石慶生

【摘要】 目的：探討中醫(yī)外治療法聯(lián)合富血小板血漿（PRP）治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法：使用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月—2022年5月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者分為觀察組及對(duì)照組，各40例。對(duì)照組行PRP治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)外治療法。對(duì)比兩組的治療總有效率、美國紐約特種外科醫(yī)院（HSS）膝關(guān)節(jié)評(píng)分、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、視覺模擬評(píng)分法（VAS）、骨代謝指標(biāo)、血清因子指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組HSS膝關(guān)節(jié)評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分、VAS評(píng)分、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）、骨鈣素（OCN）、骨保護(hù)素（OPG）、Ⅱ型膠原C端肽（CTX-Ⅱ）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的HSS膝關(guān)節(jié)評(píng)分及OCN、OPG、SIRT1水平均升高，觀察組均高于對(duì)照組，WOMAC、VAS評(píng)分及COMP、CTX-Ⅱ、IL-17、IL-1β水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中醫(yī)外治療法聯(lián)合PRP可有效改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)功能和骨代謝，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)SIRT1水平，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 富血小板血漿 中醫(yī)外治療法 骨代謝

Clinical Observation on Traditional Chinese Medicine External Therapy Combined with Platelet Rich Plasma in the Treatment of Knee Osteoarthritis/SHI Qingsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-073

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of traditional Chinese medicine external therapy combined with platelet rich plasma （PRP） in the treatment of knee osteoarthritis. Method： A total of 80 patients with knee osteoarthritis treated in Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to May 2022 were divided into observation group and control group using random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with PRP treatment， and the observation group was treated with traditional Chinese medicine external therapy on the basis of the control group. The total effective rate， hospital for special surgery （HSS） knee joint score， Western Ontario and McMaster University （WOMAC）， visual analogue score （VAS）， bone metabolism indexes and serum factor indexes were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （95.00%） was higher than that of the control group （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in HSS knee joint score， WOMAC osteoarthritis index score， VAS score and the levels of cartilage oligomeric matrix protein （COMP）， osteocalcin （OCN）， osteoprotegerin （OPG）， C-terminal peptide of type Ⅱ collagen （CTX-Ⅱ）， interleukin-17 （IL-17）， interleukin-1β （IL-1β） and silence information regulator 1 （SIRT1） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the HSS knee joint scores and the levels of OCN， OPG and SIRT1 in both groups were increased， and those in the observation group were higher than those in the control group， the levels of WOMAC， VAS， COMP， CTX-Ⅱ， IL-17， IL-1β in both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Traditional Chinese medicine external therapy combined with PRP can effectively improve knee joint function and bone metabolism in patients with knee joint osteoarthritis， reduce inflammatory reaction， and regulate SIRT1 level， with significant effects.

[Key words] Knee osteoarthritis Platelet rich plasma Traditional Chinese medicine external therapy Bone metabolism

First-author's address： Department of Osteology and Traumatology Ⅱ， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heze 274000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.017

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)炎性疾病，主要特征為膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變及軟骨下骨質(zhì)增生[1]。該病臨床上以關(guān)節(jié)腫痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)受限為主要癥狀表現(xiàn)，起病慢，以老年人為多發(fā)群體，若未給予及時(shí)有效的治療可致繼發(fā)性滑膜炎，影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。富血小板血漿（PRP）是一種血小板濃縮物，含有多種生物活性物質(zhì)及生長因子，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨具有顯著的保護(hù)作用，且進(jìn)入人體后機(jī)體無免疫排斥反應(yīng)，應(yīng)用安全性高，但臨床單獨(dú)用藥效果欠佳[4-5]。中醫(yī)外治療法是中醫(yī)臨床常用的一類療法，指的是用藥物或針灸推拿等直接從患者體表或體內(nèi)進(jìn)行治療，從而達(dá)到治療疾病的目的。本研究以平行對(duì)照法探討中醫(yī)外治療法聯(lián)合PRP治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年5月于菏澤市中醫(yī)醫(yī)院診治的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；符合文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中骨痹肝腎虧虛證、瘀血阻滯證評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肝腎疾??；（2）合并局部皮膚潰瘍、紅腫及感染；（3）膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重變形；（4）合并滑膜炎；（5）存在膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷史；（6）自發(fā)性出血傾向；（7）合并自身免疫性疾病；（8）合并精神疾?。唬?）妊娠期或哺乳期婦女。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對(duì)照組，各40例。此研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組接受PRP治療。PRP制備：抽取靜脈血30～40 mL，置入有0.5 mL抗凝劑枸櫞酸鈉的5 mL抽血管內(nèi)，離心處理后，取得淡黃色層，即為PRP。每30～40 mL靜脈血可制備約5 mL的PRP，每次PRP注射前均需制備。行關(guān)節(jié)腔無菌注射，1周/次，共3次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)外治療法。（1）中藥硬膏熱敷貼治療：取伸筋草30 g，川烏、草烏、紅花、透骨草、骨碎補(bǔ)、菟絲子各15 g，研磨成粉，軟膏攤涂在紗布上，微波爐加熱，敷貼在鶴頂及內(nèi)外膝眼穴，每次敷30 min，2次/d。（2）紅光灸療：應(yīng)用紅光灸療儀，放入艾餅。使用光療儀進(jìn)行照射，包括足三里、血海、梁丘、膝眼、犢鼻、陰陵泉、陽陵泉的部位，設(shè)置溫度為36 ℃。每次30 min，2次/d。中藥敷貼與紅光灸療隔天交叉進(jìn)行。

兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療總有效率 治療后膝關(guān)節(jié)疼痛及僵硬等臨床癥狀均消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，則為顯效；膝關(guān)節(jié)疼痛等癥狀改善明顯，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕微受限，則為有效；無效則為沒有達(dá)到上述要求。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 各項(xiàng)評(píng)分 于治療前及治療3周后，使用美國紐約特種外科醫(yī)院（HSS）膝關(guān)節(jié)評(píng)分、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、視覺模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)兩組患者的膝關(guān)節(jié)功能、骨關(guān)節(jié)炎癥狀及疼痛程度進(jìn)行評(píng)分。HSS膝關(guān)節(jié)評(píng)分0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示膝關(guān)節(jié)功能越好。WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分0～96分，分?jǐn)?shù)越高表示骨關(guān)節(jié)炎癥狀越嚴(yán)重。VAS評(píng)分0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

1.3.3 骨代謝指標(biāo)及血清因子指標(biāo) 治療前及治療3周后，采集患者肘靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）、骨鈣素（OCN）、骨保護(hù)素（OPG）及Ⅱ型膠原C端肽（CTX-Ⅱ）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

分析軟件為SPSS 21.0。治療總有效率等計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，比較使用字2檢驗(yàn)；VAS評(píng)分等計(jì)量資料以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

觀察組男23例，女17例；年齡47～79歲，平均（61.24±3.21）歲；病變部位：左側(cè)13例，右側(cè)27例；病程0.8～5.1年，平均（2.17±0.45）年。對(duì)照組男22例，女18例；年齡48～78歲，平均（61.28±3.19）歲；病變部位：左側(cè)14例，右側(cè)26例；病程0.7～4.9年，平均（2.15±0.46）年。兩組的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對(duì)比

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組各項(xiàng)評(píng)分比較

治療前，兩組HSS膝關(guān)節(jié)評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分及VAS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的HSS膝關(guān)節(jié)評(píng)分均升高，觀察組高于對(duì)照組，WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分及VAS評(píng)分均降低，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組骨代謝指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組COMP、OCN、OPG及CTX-Ⅱ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的COMP及CTX-Ⅱ水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，OCN及OPG水平均上升，觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清因子指標(biāo)比較

治療前，兩組IL-17、IL-1β和SIRT1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-17、IL-1β均降低，觀察組均低于對(duì)照組，SIRT1均上升，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是老年人多發(fā)的退行性關(guān)節(jié)炎性病變，以膝關(guān)節(jié)功能障礙、腫脹及疼痛為主要表現(xiàn)，影響日常生活[8]。PRP是一種超生理性濃度血小板，其中的高濃度血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子等具有多種生物學(xué)功能，可促進(jìn)上皮細(xì)胞及間充質(zhì)細(xì)胞的增殖，有利于組織的再生，并且，其可刺激骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨折愈合[9-10]。在中醫(yī)范疇內(nèi)，骨關(guān)節(jié)炎屬于“骨痹”“筋痹”等范疇，肝腎不足、氣血失調(diào)，加之外傷、勞損等因素導(dǎo)致脈絡(luò)不通、痰瘀內(nèi)停、筋骨失養(yǎng)，從而誘發(fā)疾病[11-12]。中醫(yī)外治療法包括中藥硬膏熱敷貼、針灸等，通過對(duì)體表用藥或針灸等操作達(dá)到對(duì)疾病的治療目的，標(biāo)本兼治，效果優(yōu)異。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的HSS膝關(guān)節(jié)評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分及VAS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，可見中醫(yī)外治療法與PRP在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎中聯(lián)合用藥作用顯著，可有效促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，改善癥狀，減輕疼痛程度。中藥硬膏熱敷貼有助于改善局部的血液循環(huán)，促進(jìn)軟組織及肌腱彈性的恢復(fù)[13]；中藥硬膏熱敷貼的各藥物共奏祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、通痹止痛之效[14]；熱貼敷促進(jìn)壞死物質(zhì)的吸收，并促進(jìn)膝關(guān)節(jié)組織的修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的COMP及CTX-Ⅱ水平均低于對(duì)照組，OCN及OPG水平均高于對(duì)照組（P<0.05），可見中醫(yī)外治療法可改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的骨代謝。COMP是一種非膠原糖蛋白質(zhì)，存在于關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)，可調(diào)控膠原纖維的重構(gòu)和軟骨內(nèi)成骨；OCN由成骨細(xì)胞和肥大軟骨細(xì)胞合成，可對(duì)骨細(xì)胞代謝能力予以反映[15-16]；OPG則可抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡并提高骨密度；CTX-Ⅱ則是由膠原蛋白降解而來的高分子蛋白質(zhì)，可有效促進(jìn)軟骨損傷的修復(fù)[17]。透骨草抗感染、鎮(zhèn)痛效果顯著，骨碎補(bǔ)則可減少炎癥物質(zhì)堆積，增強(qiáng)肌肉的力量，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)[18]，通過中藥滲透及紅光灸療對(duì)穴位的刺激有助于促進(jìn)骨代謝指標(biāo)的調(diào)節(jié)，從而強(qiáng)化骨質(zhì)，促進(jìn)恢復(fù)。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)炎性疾病，炎癥反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，IL-17及IL-1β是促炎因子，當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)，其血清表達(dá)量可顯著上升[19]。SIRT1則可通過抗氧化、抗自由基等機(jī)制對(duì)機(jī)體細(xì)胞的衰老過程產(chǎn)生影響[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的IL-17、IL-1β水平均低于對(duì)照組，SIRT1高于對(duì)照組，可見中醫(yī)外治療法有助于減輕膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)控SIRT1水平，從而達(dá)到治療效果。

綜上所述，中醫(yī)外治療法聯(lián)合PRP可有效改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)功能和骨代謝，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)SIRT1水平，效果顯著。

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（收稿日期：2023-04-26） （本文編輯：陳韻）