趙嵩博,王滿才,韓永東,張有成

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院,甘肅 蘭州 730030)

胃腸動力障礙(gastrointestinal motility disorders,GMD)是腹部手術(shù)后常見的表現(xiàn),與手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物使用等因素有關(guān)[1]。臨床上廣泛應(yīng)用西沙比利、多潘立酮、胃氯普安、莫沙必利等促胃腸動力藥物治療胃腸動力障礙,但由于其不良反應(yīng)多等因素未取得滿意的治療效果[2]。近年來,藥用植物在治療胃腸動力障礙所引起的疾病方面引起了人們的關(guān)注。本文就厚樸排氣合劑在治療術(shù)后胃腸動力障礙可能的作用機制及其臨床配伍用法作一綜述,為其在臨床中的應(yīng)用提供參考。

1 厚樸排氣合劑成分

厚樸排氣合劑是最近幾年新上市的一種中成藥,其主要由厚樸、枳實、大黃、木香組成,其配方中的厚樸具有行氣消積、下氣除滿等功效;枳實具有破氣除痞、化痰消積等功效;木香具有行氣止痛、健脾、消食等作用;而大黃具有瀉下攻積、涼血解毒、活血祛瘀的作用,因此此合劑具有行氣泄?jié)M、腑氣通暢、痞滿得消等功效[3],其主要成分厚樸主含和厚樸酚及厚樸酚,是厚樸排氣合劑發(fā)揮藥性的主要成分[4]。楊佩磊等[5]利用高效液相色譜法(HPLC)測定厚樸排氣合劑中和厚樸酚和厚樸酚的含量,為厚樸排氣合劑及其原材料或中間品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的建立提供參考依據(jù),保證臨床用藥安全有效。

2 厚樸排氣合劑作用機制

2.1厚樸的藥理作用 厚樸是臨床常用于治療胃腸動力障礙的傳統(tǒng)中藥。其有效成分厚樸酚具有抗炎、抗氧化、抗抑郁和抗癌等作用[6]。有研究表明厚樸酚可促進小鼠胃排空率及小腸推進率,同時也可以增加大鼠胃腸道離體肌條收縮力和收縮幅度[7]。Kim等[8]曾證明厚樸酚可通過M2毒蕈堿受體(M2R)和M3毒蕈堿受體(M3R)將胃腸道起搏器細(xì)胞Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)去極化,從而改善胃腸道運動障礙。胃腸道激素主要由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞和胃腸道神經(jīng)元釋放,包括胃泌素(GSA)、胃動素(MTL)以及P物質(zhì)等[9]。在一項針對阿托品誘導(dǎo)胃腸運動障礙的研究中發(fā)現(xiàn),厚樸酚可促進GSA、MTL及P物質(zhì)的釋放,可能與其對c-kit/SCF信號通路的調(diào)控有關(guān)[10]。

2.2枳實的藥理作用 枳實在臨床上常用于治療腸梗阻、消化性潰瘍、功能性消化不良等疾病。有多項研究表明其具有抗?jié)?、抗炎、抗氧化、抗癌等功效[11]。枳實中的主要成分黃酮類化合物可顯著提高小腸推進率以及胃排空率[12]。鄧靜等[13]在枳實對功能性消化不良大鼠ICCs的影響研究中發(fā)現(xiàn),枳實可通過調(diào)控影響ICCs增殖的c-kit/SCF通路,從而維持ICCs數(shù)量和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定,進而促進胃腸動力恢復(fù)。胡源祥等[14]通過動物實驗證實枳實可提高大鼠血漿MTL、乙酰膽堿(Ach)水平以及血清GSA水平,并可同時降低抑制性胃腸肽血管活性腸肽(VIP),達到促進胃腸運動的目的。

2.3大黃的藥理作用 大黃治療胃腸道疾病已有上千年歷史,其主要的活性成分包括蒽醌類化合物、鞣質(zhì)、多糖類。有研究報道大黃具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抗炎抑菌功效[15]。曾有研究證實大黃對大鼠腸道黏膜內(nèi)皮細(xì)胞有保護作用,可防止腸道細(xì)菌移位,促進胃腸道蠕動,緩解中毒性腸麻痹[16]。Zhang等[17]對臨床368例胃腸道功能障礙患者給予大黃治療,結(jié)果顯示大黃能有效提高危重癥患者腸內(nèi)營養(yǎng)耐受性,緩解胃腸功能障礙,且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。鞏博等[18]在用生大黃保留灌腸治療重癥急性胰腺炎的對照試驗中發(fā)現(xiàn),大黃可使MTL、膽囊收縮素(CCK)水平顯著升高,并降低VIP水平,改善了患者胃腸道功能,促進患者康復(fù)。

2.4木香的藥理作用 木香作為臨床上治療胃腸疾病方劑的常用藥物,其主要成分木香烴內(nèi)脂具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗炎、抗?jié)兊茸饔肹19]。侯影等[20]通過動物實驗證實,木香生品可使大鼠血清中Ach水平升高,并且木香可增強大鼠離體十二指腸的收縮幅度,從而促進胃腸運動。朱金照等[21]報道了木香對大鼠的胃排空率、小腸推進率均有明顯的促進作用,并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系,用阿托品可部分阻斷木香的促胃腸動力作用,而酚妥拉明和心得安無明顯的影響,可初步判斷木香促胃腸動力作用是由膽堿能M受體介導(dǎo),而與腎上腺能受體α及β無關(guān)。

2.5厚樸排氣合劑的藥理作用

2.5.1調(diào)節(jié)胃腸激素 根據(jù)先前的研究表明厚樸排氣合劑組方中各單藥均有促進胃腸激素釋放的作用,通過各單藥中有效成分的配伍,可知厚樸排氣合劑對于胃腸激素有一定調(diào)節(jié)作用。臨床有多項研究證實,厚樸排氣合劑可通過調(diào)節(jié)患者血清胃腸激素水平從而促進患者術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)。張曉旭等[22]對98例剖宮產(chǎn)術(shù)后胃腸動力障礙患者給予厚樸排氣合劑治療,結(jié)果表明厚樸排氣合劑可升高患者血清GSA、MTL水平并降低VIP的水平。施鐵英等[23]對老年2型糖尿病胃輕癱患者應(yīng)用厚樸排氣合劑,結(jié)果顯示厚樸排氣合劑干預(yù)后患者血清GSA、MTL及生長抑素顯著升高,并通過實時二維B超胃竇單切面法測得胃排空時間、胃排空率和胃收縮頻率增加,提示厚樸排氣合劑可改善患者胃腸功能障礙。

2.5.2抑制炎癥因子 術(shù)后胃腸功能障礙患者常表現(xiàn)為肛門停止排氣排便、腹脹腹痛、惡心、嘔吐等癥狀。炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等可浸潤至腸道肌層,使腸道組織受損,導(dǎo)致胃腸運動障礙[24]。臨床上多種中藥可以改善炎癥狀態(tài),緩解患者胃腸道癥狀。郝敬鐸等[25]對60例腹部手術(shù)后患者給予厚樸排氣合劑腸內(nèi)營養(yǎng),觀察術(shù)后患者血白細(xì)胞(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)。結(jié)果顯示厚樸排氣合劑可顯著降低患者WBC、CRP、PCT,減輕患者炎癥反應(yīng),加速患者康復(fù)。另有研究表明厚樸排氣合劑能顯著下調(diào)術(shù)后患者血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-6、TNF-α,緩解機體炎癥[26]。

3 厚樸排氣合劑的臨床配伍用法

3.1聯(lián)合西藥 西醫(yī)治療術(shù)后胃腸動力障礙的常見方式包括抗感染治療、營養(yǎng)支持治療、補液支持對癥治療以及應(yīng)用促胃腸動力藥物等。單純的西醫(yī)治療對胃腸功能恢復(fù)有一定作用,但其耗時較長療效也欠佳,且至今為止,尚未發(fā)現(xiàn)無毒副作用的促胃腸動力藥物可供臨床使用[27]。口服厚樸排氣合劑可在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上明顯改善患者術(shù)后胃腸道癥狀。盧春顏等[26]對106例直腸癌根治術(shù)后患者分別于術(shù)后6 h給予多潘立酮(口服10 mg/次,兩次用藥間隔8 h,療程1周)口服和多潘立酮+厚樸排氣合劑(50 mL/次,術(shù)后6 h、10 h)口服,結(jié)果顯示西藥聯(lián)合厚樸排氣合劑組患者肛門首次排氣排便時間、腸鳴音恢復(fù)時間均有明顯的縮短。提示厚樸排氣合劑聯(lián)合西藥的治療效果優(yōu)于單用西藥治療。戴麗婷[28]對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后便秘患者應(yīng)用厚樸排氣合劑灌腸聯(lián)合口服葡甘聚糖膠囊,結(jié)果表明厚樸排氣合劑聯(lián)合葡甘聚糖膠囊可顯著改善患者術(shù)后便秘癥狀,改善患者預(yù)后,提高臨床總有效率。

3.2聯(lián)合針灸 近年來,越來越多的臨床和實驗研究證據(jù)表明,針?biāo)幗Y(jié)合可明顯提高臨床療效[29]。足三里是臨床上治療胃腸動力障礙的常用穴位之一,足三里具有調(diào)理脾胃、通暢氣機、通經(jīng)活絡(luò)之功效。通過針刺足三里,可增強小腸運動能力[30]。臨床多項研究表明厚樸排氣合劑聯(lián)合足三里穴位刺激可顯著提升其功效,顯著縮短患者術(shù)后肛門排氣、排便以及腸鳴音恢復(fù)的時間。歐陽斐等[31]對臨床240例腹部術(shù)后腸內(nèi)營養(yǎng)的患者給予厚樸排氣合劑聯(lián)合足三里穴位埋線刺激治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者肛門排氣排便、腸鳴音恢復(fù)時間均顯著短于對照組,證實厚樸排氣合劑聯(lián)合足三里穴刺激在臨床中有顯著療效。張鵬等[32]在對112例胸腰椎術(shù)后腹脹患者在應(yīng)用針刺足三里穴、合谷穴、內(nèi)關(guān)穴的基礎(chǔ)上加服厚樸排氣合劑,結(jié)果顯示觀察組的總有效率(90.57%)遠高于對照組(73.08%)(P<0.05),觀察組患者腸鳴音恢復(fù)、首次排氣、首次排便及腹脹消失時間均明顯縮短,且不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯變化,提示厚樸排氣合劑聯(lián)合針灸治療可促進患者胃腸道功能的恢復(fù),改善腹脹的癥狀。

3.3聯(lián)合艾灸治療儀 艾灸療法在治療胃腸疾病中具有明顯的調(diào)節(jié)作用,可通過自身的燃燒刺激特定的穴位使局部血流循環(huán)加快,從而改善胃腸道血運障礙,達到治療胃腸疾病的目的[33]。艾灸治療儀是在艾灸療法的基礎(chǔ)上,借助現(xiàn)代的科技儀器將艾草中的有效成分通過加熱和磁療作用于體表的相關(guān)穴位以達到促進血液循環(huán)加速以及組織器官的功能恢復(fù)[34]。任建麗等[35]在一項針對116例宮頸癌患者術(shù)后應(yīng)用艾灸治療儀聯(lián)合厚樸排氣合劑及單用艾灸治療儀對照研究中發(fā)現(xiàn),實驗組的胃腸功能障礙恢復(fù)效果遠強于對照組,且實驗組患者血清GSA、MTL均高于對照組,炎癥指標(biāo)CRP、PCT明顯降低。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。宋莉等[36]的研究同樣也證實厚樸排氣合劑聯(lián)合艾灸治療儀有助于促進患者胃腸功能的恢復(fù),短時間內(nèi)緩解胃腸功能障礙癥狀,且治療安全性較高。因此,厚樸排氣合劑聯(lián)合艾灸治療儀可將療效顯著提升,對手術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)有明顯的成效,且無明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

4 厚樸排氣合劑的臨床療效

隨著對厚樸排氣合劑的研究不斷深入,厚樸排氣合劑在治療術(shù)后胃腸動力障礙等疾病具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點,臨床有大量的隨機對照實驗證實,厚樸排氣合劑可促進患者術(shù)后胃腸功能的恢復(fù),降低了腹部手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率,縮短患者住院時間,提高手術(shù)的成功率。仇伊爾等[37]對170例結(jié)直腸癌患者采用隨機、雙盲對照的臨床試驗方法,于患者術(shù)前6 h、術(shù)后6 h和術(shù)后12 h分別經(jīng)胃管給予厚樸排氣合劑和模擬劑50 mL。結(jié)果顯示,厚樸排氣合劑可使患者術(shù)后首次規(guī)律腸鳴音時間、肛門排氣排便時間及總住院時間均有明顯縮短,說明厚樸排氣合劑可促進患者術(shù)后胃腸功能快速康復(fù),并可顯著縮短住院時間。此研究中報道了1例患者發(fā)生吻合口瘺,可能與吻合口張力有關(guān),有個別患者在服藥后出現(xiàn)惡心嘔吐、稀水樣大便等不良反應(yīng)癥狀,但癥狀較輕,停藥后均消失。另一項由梁斌等[38]針對144例開腹胃腸道手術(shù)患者采用隨機雙盲對照方法的研究,在術(shù)后16 h及20 h分別經(jīng)胃管給予厚樸排氣合劑和模擬劑50 mL。結(jié)果表明,厚樸排氣合劑組患者肛門排氣排便時間及腸鳴音恢復(fù)時間均顯著早于對照組,提示厚樸排氣合劑可有效促進開腹胃腸道手術(shù)后胃腸功能恢復(fù)。此研究報道了實驗組發(fā)現(xiàn)10例不良反應(yīng),對照組5例,2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,且不良反應(yīng)癥狀均輕微,對癥處理或觀察后均好轉(zhuǎn)。提示厚樸排氣合劑臨床使用安全性較高。

5 小結(jié)和展望

厚樸排氣合劑的臨床研究眾多,臨床療效確切,但其對于胃腸道的作用機制尚未明確,臨床研究都僅停留在宏觀角度,并未闡明其微觀機制及其相關(guān)作用通路。此外臨床上對于厚樸排氣合劑的配伍方案較多,且其療效較佳,但方案眾雜,目前為止未明確最佳配伍用法,因此探討出厚樸排氣合劑最佳配伍用法仍需進一步研究證實。同時,臨床研究中偶見不良反應(yīng),因此對厚樸排氣合劑安全性及長期療效仍需大量的臨床研究及隨訪數(shù)據(jù)支持。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。