蔡在勝 蔡保歡

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科,湖北 武漢 430000)

新生兒病理性黃疸是由于新生兒血清膽紅素異常增高引發(fā)的病理性改變,是新生兒的常見病,臨床主要表現(xiàn)為周身皮膚及黏膜黃染,部分患兒可伴有嗜睡、厭食、發(fā)熱等癥狀[1-2]。臨床上對于新生兒病理性黃疸多采用藍(lán)光照射治療,但易出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)[3-4]。中醫(yī)學(xué)以標(biāo)本兼治為原則,在治療新生兒病理性黃疸方面具有獨特優(yōu)勢[5]。2020年1月至2021年12月,我們在藍(lán)光治療基礎(chǔ)上加用健肝樂顆粒治療新生兒病理性黃疸濕熱內(nèi)蘊證95例,并與單純藍(lán)光治療104例對照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部199例均為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科病理性黃疸濕熱內(nèi)蘊證住院患兒,按照簡單隨機抽樣法分為2組,治療組95例,對照組104例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《新生兒黃疸診療原則的專家共識》中新生兒病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中胎黃濕熱內(nèi)蘊證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒胎齡35～42周,日齡≤7天,出生體質(zhì)量≥2500 g,<4000 g,孕母健康,無嚴(yán)重疾病;患兒家屬知情同意并自愿參加本研究,簽署知情同意書,經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 早產(chǎn)兒或日齡≥28天的患兒;合并有感染的患兒;有溶血癥或敗血癥的患兒;罹患先天性心臟病或腎功能不全的患兒;各種原因不能配合完成研究治療的患兒。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)藍(lán)光治療。將患兒放入藍(lán)光治療箱內(nèi),治療時患兒佩戴眼罩,并對生殖器官部位做好保護(hù),每次治療4 h,每日4次,兩次治療間歇2 h。全部治療干預(yù)為無菌技術(shù)操作,并對患兒體溫及血糖變化情況進(jìn)行監(jiān)測。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用健肝樂顆粒(武漢康樂藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z42020070)15 g,每日2次溫開水沖服,可根據(jù)患兒情況酌減。

1.3.3 療程 2組均治療3～5天,經(jīng)皮膽紅素(TCB)檢測值下降至光療標(biāo)準(zhǔn)以下后則停止治療并觀察。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)[8]評分變化情況,總分為0～40分,評分越高表示新生兒神經(jīng)功能越好。②比較2組治療前后TCB水平變化情況,在藍(lán)光照射治療結(jié)束8 h后進(jìn)行,在患兒兩眉中點上1 cm處和前胸兩乳連線中點處測量,取平均值。③比較2組治療前后血清總膽紅素(TBiL)、總膽汁酸(TBA)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及胱抑素C(CysC)水平變化情況。④觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:皮膚黃疸消退,血清TBiL<171 μmol/L;有效:皮膚黃疸減輕,血清TBiL≥171 μmol/L,<205 μmol/L;無效:皮膚黃疸無變化,血清TBiL≥205 μmol/L[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率97.89%(93/95),對照組總有效率82.69%(86/104),治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前后NBNA評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后NBNA評分均升高(P<0.05),且治療組治療后NBNA評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NBNA評分變化比較 分,

2.3 2組治療前后TCB水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后TCB水平均降低(P<0.05),且治療組治療后TCB水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后TCB水平變化比較

2.4 2組治療前后血清TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平均降低(P<0.05),且治療組治療后TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血清TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平變化比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率2.11%(2/95),對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率10.58%(11/104),治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

新生兒黃疸指嬰兒出生后全身皮膚、鞏膜、小便發(fā)黃為特征的一種病證,根據(jù)發(fā)病原因可分為生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸與新生兒膽紅素代謝的特點有關(guān),一般不需要特殊治療,可自行痊愈。病理性黃疸的發(fā)生原因復(fù)雜,一般認(rèn)為與機體發(fā)育程度、感染情況及肝膽功能等因素相關(guān)[9-10]。新生兒病理性黃疸如不及時治療,嚴(yán)重情況下會引發(fā)高膽紅素血癥,并對患兒的生長發(fā)育和身體健康造成嚴(yán)重影響[11-12]。

新生兒病理性黃疸屬中醫(yī)學(xué)胎黃、胎疸等范疇,《諸病源候論·小兒雜病諸候》中記載:“小兒在胎,其母臟氣有熱,熏蒸于胎,至生下小兒,體皆黃,謂之胎疸也?！币虼苏J(rèn)為其發(fā)生與母體孕育期間的素蘊濕熱之毒遺留于胎兒具有密切關(guān)系。加之出生后胎兒稟賦不足,去邪無力,濕熱蘊結(jié),導(dǎo)致脾胃運化失常,氣機不暢,熏蒸肝膽,肝失疏泄,膽失條達(dá),以致膽汁外溢發(fā)黃[13-14]。故治療應(yīng)以疏肝利膽、清熱利濕退黃為原則。健肝樂顆粒是由白芍、甘草組成的中藥制劑,具有養(yǎng)血護(hù)肝、清熱解毒的功效。方中白芍苦、酸,微寒,歸肝、脾經(jīng),具有護(hù)肝補肝、斂陰養(yǎng)血的功效,被譽為“養(yǎng)肝之圣藥”;甘草味甘,性平,歸心、肺、脾、胃經(jīng),甘補潤緩,既益氣補中,又緩急止痛,清熱解毒?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白芍中的白芍總苷具有調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)功能的作用,能夠通過降低炎癥因子IL-1β、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,抑制炎性反應(yīng),而起到保肝護(hù)肝的作用[15];白芍多糖能提高人體巨噬細(xì)胞的吞噬能力,還能促進(jìn)免疫細(xì)胞的再生,提高機體的抗氧化能力,從而對D-半乳糖胺/脂多糖所致的小鼠急性肝損傷起到預(yù)防保護(hù)作用[16]。

TCB、TBiL及TBA都是新生兒病理性黃疸的常規(guī)觀察指標(biāo),其中TCB因其為無創(chuàng)檢測,操作簡單,更是受到廣大臨床醫(yī)師及患兒家屬的歡迎[17-18]。黃疸患兒在其病理過程中存在炎性反應(yīng),故可通過測定或監(jiān)測一些炎癥相關(guān)指標(biāo)來評估病情,同時輔助指導(dǎo)臨床治療。PCT和IL-6都是臨床中常用的反映機體炎性反應(yīng)程度的指標(biāo),研究表明病理性黃疸患兒PCT和IL-6水平可明顯升高[19-20]。研究表明,高膽紅素血癥可造成患兒腎功能受損,而CysC可作為評估患兒腎功能情況的重要指標(biāo),從而為臨床提供可靠的治療依據(jù)[21]。同時由于病理性黃疸還可能潛在影響患兒神經(jīng)行為的發(fā)育,故我們也加入了對患兒神經(jīng)行為的評估[22-23]。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05),治療后NBNA評分高于對照組(P<0.05),TCB及血清TBiL、TBA、IL-6、PCT、CysC水平均低于對照組(P<0.05)。提示健肝樂顆粒治療新生兒病理性黃疸濕熱內(nèi)蘊證療效確切,可有效降低患兒膽紅素水平,保護(hù)患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,抑制炎性反應(yīng),預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,值得臨床借鑒參考。