程鈺權(quán) 李明

【摘 要】 目的：觀察中重度潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)用潰結(jié)I號(hào)方保留中藥灌腸聯(lián)合西藥治療的臨床療效。方法：隨機(jī)將60例中重度UC患者分為為對(duì)照組和觀察組兩組，每組各30例。對(duì)照組采用英夫利昔單抗（IFX）靜脈輸注治療；觀察組采用英夫利昔單抗（IFX）靜脈輸注聯(lián)合潰結(jié)I號(hào)方保留中藥灌腸，治療時(shí)長(zhǎng)設(shè)定為14周。評(píng)價(jià)各組經(jīng)治療之后的疾病緩解情況、Baron內(nèi)鏡評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)、 生存質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組臨床緩解率、DAI評(píng)分、Baron內(nèi)鏡評(píng)分、IBDQ評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：中重度UC采用英夫利昔單抗聯(lián)合潰結(jié)I號(hào)方中藥保留灌腸治療，能取得較好的效果。

【關(guān)鍵詞】 潰瘍性結(jié)腸炎；中藥保留灌腸；潰結(jié)I號(hào)方

【中圖分類號(hào)】R254.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）09-0115-04

Abstract：Objective To observe the remission of moderate and severe ulcerative colitis （UC） treated with UC I prescription and retention enema with Chinese medicine combined with western medicine.Methods 60 patients with moderate and severe UC were randomly divided into two groups， which were named as control group and observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated by intravenous infusion of infliximab （IFX）， while the observation group was treated by intravenous infusion of infliximab （IFX） combined with retention enema with UC I prescription for 14 weeks. The disease remission， Barons endoscopic score， disease activity index，quality of life and adverse reactions were evaluated.Results After treatment， the clinical remission rate， DAI score， Baron endoscopic score， IBDQ score and the incidence of adverse reactions in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Moderate and severe UC can be relieved more effectively by infliximab combined with UC I prescription retention enema.

Keywords：Ulcerative Colitis; Chinese Medicine Retention Enema；I Prescription of UC

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC） 是一種發(fā)病原因尚不明確的慢性腸道非特異性炎癥，屬于炎癥性腸病 （IBD） 之一［1］。我國(guó)古代醫(yī)家通常會(huì)以癥狀將其命名為“痢疾”“腹痛”“腸癖”“泄瀉”等十余種疾病，從病因上分析，主要以感受濕熱之邪或臟腑虛弱內(nèi)生濕熱為主，在疾病活動(dòng)期，病因主要考慮以濕熱蘊(yùn)結(jié)為主。UC現(xiàn)在尚缺乏有效的根治方法。本研究旨在評(píng)估潰結(jié)I號(hào)方英夫利昔單抗對(duì)UC的臨床療效，觀察患者的疾病活動(dòng)指數(shù)，內(nèi)鏡評(píng)分及生存質(zhì)量評(píng)分，探究UC中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，以期為UC的診治提供新的思路，為中醫(yī)藥治療UC奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)和延展。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選擇2020年9月至2022年1月在本院肛腸中心就診的60例中重度UC患者，按隨機(jī)數(shù)字表的方法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組各30例。對(duì)照組中，男17例，女13例；年齡1～63歲，平均年齡為（33±13.55）歲；病程5～41個(gè)月，平均病程為（20.87±11.04）個(gè)月。觀察組中，男15例，女15例；年齡21～65歲，平均年齡（35.37±12.98）歲；病程7～39個(gè)月之間，平均病程為（18.13±8.35）個(gè)月。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)［1］，從以下幾個(gè)方面做出判斷：①臨床癥狀為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，病程多在 4～6 周以上；②腸鏡表現(xiàn)為連續(xù)性、彌漫性的直腸腸壁血管形態(tài)改變，黏膜出血及糜爛，常伴有粗糙呈顆粒狀的外觀及黏膜脆性增加；甚至出現(xiàn)黏膜自發(fā)性出血及潰瘍；③病理組織學(xué)可見(jiàn)固有膜內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，隱窩結(jié)構(gòu)改變，黏膜潰瘍糜爛及肉芽組織形成；④排除其他感染性或非感染性結(jié)腸炎。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②符合濕熱蘊(yùn)結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③中度到重度患者；④已獲得患者知情同意。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①輕度UC患者；②有腸梗阻等其他腸道疾病患者；③有其他基礎(chǔ)疾病的患者；④妊娠、哺乳期者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑥依從性較差患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用英夫利昔單抗3～5支（商品名：類克，規(guī)格為每支 100 mg，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字 S20171001），5 mg·kg-1靜脈滴注，第0周、2周、4周、8周輸注，共治療14周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合潰結(jié)I號(hào)方灌腸方加減保留灌腸。潰結(jié)I號(hào)方的主要藥物組成為黃柏、苦參各12 g，地榆、白及各10 g，錫類散1 g（商品名：錫類散，規(guī)格為每袋1 g，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字 Z32020726）。方法：將潰結(jié)I號(hào)方顆粒劑用用適量熱水沖化、攪勻，待藥液冷卻，用食指檢測(cè)溫度適中后，加入錫類散1 g，充分混勻，患者便后取側(cè)臥位，用50 mL一次性醫(yī)用注射器抽取混合藥液，將一次性吸痰管插入經(jīng)醫(yī)用石蠟油充分潤(rùn)滑后的肛門10～15 cm，醫(yī)用注射器與吸痰管連接后將藥液緩慢注入直腸，潰結(jié)I號(hào)方灌腸液保留時(shí)間要求至少2 h。治療過(guò)程中每晚進(jìn)行治療1次，連續(xù)治療14周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定

1.5.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)患者主要表現(xiàn)出來(lái)的臨床癥狀，如：泄瀉、肛門墜脹、黏液膿血便；以及次要的臨床表現(xiàn)，如：腹部脹滿或疼痛不適、小便灼熱及顏色加深、肛周其他不適、發(fā)熱進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分成４個(gè)等級(jí)，分別是：“沒(méi)有明顯癥狀”“癥狀較輕”“癥狀一般”“癥狀較重”四個(gè)等級(jí)，依據(jù)上述的4個(gè)等級(jí)將主要臨床癥狀分別賦值為0分、2分、4分、6分，次要臨床癥狀賦值0分、1分、2分、3分，詳見(jiàn)表1。治療16周后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］對(duì)患者進(jìn)行臨床療效的等級(jí)判定。并計(jì)算癥狀評(píng)分減少率，癥狀評(píng)分減少率=（治療前主癥評(píng)分+治療前次癥評(píng)分-治療后主癥評(píng)分-治療后次癥評(píng)分）/（治療前主癥評(píng)分+治療前次癥評(píng)分）×100％。

1.5.2 疾病活動(dòng)指數(shù)（disease activity index，DAI） 分別在治療前、治療6周末、治療14周末按照Mayo評(píng)分［5］對(duì)患者的大便次數(shù)、便血、黏膜炎癥情況及總體狀態(tài)４個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，按照“無(wú)癥狀”“輕度癥狀”“中度癥狀”“重度癥狀”分別賦值0分、1分、2分、3分，以上4個(gè)維度的評(píng)分總值即為患者的DAI評(píng)分。

1.5.3 內(nèi)鏡評(píng)分 對(duì)患者的結(jié)腸內(nèi)鏡評(píng)價(jià)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)為治療前、治療6周及14周末，同時(shí)采用Baron內(nèi)鏡評(píng)分法［6］進(jìn)行評(píng)分，依據(jù)粘膜充血水腫、血管紋理是否清晰及潰瘍面愈合情況將患者粘膜情況分為4個(gè)等級(jí)，分別是“粘膜情況正常”“粘膜輕度充血水腫”“粘膜中度充血水腫”“粘膜重度充血水腫”，根據(jù)分級(jí)分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.5.4 生存質(zhì)量 采用中文版炎癥性腸病生存質(zhì)量問(wèn)卷（inflammatory bowel disease quality questionnaire，IBDQ）［7］對(duì)治療前、治療14周后患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，問(wèn)卷共包括4個(gè)方向，單個(gè)問(wèn)題賦值1～7分，問(wèn)卷總分范圍在32～224分，得分越高表示生存質(zhì)量越好。

1.5.5 安全性評(píng)價(jià) 密切關(guān)注患者臨床癥狀及治療情況，在治療期間，對(duì)患者的大便次數(shù)，粘液膿血便，腹痛腹脹，肛周情況等不良反應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，以防發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。用百分比表示計(jì)數(shù)資料，對(duì)于臨床療效采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其余資料以x2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）對(duì)連續(xù)型變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)于非正態(tài)性分布數(shù)據(jù)予秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用含有一個(gè)重復(fù)測(cè)量變量的兩因素方差分析比較兩組不同時(shí)點(diǎn)的DAI。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 癥狀評(píng)分減少率≥30%，即總有效率，對(duì)照組（76.7％）低于觀察組（93.3％）。詳見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后DAI評(píng)分比較 治療前兩組DAI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≥0.05）；治療6周、14周末兩組評(píng)分均顯著下降，且對(duì)照組顯著高于觀察組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.3 兩組Baron內(nèi)鏡評(píng)分比較 治療前兩組Baron內(nèi)鏡評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≥0.05）。治療6周、14周末兩組評(píng)分均顯著下降，且對(duì)照組顯著高于觀察組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后IBDQ評(píng)分比較 治療前兩組腸道情況、全身表現(xiàn)、情感思維、社會(huì)能力差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≥0.05）；治療后兩組上述評(píng)分均顯著升高，且對(duì)照組升高值均小于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組共16例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中3例出現(xiàn)惡心，5例出現(xiàn)腹痛，7例出現(xiàn)腹脹，1例大便次數(shù)增多；觀察組共4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)腹痛，1例大便次數(shù)增多。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.300，P=0.009）。

3 討論

UC目前作為病因不明確的慢性炎癥性疾病，之前多發(fā)生于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，但是近20年在我國(guó)發(fā)病率不斷攀升。中醫(yī)對(duì)UC的認(rèn)識(shí)多從臨床癥狀出發(fā)，命名以“痢疾”“腸癖”“腹痛”等，在疾病的發(fā)生發(fā)展期大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為與機(jī)體感受濕熱之邪有關(guān)。對(duì)于UC，西醫(yī)學(xué)并沒(méi)有完全根治的辦法，傳統(tǒng)藥物臨床療效一般，且對(duì)于中重度UC的誘導(dǎo)緩解治療療效欠佳，更有部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的增加。近年研究［8］發(fā)現(xiàn)，新型生物制劑，尤其是抗腫瘤壞死因子（TNF-α）在UC發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，對(duì)于中重度UC的誘導(dǎo)治療也有明顯作用，英夫利西單抗是一種抗腫瘤壞死因子（TNF-α）單克隆抗體，可通過(guò)阻斷組織和血液循環(huán)中的TNF-α與TNF-α受體結(jié)合，從而使T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的凋亡被誘導(dǎo)激活以降低炎癥水平，已被廣泛應(yīng)用于UC的臨床治療中。但是因?yàn)樯镏苿┰谖覈?guó)的上市時(shí)間較短，對(duì)于藥物的遠(yuǎn)期療效還未有較為明確的研究，且藥物的不良反應(yīng)相對(duì)不明確。對(duì)于長(zhǎng)期用藥后患者更可能出現(xiàn)血藥濃度下降及抗體的產(chǎn)生，患者對(duì)藥物的依賴度也會(huì)隨時(shí)間不斷提升，這不僅會(huì)增加患者的臨床癥狀加重的可能更有可能增加患者后期的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)、生理、心理等造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。前期有研究［9］表明，中藥灌腸對(duì)于輕中度UC有明顯的療效，對(duì)于大腸濕熱型UC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的控制也有明顯療效［10］。本試驗(yàn)結(jié)合此前的研究結(jié)果，在英夫利昔單抗基礎(chǔ)治療上，聯(lián)合清熱利濕止血方中藥保留灌腸治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，中藥藥液可以直達(dá)病灶，通過(guò)直腸粘膜的吸收，直接作用于潰瘍面，不僅可以增加藥物的有效覆蓋面積，且更能降低藥物的毒副作用及不良反應(yīng)的發(fā)生。本方以清熱利濕、止痢止血為治則，可以有效緩解濕熱型UC患者的臨床癥狀。綜上所述，英夫利昔單抗聯(lián)合潰結(jié)I號(hào)方保留灌腸能夠有效改善患者的臨床癥狀，且療效優(yōu)于單獨(dú)使用英夫利昔單抗，此外，對(duì)于潰結(jié)I號(hào)方是否能有效延長(zhǎng)英夫利昔單抗的使用時(shí)間，是否可以有效降低或緩解患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)還需更進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組．炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2012年·廣州）［J］.中華消化雜志，2012，32（12）：796-813.

［2］吳開(kāi)春，梁潔，冉志華，等.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年·北京）［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（9）：796-813.

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（8）：3585-3589.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［J］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：129-134.

［5］WALSHAJ，GHOSH A，BEAIN A O，et al.Comparing disease activity indices in ulcerative colitis［J］.J Crohns Colitis，2012，8（4）：318-325.

［6］BARON J H，CONNELL A M，LENNARD-JONES J E.Variation between observer in describing mucosal appearance in proctocolitis［J］.Br Med J，1964，1（5375）：89-92.

［7］AHMED S，SIEGEL C A，MELMED G Y.Implementing quality measures for inflammatory bowel disease［J］.Curr Gastroenterol Rep，2015，17（4）：14.

［8］SUGITA T. Pharmacological profile of anti-human TNF alpha monoclonal antibody， infliximab （Remicade）［J］. 日本薬理學(xué)雑誌，2003，121（1）：57-64.

［9］李明，方笑麗，王建民.清熱化濕中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，38（2）：30-35.

［10］杜駿，王建民，唐冉，等.腸炎Ⅰ號(hào)方治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，37（6）：28-31.

（收稿日期：2022-09-09 編輯：徐 雯）

基金項(xiàng)目：

作者簡(jiǎn)介：程鈺權(quán)（1995—），男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治肛腸疾病。E-mail：565534702@qq.com

通信作者：李明（1978—），男，回族，碩士，主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治肛腸疾病。E-mail：2523677286@qq.com