董昌盛 于觀貞

（1.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤所，上海 200032；2.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海 200032；3.浙江數(shù)字內(nèi)容研究院數(shù)字醫(yī)療與人工智能實驗室，浙江 紹興 312366）

《健康中國行動（2019—2030 年）》［1］指出，為積極應對當前突出健康問題，必須關(guān)口前移，采取有效干預措施，努力使群眾不生病、少生病，提高生活質(zhì)量，延長健康壽命。氫氣醫(yī)學是一門研究通過氫氣（H2）改善人類疾病、促進人類健康的學科，包括H2的基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學，涵蓋了H2的適應證、使用劑量、使用方法、療效及毒副作用等［2］。中醫(yī)藥學以中醫(yī)藥理論與實踐經(jīng)驗為主體，是研究人類生命活動中健康與疾病轉(zhuǎn)化規(guī)律及其預防、診斷、治療、康復和保健的綜合性科學［3］。鑒于H2的醫(yī)學作用特點、理化屬性、治病規(guī)律在許多角度符合中醫(yī)學的特色，融氫入中，有助于挖掘氫中醫(yī)藥學的內(nèi)涵和外延，對于中醫(yī)學創(chuàng)新發(fā)展具有積極意義。

前期研究初步證明，H2和中藥或化療藥之間存在協(xié)同關(guān)系［4，5］，但氫中醫(yī)藥學的概念及系列性研究至今仍未報道。文章將對氫醫(yī)學的中醫(yī)屬性進行初探，以供同道參考交流。

1 H2為自然來源的中藥

H2為廣泛存在于宇宙間的生理惰性氣體，分子量小，無毒。而最近15年的研究發(fā)現(xiàn)，H2是一種新的生物氣體信號分子，具有多種生理調(diào)控活性及信號轉(zhuǎn)導功能，目前已經(jīng)被用于健康和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域等。大量細胞、動物模型和臨床試驗研究先后證明H2對多種疾病具有潛在的治療作用［6］?！吨兴幾苑诸惣吧陥筚Y料要求》［7］規(guī)定，中藥是指在我國中醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。因此藥用物質(zhì)及其制劑，只要在中醫(yī)藥理論指導下辨證使用，即使以前不是中藥，經(jīng)歷漫長的時間后，也就逐漸變?yōu)榱恕爸兴帯薄?/p>

中醫(yī)藥學之所以經(jīng)久不衰，是因為各個歷史時期的中醫(yī)人在發(fā)展中醫(yī)的過程中不斷吸收新的科學知識，對外來的醫(yī)學兼收并蓄，使中醫(yī)學始終與時俱進，不被時代淘汰［8］。《本草綱目》載藥1892 種，新增藥物374 種，既收載了醉魚草、半邊蓮、紫花地丁等民間藥物，又收載了馬錢子、西紅花、曼陀羅等外來藥物。還有乳香、沒藥等，均是從境外引進中國，逐漸被賦予中藥所具有的四氣五味等內(nèi)涵。

H2是無色并且密度比空氣小的氣體，具有分子量小、分子半徑大、熱導系數(shù)大、黏度小等特性。結(jié)合H2的前期研究，綜合其體內(nèi)分布及代謝路徑，本研究組認為，H2當屬氣態(tài)中藥，性平，無色無味，歸心、肺、肝、腎和大腸、小腸經(jīng)，作用功效是培元固本、活血化瘀。

2 H2中藥藥理學研究框架

中藥藥理學是以中醫(yī)藥基本理論為指導，運用現(xiàn)代科學方法研究中藥和機體相互作用及作用規(guī)律的一門學科。與現(xiàn)代藥理學相比，二者的研究對象相同，均為藥物與機體；研究內(nèi)容亦相同，均為作用及機制。但二者的不同點在于理論基礎(chǔ)。人類歷史上首次報道H2的藥理是在1975年，有研究［9］給予皮膚癌小鼠連續(xù)14 d吸入8個大氣壓的H2，能夠明顯降低腫瘤的體積并減輕瘤重。此后國外H2的發(fā)展達到了一個普遍的程度，而氫醫(yī)學在國內(nèi)也逐步受到重視。

H2中藥藥理學的研究，主要聚焦于H2的藥效學和藥動學，其主要的研究目的和任務(wù)如下：（1）闡明H2藥效產(chǎn)生的機制和物質(zhì)基礎(chǔ)，從現(xiàn)代科學的角度認識和理解中藥理論的內(nèi)涵。（2）提高臨床療效。（3）促進中醫(yī)藥理論的進步和發(fā)展。（4）參與H2中藥新藥及健康產(chǎn)品的開發(fā)。

3 H2復方配伍的可行性

H2可以單獨發(fā)揮作用，亦可以聯(lián)合傳統(tǒng)中藥、西藥、中成藥、其他藥物或方法協(xié)同發(fā)揮治療作用。本研究組前期研究［4］表明，富氫水+金復康口服液具有協(xié)同作用，能夠成功阻斷大鼠肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生。H2聯(lián)合培美曲塞+順鉑，可明顯提高對晚期非小細胞肺腺癌（NSCLC）的治療效果［5］。H2與5-氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合應用，具有協(xié)同抗癌作用［10］。同時，有研究［11］構(gòu)建了具有H2緩釋功能的中藥復方多重智能響應納米給藥系統(tǒng)。氫分子聯(lián)合化療藥順鉑和靶向藥物吉非替尼，能提高荷瘤小鼠體質(zhì)量及生存率，且對化療藥物藥效具有明顯增強作用［12］。N-乙酰半胱氨酸（NAC）聯(lián)合H2應用，有助于改善患者聽力［13］；聯(lián)合2%H2吸入的液體復蘇方案，對膿毒癥所致心肌損傷具有更好的保護作用［14］。運用H2處理腹部放射治療小鼠，可改善其胃腸道功能和胃腸道動力、上調(diào)小鼠免疫水平相關(guān)基因表達［12］。H2聯(lián)合物理治療亦能增效，如聯(lián)合近紅外輻照治療［15］。

雖然目前有不少關(guān)于H2聯(lián)合治療的報道，但仍缺乏系統(tǒng)研究以探討H2與中藥、西藥、中成藥、其他藥物或方法協(xié)同發(fā)揮治療作用的理論與機制，尤其是在中醫(yī)藥理論下開展藥物配伍、療法配伍或分子配伍，并深入研究其君臣佐使的配伍方式，建立并豐富H2復方配伍藥劑學。

4 H2在具體疾病中效果的中醫(yī)學內(nèi)涵

H2在心、肺、腦、肝、腎等多種疾病的治療中發(fā)揮潛在保護作用，主要包括在不同疾病中能夠抗氧化、抗炎、抗凋亡、調(diào)節(jié)自噬等。基于前面對H2的四氣五味探討，我們認為H2的功效是扶正祛邪、培元固本、活血化瘀散結(jié)。

H2能夠選擇性抗氧化，還可以影響信號傳導途徑及調(diào)節(jié)基因表達，發(fā)揮抗氧化作用［16］；富氫水能減少氧化應激［17］、抑制細胞衰老［18］。抗氧化與抗衰老有一定關(guān)系［19］，具有抗氧化延緩衰老作用的單味中藥較多，主要為補益及活血化瘀散結(jié)兩大類中藥。根據(jù)中醫(yī)同氣相求的原理及類比的方法，我們可以推斷，H2可能具有補益或活血化瘀散結(jié)的功效。

H2可以通過調(diào)節(jié)信號通路、減少腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）等促炎因子的釋放，以及增加抗炎因子白細胞介素-10（IL-10）的釋放，來減輕炎癥反應［20，21］。具有抗炎作用的中藥類別較多，比如滋補強壯類、清熱解毒類、活血化瘀類、疏肝理氣類、健脾化痰類等。H2能夠通過減少多種促炎因子來減輕炎癥反應，且能夠通過調(diào)節(jié)信號通路發(fā)揮抗炎作用，說明其具有與中藥作用類似的多靶點特色。

H2具有中藥的雙向調(diào)節(jié)特點，可促進腫瘤細胞凋亡［22］、抑制正常細胞凋亡［23］，對細胞自噬的調(diào)節(jié)亦具雙重作用。1969年Levitt等［24］報道，人的腸道菌可以產(chǎn)生和利用H2，這是內(nèi)源性H2產(chǎn)生的路徑。目前氫醫(yī)學研究主要為外源給予H2或富氫水后對人體生理病理的影響。

5 問題與展望

中醫(yī)藥繼承和創(chuàng)新是現(xiàn)代中醫(yī)的主旋律，沒有繼承就沒有根基，沒有創(chuàng)新就沒有靈魂。因此基于目前H2所具有的生物學效應，運用中醫(yī)的整體觀進行分析、總結(jié)、提升，對于氫中醫(yī)學具有一定深遠意義。H2與中醫(yī)之氣的關(guān)系是一個值得挖掘的大課題。作為一種氣體，H2隸屬于中醫(yī)的哪一種氣？H2是否為中醫(yī)學或者傳統(tǒng)文化中所講的“元氣”或“真氣”？仍需進一步的證據(jù)。

目前中醫(yī)藥理論創(chuàng)新不足，切合現(xiàn)代臨床新需求的理論研究相對缺乏，難以滿足人民群眾日益增長的健康需求。鑒于氫醫(yī)學的飛速發(fā)展、H2廣泛的治療作用和多靶點的生物學效應，以及其在細胞自噬和凋亡方面能夠雙向調(diào)節(jié)，與中醫(yī)藥理論有著高度重疊或互參。因此創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥理論，與時俱進推進氫中醫(yī)學的理論、臨床和基礎(chǔ)研究迫在眉睫。氫醫(yī)學在生命科學、臨床醫(yī)學和基礎(chǔ)醫(yī)學支撐下所獲得的證據(jù)均可被融化吸收。首先，氫作為一種自然物質(zhì)，來源于大自然，本身就與傳統(tǒng)中藥同宗同源同根，可作為中藥本體進行研究。其次，氫與多種藥物、療法進行聯(lián)合，可以作為方劑進行研究。再次，可以基于氫治療產(chǎn)生的生物學效應進行中醫(yī)理論研究，賦予其中醫(yī)內(nèi)涵。最后，可以聯(lián)合H2進行藥用植物栽培研究。

于觀貞教授在國內(nèi)外首提氫中醫(yī)藥學的概念。早在上海交通大學氫科學中心第三屆氫科學學術(shù)會議暨2020第三屆上海氫醫(yī)學論壇上，于觀貞教授就發(fā)表了《氫中醫(yī)、氫預防、氫健康》的演講?；诖耍狙芯拷M整合國內(nèi)外研究進展，基于大數(shù)據(jù)和人工智能，整合中醫(yī)學、中藥學、現(xiàn)代醫(yī)學、分子生物學和全息生物學開展理論和實驗研究，并取得了初步成果［4，5，25］。

隨著中醫(yī)藥學在抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情中發(fā)揮巨大作用，中醫(yī)的發(fā)展必將迎來新時期。基于氫中醫(yī)藥學，還要開展氫中醫(yī)藥學的元宇宙研究，通過現(xiàn)代化的技術(shù)、國際化的視野、全球化的機遇、“一帶一路”倡議，全方位、多角度賦能，實現(xiàn)氫中醫(yī)藥學的突破式發(fā)展、跨越式前進。