(guī)定進(jìn)行存放[6-8]。嚴(yán)格按照規(guī)定分類貯存在能調(diào)控溫濕度的房間內(nèi)，并如實(shí)記錄溫濕度情況，保持清潔，藥品柜避免陽光直射及靠近暖氣等熱源[3]。根據(jù)影響化學(xué)試劑性質(zhì)的因素采取相應(yīng)的保管措施，如密封、避光、陰涼、低溫、除濕、沙箱、蠟封、水封等措施，防止變質(zhì)；生化試劑性質(zhì)特殊，保存條件要求較高，一般需低溫、避光，也可單獨(dú)作為一類存放；另外對(duì)于特殊管理的易燃、易爆、易制毒、劇毒的危險(xiǎn)化學(xué)試劑應(yīng)專柜保存，實(shí)行雙人雙鎖等保管制度，并詳細(xì)登記領(lǐng)用、使用記錄。

總之，在化學(xué)試劑保管與使用中，要按制度、規(guī)定執(zhí)行，各級(jí)管理部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督，真正做到確保安全[9]。

5.2 配備專職配制人員

配備人員應(yīng)具有藥學(xué)及化學(xué)相關(guān)專業(yè)知識(shí)，本科以上學(xué)歷，責(zé)任心強(qiáng)，經(jīng)過培訓(xùn)考核合格持證上崗，熟悉藥品檢驗(yàn)流程，知曉常用化學(xué)試劑的理化性質(zhì)，有豐富的實(shí)驗(yàn)操作基本能力，配備人員需掌握藥學(xué)基本理論知識(shí)和溶液的各種配制操作方法，對(duì)較煩瑣的步驟能熟練操作，確保所配溶液質(zhì)量過關(guān)。

5.3 配制過程中需注意的問題

5.3.1 取用試劑 取用試劑時(shí)，一定要遵循實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程、配制溶液按照配制規(guī)范操作，本著能夠在保存期限內(nèi)滿足實(shí)驗(yàn)用量，控制用量、寧缺毋濫的原則。

取用試劑時(shí)需核對(duì)試劑的級(jí)別和性狀，根據(jù)試劑的性質(zhì)采用合適的器具取用、研磨等。如配制滴定分析法用的指示劑（液），因取用試劑量一般較少，有的試劑酸堿性強(qiáng)，宜使用瑪瑙乳缽研磨。因瑪瑙乳缽材質(zhì)細(xì)膩，轉(zhuǎn)移試劑時(shí)，試劑附在乳缽的量少，而且瑪瑙乳缽耐壓強(qiáng)度高、耐酸堿，所以需使用瑪瑙乳缽研磨。同樣在配制和標(biāo)定滴定液中，應(yīng)嚴(yán)格按照化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備（GB/T 601-2016）要求進(jìn)行。因基準(zhǔn)試劑純度較高，取用基準(zhǔn)試劑時(shí)，應(yīng)先用瑪瑙乳缽研細(xì)，并按規(guī)定條件干燥[5]，而且基準(zhǔn)物質(zhì)稱取一般不少于0.2 g，標(biāo)定時(shí)所用溶液的體積不宜太少，一般在20 ml以上，以便稱量準(zhǔn)確度不低于0.1%。吸取滴定液應(yīng)傾出后吸取，不可直接用滴定管插入瓶?jī)?nèi)；滴定液倒出時(shí)宜直接傾入滴定管中，一般應(yīng)盡量少通過燒杯、漏斗灌注，以防濃度受影響[10]。另外，對(duì)于劇毒、強(qiáng)腐蝕性、易燃易爆、易揮發(fā)、刺激性試劑，取用時(shí)要特別注意，必須采取適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚?，以免發(fā)生事故[3]。

5.3.2 計(jì)算 溶液常用的濃度表達(dá)公式包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為ωB（g/g×100%）、質(zhì)量濃度為ρB（g/ml×100%）、體積分?jǐn)?shù)為φB（ml/ml×100%）、物質(zhì)量濃度為CB（mol/L）等[3]。

對(duì)于液體濃度之間的換算，需明確一般液體試劑標(biāo)簽上標(biāo)明的濃度是百分濃度，除乙醇為體積分?jǐn)?shù)，其他是質(zhì)量分?jǐn)?shù)ωB。

對(duì)于滴定液涉及的計(jì)算問題其要注意細(xì)節(jié)較多，如采用間接法配制時(shí)，滴定液的濃度值應(yīng)為其名義值的0.95～1.05；標(biāo)定時(shí)初標(biāo)者（配制者）和復(fù)標(biāo)者在相同條件下各做平行試驗(yàn)3份，以計(jì)算結(jié)果的相對(duì)平均偏差，初標(biāo)平均值和復(fù)標(biāo)平均值的相對(duì)偏差均不得大于0.1%；當(dāng)標(biāo)定與使用時(shí)的室溫之差超過10 ℃時(shí)，應(yīng)加溫度補(bǔ)正值，或進(jìn)行重新標(biāo)定等[5]。

在配制液相色譜常用的緩沖液時(shí)和配制藥典四部規(guī)定的緩沖液時(shí)，藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的一些試劑（分子量含結(jié)晶水），在沒有注明用無水物時(shí)，一般在計(jì)算時(shí)按含結(jié)晶水計(jì)算。

5.3.3 配制技巧 溶解溶質(zhì)加溶劑時(shí)要注意是直接加入定量溶劑溶解還是溶解后定容，對(duì)于在溶解中出現(xiàn)吸熱或放熱反應(yīng)時(shí)，必須將溶液放至室溫后才能定容，定容后要充分搖勻。

一些試劑在配制時(shí)很難溶解，應(yīng)查找該試劑的相關(guān)資料，按不影響穩(wěn)定性的溫度適當(dāng)加熱，如果還是不能完全溶解，經(jīng)放置處理后再適當(dāng)加熱。在使用配制試液等過程中，實(shí)驗(yàn)中需要水浴加熱的，即使有極個(gè)別不溶解的物質(zhì)，在實(shí)驗(yàn)時(shí)取上清液使用即可。

配好的溶液按照要求選用合適的容器和保存條件存放，如乙醇制氫氧化鉀滴定液：堿液會(huì)腐蝕玻塞不易開啟，并為防止吸收二氧化碳和乙醇的揮發(fā)，以及避免光線的作用，本滴定液應(yīng)貯于帶橡皮塞的棕色玻璃瓶中，密閉保存[5]。

總之，要求避光的溶液用棕色試劑瓶或黑色紙存放于陰暗處，易和玻璃容器反應(yīng)的溶液要用聚乙烯瓶存放；易吸潮的溶液要注意容器的密閉性；易與空氣中二氧化碳反應(yīng)的溶液要安裝虹吸裝置或鈉石灰管；做檢查pH用的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液要低溫保存；固體指示劑放在干燥處等。

6 配制后的監(jiān)測(cè)

自配溶液事后的監(jiān)測(cè)相當(dāng)重要，這要靠配制人員和其他實(shí)驗(yàn)人員的配合，發(fā)現(xiàn)自配溶液性狀發(fā)生改變不能再滿足實(shí)驗(yàn)需要時(shí)，及時(shí)登記備注，并重新配制，以免耽誤實(shí)驗(yàn)。

建議健全電子臺(tái)賬，臺(tái)賬上注明所有配制溶液的名稱、濃度、保存日期、保存期限、存放地點(diǎn)和配制日期及人員。對(duì)于未明確規(guī)定保存時(shí)間的溶液，配制人員在配制時(shí)需記錄原始溶液顏色、配制時(shí)溫濕度，在保存期限內(nèi)按照一定時(shí)間觀察溶液的性狀，記錄性狀發(fā)生變化時(shí)間。這樣就對(duì)溶液的保存期限有了初步的掌握，并把這些記錄情況填寫到電子臺(tái)賬中。實(shí)驗(yàn)人員在使用時(shí)發(fā)現(xiàn)溶液的性狀發(fā)生改變，臨近或者到了保存期限，應(yīng)及時(shí)更新到臺(tái)賬中，以便及時(shí)配制，全員共享，不耽誤工作的進(jìn)行。

自配溶液在一定程度上決定著實(shí)驗(yàn)的成功與否。為了提高實(shí)驗(yàn)效率，確保藥品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，應(yīng)科學(xué)、經(jīng)濟(jì)、安全管理化學(xué)試劑，保證化學(xué)試劑質(zhì)量過關(guān)，不出現(xiàn)安全事故；對(duì)在自配溶液的配制、管理時(shí)需遵循規(guī)范配制、保證實(shí)驗(yàn)用量、嚴(yán)格按照貯存條件存放的原則，盡可能延長(zhǎng)溶液有效期。