胸苷激酶1在子宮內膜癌中的應用價值

孟慶紅　杜程程　孫暢　侯淑娟　李宇

[ 關鍵詞] 胸苷激酶1；子宮內膜癌；FIGO 分期；組織學分級；浸潤深度

[ 中圖分類號] R737.33 [ 文獻標識碼] A [ 文章編號] 2095-0616（2023）08-0146-04

子宮內膜癌是臨床常見的一種上皮性惡性腫瘤，在生殖道惡性腫瘤中占20% ～ 30%，病死率約5%，以圍絕經期與絕經后婦女為主，近年來隨著人們生活習慣的改變，壓力的增加，該病的發(fā)病率呈逐年上升，且呈年輕化趨勢，對患者的生活質量及生命安全造成嚴重的威脅[1-2]。該病的主要臨床癥狀為陰道不規(guī)則出血，早期給予有效的治療，患者生存率較高，若發(fā)現(xiàn)時為晚期則預后不佳[3]。因此，提高子宮內膜癌早期診斷率，可延長患者生存時間，提高生活質量，對臨床具有重要意義。但目前臨床用于診斷子宮內膜癌的血清標志物較多，但仍缺乏可靠的血清標志物。嘧啶補救合成DNA 途徑的關鍵酶是胸苷激酶，包括同工酶胸苷激酶1 和胸苷激酶2，其中胸苷激酶1 主要位于細胞質內，其能夠影響增殖細胞的增殖速度；胸苷激酶2 主要位于靜止細胞的線粒體中，其不影響細胞增殖[4]。胸苷激酶1 能夠對細胞周期中的S 期發(fā)揮作用，正常細胞中其水平與細胞周期密切相關，當細胞發(fā)生癌變后上述關系會發(fā)生變化，胸苷激酶1 表達會不斷上升[5]。以往的研究指出[6]，胸苷激酶1 能夠反映癌細胞的增殖速度，由此可推測胸苷激酶1 水平可用于診斷惡性腫瘤。目前臨床關于胸苷激酶1 在子宮內膜癌中的研究較少。基于此，本研究將探討胸苷激酶1 在子宮內膜癌中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年10 月齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的48 例子宮內膜癌患者（子宮內膜癌組）、52 例子宮內膜增生患者（子宮內膜增生組）及50 名進行健康體檢的健康女性（健康組）為研究對象。其中子宮內膜癌組年齡39 ～ 72 歲、平均（55.73±10.23）歲；平均腫瘤體積（3.92±1.02）cm；國際婦產科聯(lián)盟（InternationalFederation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：Ⅰ 期23 例、Ⅱ 期13 例、Ⅲ 期7 例、Ⅳ 期5 例；組織學分級：G1 23 例、G2 16 例、G3 9 例；肌層浸潤：<1/2 15 例、≥ 1/2 8 例。子宮內膜增生組年齡39 ～ 74 歲，平均（55.06±10.67）歲；健康組年齡39 ～ 73 歲，平均（55.13±10.81）歲。三組患者年齡、體重指數(shù)、絕經情況、孕次、產次比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《子宮內膜癌篩查和早期診斷專家共識（草案）》[7] 中子宮內膜癌及子宮內膜增生診斷標準，所有子宮內膜癌患者經刮宮及病理學檢測確診；患者自訴陰道不規(guī)則出血；初次確診，且精神正常者；知情并簽訂知情通知書者。

排除標準：合并其他全身系統(tǒng)性功能障礙者，包括肝腎功能、神經系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等；合并其他惡性腫瘤者；合并內分泌疾病者；已接受藥物治療3 個月者；不愿意參加本研究者；最終臨床診斷不明確者；嚴重營養(yǎng)不良者；全身性炎癥反應者。

1.3 方法

胸苷激酶1 檢測：空腹收集所有研究對象的肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心8 ～ 10 min 后送檢，采用化學發(fā)光結合斑點雜交技術檢測，試劑盒購自深圳華瑞同康生物技術有限公司。

1.4 觀察指標

①一般資料，包括年齡、體重指數(shù)、絕經情況、孕次、產次、平均腫瘤體積、FIGO 分期、組織學分級等；②比較各組胸苷激酶1 水平；③比較胸苷激酶1在不同子宮內膜癌患者FIGO 分期中的情況；④比較胸苷激酶1 在不同子宮內膜癌患者組織學分級中的情況；⑤比較胸苷激酶1 在不同子宮內膜癌患者腫瘤肌層浸潤深度中的情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)± 標準差（x± s）表示，多組數(shù)據(jù)整體比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ 檢驗，P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

子宮內膜癌組、子宮內膜增生組胸苷激酶1 水平高于健康組，子宮內膜癌組胸苷激酶1 水平高于子宮內膜增生組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅰ期組，Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅱ期組，Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅲ期組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；G2、G3 組胸苷激酶1 水平高于G1 組，G3 組胸苷激酶1 水平高于G2 組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；≥ 1/2 組胸苷激酶1 水平高于<1/2 組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

子宮內膜癌起源于子宮內膜的惡性腫瘤，原發(fā)于子宮體部，由于子宮內層細胞的異常生長。子宮內膜癌的發(fā)病機制尚不完全清楚，有研究指出，子宮內膜癌的發(fā)生與雌激素密切相關，因此絕經后婦女的發(fā)病率較高，目前隨著女性內分泌性疾病增加和女性生育年齡的延長等因素的影響，子宮內膜癌的發(fā)病年齡也隨之提前[8]。另外，子宮內膜癌的復發(fā)率較高，約75% ～ 95% 子宮內膜癌患者經手術治療后，2 ～ 3 年內發(fā)生復發(fā)[9]。故該病的治療重點在于早期鑒別診斷，若早診斷后，給予及時有效的治療，5 年內的生存率將上升至90%[10-11]。因此，積極探索有效的方法進行診斷子宮內膜癌是臨床急需解決的重點問題。目前，臨床診斷子宮內膜癌的金標準為病理活檢，較為常用的是宮腔鏡下活檢及診斷性刮宮術，同時需結合組織學檢查結果確診。近年來，在臨床應用廣泛的是腫瘤標志物，其具有創(chuàng)傷小、檢測方便等優(yōu)點[12]。因此，急需一種可靠的標記物用于診斷子宮內膜癌，從而實現(xiàn)子宮內膜癌的早期診斷，將對臨床防治子宮內膜癌具有重要意義及價值。

胸苷激酶1 基因位于人類染色體17 號長臂25 區(qū)域，由4 個相同亞基組成胸苷激酶1 基因蛋白質，每個亞基含一個較小的含有鋅指結構的結構域和一個α/β 結構域，上述結構域中存在酶的活化位點[13]。胸苷激酶1 能夠為DNA 合成提供原料，其可催化脫氧一磷酸胸腺嘧啶。胸苷激酶1 在正常細胞分裂增殖的細胞周期中的G1 早期中呈低表達，在G1 晚期開始升高，在S 期達到高峰。S 期DNA 復制完成后，胸苷激酶1 的催化效率隨之降低，其水平恢復至G1 早期狀態(tài)。由此可得出，胸苷激酶1 水平與細胞增殖狀態(tài)密切相關[14]。在腫瘤細胞中，細胞分裂繁殖較為活躍，需大量的胸苷激酶1，故胸苷激酶1 水平呈高表達。胸苷激酶1 正常細胞調控能力處于紊亂狀態(tài)，腫瘤內胸苷激酶1 水平呈不斷上升趨勢，且進入血液循環(huán)中，故血液及組織內均可測定其水平。本研究結果顯示，子宮內膜癌組、子宮內膜增生組胸苷激酶1 水平高于健康組，子宮內膜癌組胸苷激酶1 水平高于子宮內膜增生組（P < 0.05），提示在子宮內膜癌患者中胸苷激酶1 水平呈高表達，且水平明顯高于子宮內膜增生患者。

FIGO 在1988年修訂了子宮內膜癌分期系統(tǒng)，采用手術病理分期，與臨床分期相比其更加準確。石麗娟等[15] 通過的研究指出，胸苷激酶1 水平與子宮內膜癌患者病理分期相關。李燕[16] 研究也認為，血清胸苷激酶1 檢測聯(lián)合宮腔鏡、經陰道超聲可有效診斷子宮內膜癌。朱婕曼等[17] 的研究指出，血清胸苷激酶1 水平能夠用于診斷子宮內膜癌，且與患者預后水平密切相關。本研究結果顯示，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅰ期組，Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅱ期組，Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅲ期組（P < 0.05），提示子宮內膜癌患者FIGO 分期越高則胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平與子宮內膜癌患者FIGO 分期密切相關。本研究結果顯示，G2、G3 組胸苷激酶1 水平高于G1 組，G3 組胸苷激酶1 水平高于G2 組（P < 0.05），提示子宮內膜癌患者組織分期越高則胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平與子宮內膜癌患者組織分期密切相關。本研究結果顯示，≥ 1/2 組胸苷激酶1 水平高于<1/2 組（P < 0.05），提示子宮內膜癌患者組織分期越高則胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平與子宮內膜癌患者肌層浸潤深度密切相關。

綜上所述，胸苷激酶1 在子宮內膜癌患者中呈高表達，F(xiàn)IGO 分期越高則胸苷激酶1 水平越高，組織學分級越高則胸苷激酶1 水平越高，肌層浸潤程度越高則胸苷激酶1 水平越高。因此，在臨床應關注子宮內膜癌患者胸苷激酶1 水平。