阿替普酶聯(lián)合替米沙坦治療對75例腦梗死患者炎癥因子、血脂水平、神經(jīng)功能、血液流變學(xué)的影響及療效觀察

仇晨峰 李琴 陳春友 毛友兵 陶曉曉 王琳琳 楊志輝

[摘要] 目的 探究阿替普酶聯(lián)合替米沙坦治療對腦梗死患者炎癥因子、血脂水平、神經(jīng)功能、血液流變學(xué)的影響及療效觀察。方法 選取2021年1月至2021年12月溫嶺市第一人民醫(yī)院收治的150例腦梗死患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=75）和聯(lián)合組（n=75），對照組給予替米沙坦進行治療，聯(lián)合組給予阿替普酶聯(lián)合替米沙坦進行治療，檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、內(nèi)皮素-1（endothelin，ET-1）水平和總膽固醇（total chorestrol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）水平。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評定患者神經(jīng)功能，以Barthel指數(shù)評定患者日常生活能力。檢測兩組患者的血漿黏度（plasma viscosity，PV）、低切黏度（low blood viscosity，LBV）、高切黏度（high blood viscosity，HBV）水平和白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)水平，對兩組治療后效果進行比較。結(jié)果 治療后，與對照組相比，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、TC、TG、ET-1、NIHSS評分、PV、LBV、HBV、WBC水平均顯著降低（P<0.05）；VEGF、Barthel指數(shù)水平顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 對腦梗死患者采用阿替普酶聯(lián)合替米沙坦治療，能夠有效改善患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)水平，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善血脂、血管內(nèi)皮功能、血常規(guī)水平，恢復(fù)日常生活能力，臨床治療效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；阿替普酶；替米沙坦；神經(jīng)功能；血液流變學(xué)

[中圖分類號] R741? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.007

[Abstract] Objective To explore the effects of alteplase thrombolysis combined with telmisartan on neurological function and hemorheology in patients with cerebral infarction. Methods A total of 150 patients who received cerebral infarction treatment in the First Peoples Hospital of Wenling from January 2021 to December 2021 were selected and divided into the control group （n=75） and the combination group （n=75）， according to the random number table method. The control group was treated with telmisartan， and the combined group was treated with alteplase thrombolysis combined with telmisartan. Detected the level of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， endothelin-1 （ET-1） levels. The levels of total cholesterol （TC） and triglycerides （TG） were detected. Neurological function was assessed by National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score. The Barthel index assessed patients' ability of daily living， and detected plasma viscosity （PV）， low shear viscosity （LBV）， high shear viscosity （HBV） levels， and the level of white blood cell （WBC） count. The effects of the two groups after treatment were compared. Results After treatment， compared with the control group， the levels of TNF-α， IL-6， TC， TG， ET-1， NIHSS， PV， LBV， HBV， and WBC in the combined group were significantly decreased （P<0.05）; VEGF and Barthel index level were significantly increased （P<0.05）. Conclusion For patients with cerebral infarction， the combined regimen of alteplase thrombolysis and telmisartan can effectively improve the neurological function and blood rheology level of the patients， reduce the inflammatory response of the patients， and improve the blood lipids， vascular endothelial function and blood routine. level， restore the ability of daily living， and the clinical treatment effect is remarkable.

[Key words] Cerebral infarction; Alteplase; Telmisartan; Neurological function; Hemorheology

腦梗死即缺血性腦卒中，是神經(jīng)內(nèi)科較為常見的疾病之一，主要是由于大腦出現(xiàn)缺氧、缺血而造成神經(jīng)功能出現(xiàn)嚴重損傷，具有發(fā)病率高、致死率高的特點，在老年人群中較為常見[1-2]。目前臨床治療是在接收患者后立刻進行腦部CT，待患者確診后并符合溶栓治療指征時進行溶栓治療，而進行溶栓治療的時間越短（60min以內(nèi)），治療效果越好[3]。阿替普酶為常用溶栓制劑，是一種絲氨酸蛋白酶，可通過纖維蛋白對血塊進行溶解，半衰期為4～6min，具有較強的溶栓效果，但使用后會出現(xiàn)牙齦出血、腦出血等不良反應(yīng)[4]。替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，對心腦血管疾病有一定調(diào)節(jié)作用，并能改善血壓升高情況[5]。本研究通過對腦梗死患者進行阿替普酶聯(lián)合替米沙坦治療，探究對其神經(jīng)功能、血液流變學(xué)水平的影響，觀察其臨床療效。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2021年1月至2021年12月溫嶺市第一人民醫(yī)院收治的150例腦梗死患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=75）和聯(lián)合組（n=75）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中靜脈溶栓指導(dǎo)規(guī)范（2016年）》[6]標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)磁共振-彌散加權(quán)成像診斷并確診；③均為首次發(fā)病者；④伴有高血壓癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴重的精神意識障礙以及依從性極低者；②存在較為嚴重的腦出血、心絞痛等心血管疾病史者；③合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④嚴重肝腎功能不全者；⑤存在嚴重的感覺性失語者；⑥經(jīng)計算機體層血管成像或數(shù)字減影血管造影明確大血管閉塞所致腦梗死的情況。兩組一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書，經(jīng)溫嶺市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理審批號：KY-2019-1012-01）。

1.2? 方法

對照組給予替米沙坦（生產(chǎn)單位：北京福元醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050996，規(guī)格：40mg）進行治療。飯后口服40mg/次，1次/d。聯(lián)合組給予阿替普酶聯(lián)合替米沙坦進行治療。按照0.9mg/kg、總量<90mg給藥，無菌條件下將注射用阿替普酶（生產(chǎn)廠商：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號：國藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格：20mg）以注射用水溶解后，將總劑量的10%作為初始靜脈推注劑量，隨后靜脈輸注剩余劑量，微泵推注持續(xù)60min，用藥時間<60min，替米沙坦服用劑量同對照組。在用藥及用藥后24h內(nèi)，對患者進行腦部CT檢查。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 炎癥因子水平? 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、內(nèi)皮素-1（endothelin，ET-1）水平。兩組早晨空腹采集靜脈血5ml，以2500轉(zhuǎn)/min的速度離心10min，分離血清，置于32℃低溫保存。首先，在包被E12株單克隆抗體的板條內(nèi)加入多種濃度的PGRP抗原。其次，在每個聚苯乙烯板的反應(yīng)孔內(nèi)加0.1ml樣本溶液，溫度為4℃，時間為12h。丟棄孔內(nèi)溶液，使用洗滌緩沖洗4次，每次4min，并加入一定程度稀釋過后樣品0.1ml，置于上述包被的反應(yīng)孔中，在溫度38℃箱中培養(yǎng)60min。再次，洗滌后加稀釋酶標(biāo)抗體0.1ml，在溫度38℃下，培養(yǎng)30～60min，進行一次洗滌。在各反應(yīng)孔內(nèi)，加臨時配制3，3'，5，5'-四甲基聯(lián)苯胺緩沖液0.2ml，時長為20～35min，各反應(yīng)孔內(nèi)加2.5mmol/L硫酸0.06ml。攪拌均勻，36℃顯色20min，反應(yīng)孔中加終止溶液45?l終止反應(yīng)，350nm波長測量各孔吸光度，使每列板孔內(nèi)抗原濃度相同及梯度降低并顯色，記錄TNF-α、IL-6、VEGF、ET-1讀數(shù)。

1.3.2? 血脂水平? 使用離心機對所抽取的血清進行離心處理8min（離心半徑10cm，3000轉(zhuǎn)/min），使用全自動生化分析儀（日本 Olympus公司，型號：AU400型）檢測患者總膽固醇（total chorestrol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）水平。

1.3.3? 神經(jīng)功能、Barthel指數(shù)評定? ①神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評定患者神經(jīng)功能缺損狀況[7]，包括意識水平、視野、凝視、共濟失調(diào)、上肢運動、下肢運動、感覺等共11項條目，總分0～45分，4～9分為輕度，10～15為中度，>15分為重度，分值越低代表患者神經(jīng)功能越好。②改良Barthel指數(shù)[8]：包括吃飯、穿衣、洗澡、用廁、修飾、小便等10項條目，總分0～100分，分值越高代表患者日常生活能力越好。20分以下為完全殘疾，行動受到極度限制，生活完全依賴；20～40分為重度殘疾，行動受限，在日常生活中需要給予較大的幫扶；40～60分為中度殘疾，行動存在受限，在日常生活中需要給予一定的幫扶；60分以下為輕度殘疾，行動在一定程度上受到小范圍限制，日常生活基本可以自理。

1.3.4? 血液流變學(xué)、WBC水平? 使用ZL9100C全自動血液流變學(xué)測試儀檢測血漿黏度（plasma viscosity，PV）、低切黏度（low blood viscosity，LBV）、高切黏度（high blood viscosity，HBV）水平；使用血常規(guī)檢測儀檢測白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)水平。

1.3.5? 療效評定標(biāo)準(zhǔn)? 顯效：炎癥顯著降低，血脂水平、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能得到顯著改善，血液流變學(xué)水平得到顯著恢復(fù)；有效：炎癥得到一定程度地降低，血脂水平、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能得到相應(yīng)改善，血液流變學(xué)水平得到有效恢復(fù)；無效：患者臨床癥狀未得到相應(yīng)恢復(fù)，甚至出現(xiàn)加重的可能。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100[9]。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov檢驗數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，Levene法進行方差齊性檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 炎癥因子、血脂水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、TC、TG水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? 血管內(nèi)皮功能水平比較

治療前，兩組VEGF、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，聯(lián)合組VEGF水平升高、ET-1水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? 神經(jīng)功能、日常生活能力評分水平比較

治療前，兩組NIHSS評分、改良Barthel指數(shù)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，聯(lián)合組NIHSS評分水平降低、改良Barthel指數(shù)水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4? 血液流變學(xué)及WBC水平比較

治療前兩組PV、LBV、HBV、WBC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，聯(lián)合組PV、LBV、HBV、WBC水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5? 臨床治療有效情況比較

治療后，聯(lián)合組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.607，P=0.003），見表6。

3? 討論

研究顯示，老年人群腦梗死的發(fā)病率約占所有腦梗死患者的7%，且發(fā)病率每年遞增，已成為心腦血管疾病中死亡率較高的病癥之一[10-11]。阿替普酶是一種纖維蛋白溶解劑，具有較高的特異性，作為臨床常用的溶栓藥物能夠顯著溶解血塊，越早使用效果越顯著[12]。替米沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，具有較高的親和性，能夠有效治療心腦血管疾病，對血管平滑肌細胞的過多增生進行抑制，并且抑制血壓的升高，對于該疾病具有一定的療效[13]。

TNF-α能夠參與機體炎癥，并與其他相關(guān)炎癥因子發(fā)生相互作用，導(dǎo)致疾病進一步發(fā)展[14]。IL-6為炎癥遞質(zhì)，能夠誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白的生成，造成炎癥反應(yīng)[15]。而TC、TG為評估血脂水平的常用指標(biāo)，其異常變化能夠準(zhǔn)確反映患者機體內(nèi)的血脂功能是否正常[16]。研究表明，腦梗死可造成內(nèi)皮細胞出現(xiàn)一定程度的損傷，同時還會大量釋放炎癥因子，加重機體炎癥。本研究結(jié)果顯示，使用該聯(lián)合方案對患者進行治療，能夠顯著降低TNF-α、IL-6、TC、TG水平，阿替普酶聯(lián)合替米沙坦治療，可在有效溶解血栓的同時，刺激內(nèi)皮血管細胞的生成，從而抑制炎癥的發(fā)生，并且該聯(lián)合方案還能夠顯著調(diào)節(jié)血脂水平，減低血脂水平，進一步改善患者病情。

VEGF是由機體內(nèi)相關(guān)腫瘤細胞分泌而來，能夠?qū)Υ龠M血管內(nèi)皮細胞的增生產(chǎn)生促進作用[17]。ET-1以活性多肽的形態(tài)存在于體內(nèi)，能夠促平滑肌細胞增長并引起血管收縮[18]。本研究結(jié)果顯示，對腦梗死患者使用阿替普酶聯(lián)合替米沙坦方案進行治療，能夠顯著使VEGF水平升高、ET-1水平降低，說明該聯(lián)合方案可促進血管內(nèi)皮細胞增生，顯著改善患者血管內(nèi)皮損傷程度，恢復(fù)患者血管內(nèi)皮功能。NIHSS評分和Barthel指數(shù)屬于評定患者神經(jīng)功能和生活能力是否正常的常用評分量表，能夠準(zhǔn)確評定患者神經(jīng)功能和生活能力[19]。本研究結(jié)果顯示，阿替普酶聯(lián)合替米沙坦治療腦梗死，能夠顯著降低NIHSS評分、提升Barthel指數(shù)水平。患者NIHSS評分比治療前顯著降低，說明患者的神經(jīng)功能恢復(fù)正常；Barthel指數(shù)對比治療前顯著升高，說明患者的自主生活能力提升，以此促進患者病情逐漸恢復(fù)。

血液流變學(xué)水平變化可評估機體血液循環(huán)狀態(tài)及流動性，對血液循環(huán)狀態(tài)進行準(zhǔn)確提示，反映腦梗死疾病的嚴重程度，若血液流速緩慢或緩?fù)瑫斐裳河俜e，導(dǎo)致血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，形成腦部缺氧，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生[20]。腦梗死會造成腦部缺氧，使WBC水平出現(xiàn)急速升高[21]。本研究結(jié)果表明，使用聯(lián)合方案進行治療后，PV、LBV、HBV、WBC水平均降低。透過本研究結(jié)果得出，使用聯(lián)合方案進行治療，能夠改善患者血液流變學(xué)水平以及血常規(guī)水平，進而控制患者病情嚴重程度。其原因可能在于，阿替普酶聯(lián)合替米沙坦可降低機體內(nèi)血小板的黏著程度，加速血塊溶解，增加血液流速，減輕腦部缺氧情況。

綜上所述，使用阿替普酶溶栓聯(lián)合替米沙坦治療腦梗死，能夠有效改善患者神經(jīng)功能，減輕機體炎癥，改善血脂、血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)以及血常規(guī)水平，恢復(fù)患者日常生活能力，緩解患者病情，為臨床治療該疾病提供一定的參考價值。

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（收稿日期：2022–08–09）

（修回日期：2022–09–03）