張喻潔 施漢飛 潘德鍵

[摘要]?目的?探討術(shù)前纖維蛋白原與白蛋白比值（fibrinogen?to?albumin?ratio，F(xiàn)AR）預(yù)測(cè)胃癌（gastric?cancer，GC）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。方法?選取2014年1月至2019年1月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院收治的237例行GC根治術(shù)患者的臨床資料。采集患者術(shù)前最近一次的血液檢測(cè)結(jié)果及術(shù)后病理結(jié)果，根據(jù)受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線(xiàn)確定FAR最佳臨界值，按此臨界值將患者分為低FAR組和高FAR組，分析兩組的FAR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)N分期的關(guān)系。采用Logistic回歸進(jìn)行單因素和多因素分析，判斷FAR預(yù)測(cè)GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。結(jié)果?ROC曲線(xiàn)確定FAR最佳臨界值為0.0707，此時(shí)預(yù)測(cè)GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度為62.5%，特異性為76.0%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，血清FAR水平與患者年齡、腫瘤最大直徑、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、脈管浸潤(rùn)等有關(guān)（P<0.05）。單因素Logistic回歸分析顯示GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與FAR、腫瘤最大直徑、浸潤(rùn)深度、脈管浸潤(rùn)、血清癌胚抗原（carcinoembryonic?antigen，CEA）等有關(guān)（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示GC患者FAR>0.0707、腫瘤最大直徑>3cm、浸潤(rùn)深度為GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。結(jié)論?FAR對(duì)預(yù)測(cè)GC患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能具有臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]?胃癌；纖維蛋白原；白蛋白；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R735??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.016

Value?of?preoperative?fibrinogen?to?albumin?ratio?in?predicting?the?occurrence?of?lymph?node?metastasis?in?gastric?cancer

ZHANG?Yujie1，2，?SHI?Hanfei1，2，?PAN?Dejian1，2，3

1.Wuxi?Clinical?College?of?Anhui?Medical?University，?Wuxi?214000，?Jiangsu，?China;?2.The?Fifth?Medical?Clinical?College?of?Anhui?Medical?University，?Wuxi?214000，?Jiangsu，?China;?3.The?904th?Hospital?of?Joint?Logistic?Support?Force?of?PLA，?Wuxi?214000，?Jiangsu，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?clinical?value?of?preoperative?fibrinogen?to?albumin?ratio?（FAR）?in?predicting?lymph?node?metastasis?of?gastric?cancer?（GC）.?Methods?The?clinical?data?of?237?patients?with?GC?who?underwent?radical?gastrectomy?in?the?904th?Hospital?of?Joint?Logistic?Support?Force?of?PLA?were?collected?retrospectively?from?January?2014?to?January?2019.?The?most?recent?preoperative?blood?tests?and?postoperative?pathological?results?were?collected.?According?to?the?receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve，?the?best?critical?value?of?FAR?was?determined.?According?to?this?critical?value，?patients?were?divided?into?low?FAR?group?and?high?FAR?group，?then?the?relationship?between?different?FAR?groups?and?lymph?node?metastasis?and?N?stage?was?analyzed.?Logistic?regression?was?used?for?univariate?and?multivariate?analysis?to?determine?whether?FAR?has?clinical?value?in?predicting?lymph?node?metastasis?in?patients?with?early?gastric?cancer.?Results?ROC?curve?determined?that?the?best?critical?value?of?FAR?was?0.0707.?At?this?time，?the?sensitivity?and?specificity?of?predicting?lymph?node?metastasis?in?patients?with?GC?were?62.5%?and?76.0%.?The?statistical?results?showed?that?serum?FAR?level?was?related?to?age，?the?largest?diameter?of?tumor，?invasion?depth，?lymph?node?metastasis，?TNM?stage，?vascular?invasion，?etc.?（P<0.05）.?Univariate?Logistic?regression?analysis?showed?that?lymph?node?metastasis?in?patients?with?gastric?cancer?was?related?to?FAR?value，?the?largest?diameter?of?tumor，?invasion?depth，?vascular?invasion?and?serum?carcinoembryonic?antigen?（CEA）?（P<0.05）.?Multivariate?Logistic?regression?analysis?showed?that?the?FAR?of?patients?with?GC?was?>0.0707，?the?largest?diameter?of?tumor?was?>3cm，?and?invasion?depth?was?the?risk?factor?of?lymph?node?metastasis?in?patients?with?GC.?Conclusion?FAR?maybe?has?clinical?value?in?predicting?lymph?node?metastasis?in?patients?with?GC.

[Key?words]?Gastric?cancer;?Fibrinogen;?Albumin;?Lymph?node?metastasis

胃癌（gastric?cancer，GC）的全球發(fā)病率在癌癥中居第5位，死亡率居第3位，其在東亞地區(qū)的發(fā)病率最高[1]。GC復(fù)發(fā)是影響預(yù)后的重要原因，淋巴結(jié)是GC發(fā)生轉(zhuǎn)移的主要途徑，所以在術(shù)前明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對(duì)患者的治療和預(yù)后有重要意義。纖維蛋白原與白蛋白比值（fibrinogen?to?albumin?ratio，F(xiàn)AR）已被證實(shí)與多種消化道惡性腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)[2-4]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和FAR均與GC患者的預(yù)后相關(guān)，但兩者之間的關(guān)系尚不明確。本研究旨在探討術(shù)前FAR預(yù)測(cè)GC發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2014年1月至2019年1月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院收治的237例行GC根治術(shù)患者的臨床資料，其中男182例，女55例，年齡31～79歲，平均年齡（63.26±11.76）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)為胃腺癌；②腫瘤未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受新輔助放化療；②同時(shí)合并其他類(lèi)型惡性腫瘤；③合并血液系統(tǒng)疾??；④術(shù)前出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道梗阻、穿孔、感染或大出血等并發(fā)癥。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20221009）。

1.2??觀察指標(biāo)

采集所有患者的術(shù)前最近一次外周靜脈血液檢查結(jié)果，收集指標(biāo)包括：纖維蛋白原、白蛋白、癌胚抗原（carcinoembryonic?antigen，CEA）等；術(shù)后病理結(jié)果按照術(shù)后病理報(bào)告采集，收集指標(biāo)：腫瘤位置、腫瘤最大直徑、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量等。根據(jù)以上數(shù)據(jù)計(jì)算FAR、淋巴轉(zhuǎn)移率及淋巴轉(zhuǎn)移度，根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)頒布的第8版胃癌TNM（tumor-node-metastasis）分期手冊(cè)[5]對(duì)患者進(jìn)行分期。根據(jù)腺體的分化程度將腫瘤分為高分化、中分化、低分化三類(lèi)，包含多種分化程度的標(biāo)本以分化最差的成分為準(zhǔn)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為轉(zhuǎn)移患者例數(shù)占全部GC患者例數(shù)的百分比；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)占全部送檢淋巴結(jié)總數(shù)的百分比。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，通過(guò)受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線(xiàn)確定FAR的最佳截?cái)嘀?，并根?jù)此截?cái)嘀祵⒒颊叻譃榈虵AR組和高FAR組。FAR與臨床病理特征之間的關(guān)系分析采用c2檢驗(yàn)。使用多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步評(píng)估FAR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其他臨床病理特征之間的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??FAR截?cái)嘀档拇_定及分組

以FAR為檢驗(yàn)變量，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為狀態(tài)變量繪制ROC曲線(xiàn)，求得曲線(xiàn)下面積（area?under?the?curve，AUC）為0.717，見(jiàn)圖1。當(dāng)FAR=0.0707時(shí)，約登指數(shù)最大。所以以0.0707為最佳截?cái)嘀担瑢⒒颊叻譃榈虵AR組（FAR≤0.0707，137例）和高FAR組（FAR>0.0707，100例）。

2.2??FAR與GC患者臨床病理特征的關(guān)系

兩組患者的年齡、腫瘤最大直徑、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目>6枚、TNM分期、脈管浸潤(rùn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；性別、腫瘤位置、分化程度、血清CEA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.3??淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與臨床病理特征的關(guān)系

GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在FAR值、腫瘤最大直徑、浸潤(rùn)深度、脈管浸潤(rùn)、血清CEA水平等方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在性別、年齡、分化程度、腫瘤位置等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4??術(shù)前FAR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度的關(guān)系

237例GC患者淋巴結(jié)清掃總數(shù)6313枚，低FAR組淋巴結(jié)清掃總數(shù)3570枚，其中檢出陽(yáng)性淋巴結(jié)282枚，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為36.5%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為7.9%；高FAR組淋巴結(jié)清掃總數(shù)2743枚，其中檢出陽(yáng)性淋巴結(jié)615枚，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移66例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為66.0%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為22.4%。高FAR組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度均明顯高于低FAR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。N1、N2和N3之間兩兩比較，結(jié)果顯示FAR值與N具體分期之間并無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5??淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的單因素和多因素Logistic回歸分析

將表2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床病理參數(shù)進(jìn)行單因素回歸分析，結(jié)果顯示：FAR>0.0707（OR=2.868，95%CI：1.693～4.859，P<0.001），腫瘤最大直徑>3cm（OR=4.857，95%CI：2.802～8.420，P<0.001），浸潤(rùn)深度（OR=7.778，95%CI：4.351～13.903，P<0.001）均為GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步的多因素Logistic回歸分析顯示：FAR>0.0707是GC發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的獨(dú)立因子（OR=2.155，95%CI：1.159～4.008，P=0.015），見(jiàn)表5。

3??討論

慢性炎癥反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與各種惡性腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)炎癥介質(zhì)增加血管通透性，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞滲出參與炎癥反應(yīng)，這些炎癥細(xì)胞和炎癥因子可導(dǎo)致正常細(xì)胞氧化損傷、DNA損傷突變，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移[6-9]。FAR作為一種新構(gòu)建的炎癥標(biāo)志物，已被證明能夠預(yù)測(cè)一些腫瘤患者的預(yù)后，高FAR的食管癌、膽囊癌、結(jié)腸癌等多種消化道腫瘤患者的總體生存率較差[2-4]。

纖維蛋白原可誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變并參與腫瘤反應(yīng)性細(xì)胞外基質(zhì)的形成，以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移和侵入，其降解產(chǎn)物可調(diào)節(jié)促炎活性，刺激內(nèi)皮分泌、釋放凝血因子，從而促進(jìn)血小板與癌細(xì)胞的粘附[10-13]；同時(shí)纖維蛋白原活化形成的微血栓也可通過(guò)阻止自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡程序，這些作用均可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[14]。白蛋白是反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的良好指標(biāo)，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)減弱免疫系統(tǒng)的功能，增加感染機(jī)會(huì)，并加速腫瘤的發(fā)展[15]。腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生的細(xì)胞炎癥因子，包括白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1，IL-6，腫瘤壞死因子-α等介質(zhì)會(huì)抑制白蛋白的合成[16]；此外，白蛋白對(duì)致癌物還具有抗氧化功能，可相應(yīng)地調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并作為DNA增殖和細(xì)胞生長(zhǎng)的穩(wěn)定劑，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[17-18]。綜上所述，纖維蛋白原和血清白蛋白的水平在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中存在諸多聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，基于纖維蛋白原和血清白蛋白構(gòu)建的FAR預(yù)測(cè)GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳臨界值為0.0707；高FAR組和低FAR組GC患者的淋巴轉(zhuǎn)移率、淋巴轉(zhuǎn)移度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高FAR是胃癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究也存在一定的局限性：①本研究為單中心、單時(shí)間段的回顧性研究，在數(shù)據(jù)選擇和數(shù)據(jù)分析等方面可能存在偏倚；②FAR作為外周血炎癥指標(biāo)，易受患者機(jī)體狀態(tài)的影響，因此具有不穩(wěn)定性。盡管存在局限性，但本研究結(jié)果表明FAR與GC發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間具有一定的相關(guān)性，因此有必要開(kāi)展更多前瞻性、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證FAR預(yù)測(cè)早期GC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2022–09–07）

（修回日期：2023–08–17）