朱躍華樓翡瓔陳 沖陳興時呂望強

抑郁癥患者人臉照片誘發(fā)的關聯(lián)性負變研究

朱躍華1樓翡瓔2陳 沖2陳興時2呂望強1

目的 研究抑郁癥患者和健康人的人臉照片誘發(fā)的事件相關電位關聯(lián)性負變(CNV）的特點。方法 應用腦電生理儀和反應時間技術，檢測38例抑郁癥患者的CNV，并與30名健康對照的CNV進行比較。結果 抑郁癥組CNV主要為延遲型(44.74%），健康對照主要為正常型(66.67%），CNV分型有統(tǒng)計學差異(χ2=21.32，P＜0.01）。抑郁癥組A點潛伏期為(380±63）ms，健康對照組為(323±59）ms，有統(tǒng)計學差異(t=3.81，P=0.01）；抑郁癥組波幅B為(9±6）μV，健康對照組為(16±5）μV，有統(tǒng)計學差異(t=5.13，P＜0.01）。結論 抑郁癥患者的CNV波形不規(guī)則，潛伏期A點延遲，波幅B降低。

抑郁癥 人臉照片 關聯(lián)性負變

抑郁癥的病因和發(fā)病機制尚未明確。國內(nèi)外學者從分子生物學、神經(jīng)電生理等角度積極探索抑郁癥發(fā)病的生物學機制并尋找其生物學標志［1］。關聯(lián)性負變(contingent negative variation，CNV）是腦電生物學研究中的重要指標［2，3］，反應了期待、注意、準備、記憶、喚醒、動機、意動等多種心理活動，與被試者注意保持能力密切相關。研究人員通常采用短聲、閃光或某些符號作刺激誘發(fā)CNV。隨著研究技術的進步與測試儀器的升級，采用更接近實際生活事件的人臉照片誘發(fā)CNV，對研究人的高級認知功能可能更有意義［4］。本研究在抑郁癥患者與健康對照中進行了人臉照片誘發(fā)的CNV，旨在探索抑郁癥患者是否具有特征性的CNV異常，為抑郁癥的發(fā)病機制和早期診斷提供客觀的實驗室證據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 抑郁癥組 為2008年2月—2008年9月在上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心就診的患者。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3）抑郁發(fā)作診的診斷標準；②首次發(fā)病的門診患者，既往無用藥史；③年齡18～60歲；④17項漢密爾頓抑郁量表總分≥17分；⑤有一定的視聽功能以完成研究；⑥簽署書面知情同意書。排除標準：①合并其他精神障礙或藥物依賴者；②妊娠或哺乳期婦女。共入組38例，男20例，女18例，年齡22～46歲，平均年齡為(29±6）歲；17項漢密爾頓抑郁量表總分17～39分，均分為(27±6）分。1.1.2 健康對照組 為2008年3月至2008年9月上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心的職工或進修生，入組標注：①軀體健康，無符合CCMD-3診斷標準的任一精神障礙；②有足夠的視聽水平以完成研究；③排除孕婦、哺乳期婦女，排除藥物或酒精濫用者；④簽署書面知情同意書。共入組30名，男15名，女15名；年齡23～45歲，平均(30±5）歲；無神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也無酒或藥物濫用史，精神病家族史陰性。2組研究對象的性別、年齡無統(tǒng)計學差異。

1.2 研究方法

采用廣州市三甲醫(yī)療信息產(chǎn)業(yè)有限公司的J-1ERP儀器。在屏蔽的隔音室中進行研究，研究對象坐在軟椅上，全身放松，在實驗過程中不眨眼，并保持清醒，集中注意力。研究對象的右手置于按壓式電鍵上，預操作10次(短聲、短聲、按鍵），以熟悉基本操作。正式試驗按A、B、C、D輪次序進行。記錄電極為8 mm鉑金頭皮電極，參照國際腦電圖學會10/20標準放置電極。短聲刺激物為1 500 Hz，持續(xù)50 ms。按照J-1ERP儀器提供的配置標準，把人臉照片分為熟悉者和陌生者2種。熟悉者為偶像的面孔照片，陌生者為神經(jīng)生理室工作人員及普通人的人臉照片，均為正面免冠黑白照片，經(jīng)掃描儀拷貝進刺激發(fā)生儀，每幅顯示時間為150 ms。

以S1(準備信號）、S2(反應信號）、反應(按鍵）為刺激的基本編排序列。S2呈現(xiàn)時要求受試者迅速按鍵。S1與S2間隔(ISI）1 100 ms，各次刺激間隔(ITI）隨機3～10 s。刺激序列編排為A、B、C、D輪。A輪為短聲、短聲、按鍵，共48次；B輪為短聲、照片、按鍵，共48次，熟悉和陌生者照片各24張隨機呈現(xiàn)；C輪為照片、短聲、按鍵，共48次，熟悉和陌生者照片各24張隨機呈現(xiàn)；D輪編排同C輪，但令受試者辨別熟悉或陌生者人臉照片作相應按鍵。試驗前設有總指導語，由指導語控制試驗條件。各輪測試均設分指導語，指導受試者操作。A、B、C輪無辨別任務，D輪要求受試者辨別熟悉或陌生者人臉照片。

CNV分為4種類型：①CNV-Ⅰ型(正常型），指令刺激信號后CNV立即回到基線，有些伴隨一短暫的正相偏轉，有的可能還出現(xiàn)一小的負反眺電位；②CNV-Ⅱ型(延遲型、低CNV型），指令刺激后電位開始下降，但回到基線延遲；③CNV-Ⅲ型(平臺型），指令刺激后CNV不立即下降，回到基線延遲，呈“平臺”狀；④CNV-Ⅳ型(圓頂型），CNV不僅回復到基線延遲，而且負電位幅度反而升高，呈“圓頂”形。

測試的指標：①基本波型及其變異，包括主要觀察警告信號(S1）后負相期待波及指令信號(S2）后負變化(postimperative negative variation，PINV）；②潛伏期(ms），包括CNV負變化起點(A）指令信號前負變化的時程(A-S'2）、PINV時程(S'2-C）及負變化全程(A-C）；③波幅(μV），為CNV負變化的峰值(B）。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包，計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗，計量資料的組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 抑郁癥組與健康對照組CNV分型比較

與健康對照組相比，抑郁癥患者組的CNV波形不規(guī)則，主要表現(xiàn)為延遲型(44.74%）。健康對照組主要為正常型(66.67%）。抑郁癥組與健康對照組的CNV分型比較有統(tǒng)計學差異(χ2=21.32，P＜0.01），詳見表1。

2.2 抑郁癥組與健康對照組CNV潛伏期、波幅比較

抑郁癥組CNV的A點潛伏期延遲于健康對照組，有統(tǒng)計學差異(t=3.81，P=0.00）。抑郁癥組CNV的A-S'2、PINV和A-C潛伏期與健康對照組間無統(tǒng)計學差異。抑郁癥組CNV主成分B波幅低于健康對照組，有統(tǒng)計學差異(t=5.13，P＜0.01），詳見表2。

表1 抑郁癥組與健康對照組CNV分型比較 n（%）

表2 抑郁癥組與健康對照組CNV潛伏期、波幅比較 ˉx±s

3 討論

人臉是一種內(nèi)容非常豐富的非語言性刺激，可提供性別、年齡、表情和個體識別特征等信息。盡管人臉千差萬別，但人類對于人臉識別的能力是驚人的［5］，通過人臉照片誘發(fā)的CNV的研究，有助于揭示大腦高級認知功能的原理。

本研究中，抑郁癥患者與健康對照的CNV的具體分型不同，抑郁癥患者的CNV以延遲型為主，然而CNV各分型及其亞成分的功能意義目前尚不明了，有待進一步研究。

呂靜等［6］研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者CNV反應時間比健康對照組明顯延長；CNV潛伏期A點較健康對照組延遲，CNV平均波幅和PINV平均波幅均顯著低于健康對照組；P2波幅較健康對照組明顯增高。本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的CNV潛伏期A點延遲，波幅B降低，與上述報道基本吻合，進一步證實了抑郁癥患者存在CNV的潛伏期和波幅異常，這種異?？赡苁且钟舭Y的特征性改變。但是研究發(fā)現(xiàn)，分心干擾［7］、焦慮狀態(tài)［8］以及某些精神疾?。?，10］，均可使CNV波幅降低。有學者認為抑郁癥患者CNV改變的程度介于健康人和精神分裂癥患者之間［11］，可見CNV潛伏期和波幅異常也許只是反映抑郁癥臨床癥狀和認知損害嚴重程度的狀態(tài)標志，還需要與其他精神疾病進行橫向比較并進行治療前后的縱向比較，才能確定在抑郁癥患者中是否存在一些CNV的特征性的變化。本研究初步揭示了人臉照片刺激誘發(fā)的CNV的變化，對高級認知功能的量化測定有一定的意義［12，13］，為CNV在精神科的臨床應用供了技術支持。

本研究的不足在于樣本量比較小，沒有結合神經(jīng)心理測驗評估其對認知功能的影響，也沒有對抑郁癥組進行隨訪研究。抑郁癥患者CNV的各種特點還有待于擴大樣本量、改進試驗設計后深入研究。

1 江開達.精神病學.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：407-413.

2 江開達.精神醫(yī)學新概念.上海：上海醫(yī)科大學出版社，2000：71 -84.

3 Ogura C，Koga Y，Shimokochi M.Recent advances in event-related brain potential research.Amsterdam：Elsevier，2001：1085-1088.

4 劉青蕊.實用臨床電生理學.北京：中國科學技術出版社，2006：95-101.

5 楊文俊.大腦高級功能的神經(jīng)電生理.北京：中國科學技術出版社，1998：144-171.

6 呂靜，王家同，趙侖，等.抑郁癥患者關聯(lián)性負變(CNV）實驗研究.第四軍醫(yī)大學學報，2005，26(10）：941-943.

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10 Klein C，Heinks T，Andresen B，et a1.Impaired modulation of the saccadic contingent negative variation preceding antisaccades in schizophrenia.Biol Psychiatry，2000，47(11）：978-990.

11 Adolf P，Walton TR，Judith MF.Event-related potentials in the study of psychiatric disorders.Arch Gen Psychiatry，1995，52(8）：559-562.

12 Goto H，Adachi T，Utsunomiya T，et al.EEG evoked response，P300 and CNV during processing of sentences information：clinical application.J Life Sci，1998，8(1）：55-58.

13 Birbaumer N，Elbert T，Canavan AG，et al.Slow potentials of the cerebral cortex and behavior.Physiol Rev，1990，70(1）：1-41.

Objective：The contingent negative variation(CNV），elicited by different stimulus paradigms consisted of tones and face photos of familiar persons and strangers，were studied.Methods：A CNV was evoked from 38 depression patients and 30 healthy controls(HC）.Results：The depression patients mainly showed delayed CNV(44.74%），and the healthy controls mainly showed normal CNV(66.67%）.There was significant difference in CNV category between the two groups(χ2=21.32，P＜0.01）.Depression group showed prolonged A latency(NC：323±59ms，depression：380±63ms，P=0.01）and decreased B amplitude(NC：16±5μV，depression：9±6μV，P＜0.01）.Conclusion：The prolonged A latency and decreased B amplitude of CNV in depression patients deserve further study.

Depressive disorder Face photos Contingent negative variation

2009-09-21）

(本文編輯：武春艷）

Preliminary research on contingent negative variation elicited by face photos in depression Zhu Yuehua1，Lou Feiying2，Chen Chong2，Chen Xingshi2，Lü Wangqiang1.1.Psychiatry Department，The Second Hospital of Jinhua，Jinhua 321016；2.Shanghai Mental Health Center，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200030

1.金華市第二醫(yī)院精神科 321016；2.上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心 200030。電子郵箱zyhua@sina.com