宋江山

纈沙坦氫氯噻嗪片治療陣發(fā)性心房纖顫的療效觀察

宋江山

【摘要】目的 探討纈沙坦氫氯噻嗪片治療陣發(fā)性心房纖顫的臨床療效。 方法 將118例陣發(fā)性心房纖顫患者隨機分成2組，對照組59例給予常規(guī)藥物胺碘酮進行治療，治療組59例則給予纈沙坦氫氯噻嗪片治療，比較2組的療效和安全性，隨訪1年。 結(jié)果 2組在治療后3月的竇性心律維持率無顯著性差異，治療后6、12月治療組的竇性心律維持率均明顯高于對照組（P＜0.05）。治療后6月，2組患者的左心房內(nèi)徑無顯著性差異，但治療后12月，治療組的左心房內(nèi)徑明顯小于對照組（P＜0.05）。 結(jié)論 纈沙坦氫氯噻嗪片治療陣發(fā)性心房纖顫的臨床療效顯著，其臨床用藥既有效又安全。

【關(guān)鍵詞】陣發(fā)性心房纖顫；纈沙坦氫氯噻嗪；臨床療效

陣發(fā)性心房纖顫（簡稱房顫）是臨床上最常見的心律失常，其發(fā)病率隨著年齡的增加或伴有器質(zhì)性心臟病而升高，并且具有較高的致殘率和致死率?；A(chǔ)和臨床研究表明［1］，房顫患者存在明顯心房電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)和神經(jīng)重構(gòu)，這種重構(gòu)可導(dǎo)致房顫不易被逆轉(zhuǎn)。因此，臨床上積極控制陣發(fā)性房顫的發(fā)作，是有效治療陣發(fā)性房顫的主要措施之一。而藥物治療仍為目前臨床上治療房顫的最主要方法，由于臨床上的治療藥物有很多，如何從中選擇安全、有效的藥物已成為治療的關(guān)鍵。我院2007年1月至2010年1月應(yīng)用纈沙坦氫氯噻嗪片治療陣發(fā)性房顫59例，旨在進一步探討該藥物治療房顫的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共觀察2007年1月至2010年1月期間由我院門診及住院收治的陣發(fā)性房顫患者118例，所有患者均經(jīng)詢問病史、體格檢查、普通心電圖、Holter及超聲心動圖進一步檢查證實。入選標準：（1）有反復(fù)性的房顫發(fā)作，每年發(fā)作次數(shù)＞5次，每次發(fā)作持續(xù)時間＜48 h，并且至少有2次為心電圖或動態(tài)心電圖證實；（2）心功能（NYHA分級）Ⅰ～Ⅱ級。進一步排除以下疾?。海?）左心房內(nèi)徑≥55 mm者；（2）由急性心肌梗死、擴張型心臟病、風(fēng)濕性心臟病及心力衰竭所引起的房顫；（3）由甲狀腺功能亢進、電解質(zhì)紊亂所引起的房顫；（4）心功能（NYHA分級）≥Ⅲ級；（5）無嚴重肝腎功能損害、預(yù)激綜合征、病態(tài)竇房結(jié)綜合征。將全部病例隨機分為2組。治療組59例，其中男33例，女26例，年齡39～78歲，平均（58.5±6.2）歲；病程1～5年，平均2.9年；心功能分級：Ⅰ級34例，Ⅱ級25例；伴發(fā)疾?。焊哐獕?5例，冠心病22例，心肌病7例，特發(fā)性房顫5例。對照組59例，其中男35例，女24例，年齡38～76歲，平均（57.8±5.9）歲；病程1～5年，平均2.9年；心功能分級：Ⅰ級37例，Ⅱ級22例；伴發(fā)疾?。焊哐獕?4例，冠心病23例，心肌病6例，特發(fā)性房顫6例。2組在性別、年齡、病程、伴發(fā)疾病、房顫發(fā)作時間、心功能分級等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均給予規(guī)范的胺碘酮（商品名可達龍，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn)）治療，即第1周0.2 g，3次／d，第2周0.2 g，2次／d，第3周以后為0.2 g，1次／d；治療組患者則給予纈沙坦氫氯噻嗪片（商品名復(fù)欣，山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）1粒，1次／d。本組所有患者每月門診隨訪1次，隨訪時間為1年。2組治療期間均禁用其他抗心律失常藥物，服藥期間患者如果出現(xiàn)頭暈、心悸、胸悶等癥狀立即與醫(yī)生聯(lián)系，并進行血壓測量、普通心電圖、Holter等檢查。

1.3 觀察指標 治療期間觀察2組患者用藥3周內(nèi)患者的房顫轉(zhuǎn)復(fù)情況，治療前后心率、心律、血壓的變化，每2周檢查普通心電圖1次，分別于用藥后的第1、3、6、12月對其進行Holter檢查，以觀察心律失常的房顫發(fā)作情況。利用超聲心動圖觀察治療前后左心房內(nèi)徑的變化。同時觀察2組治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后竇性心率維持率比較 2組在治療后3月的竇性心律維持率無顯著性差異（P＞0.05），治療后6、12月治療組的竇性心律維持率均明顯高于對照組，2組相比較有顯著性差異（P＜0.05）（見表1）。

表1 2組治療后竇性心率維持率比較（%）

2.2 2組治療前后左心房內(nèi)徑比較 治療后6月，2組患者的左心房內(nèi)徑相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；但治療后12月，治療組的左心房內(nèi)徑明顯小于對照組（P＜0.05）（見表2）。

2.3 不良反應(yīng) 治療組在治療期間出現(xiàn)胃腸道不適1例，低血壓1例，竇性心動過緩1例；對照組出現(xiàn)咳嗽2例，低血壓2例，竇性心動過緩2例，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，Q-T間期延長1例。2組均未出現(xiàn)心功能不全加重情況，并且2組治療前后血壓、肝腎功能、電解質(zhì)均無明顯變化。

表2 2組治療前后左心房內(nèi)徑比較（±s，mm）

表2 2組治療前后左心房內(nèi)徑比較（±s，mm）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后6月 治療后12月治療組（n＝59）35.6±1.7 35.2±1.8 33.5±1.4*35.9±1.6 36.1±1.9 38.3±1.8對照組（n＝59）

3 討論

近年來，臨床上房顫的發(fā)病率逐年上升，其中40%表現(xiàn)為陣發(fā)性房顫。陣發(fā)性房顫反復(fù)發(fā)作后就發(fā)展為永久性房顫，有引起血栓栓塞的風(fēng)險［2］。而房顫發(fā)生的病理基礎(chǔ)為心臟的器質(zhì)性病變尤其是纖維化病變，左心房擴大等，導(dǎo)致心臟各部分的不應(yīng)期極不均衡以及在此基礎(chǔ)上的交感神經(jīng)活動增強，使得心房的自律性增加［3-4］。房顫不僅影響了患者生活質(zhì)量，而且還會使患者發(fā)生心腦血管事件和心力衰竭的危險性明顯增加。此外，它也可能會使心功能不正常的患者病情進一步惡化。因此，臨床上對房顫患者進行治療時，除了治療原發(fā)病外，用于轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物有很多種治療方案，但療效不甚滿意。

纈沙坦氫氯噻嗪為纈沙坦與氫氯噻嗪的復(fù)方制劑。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），目前有學(xué)者認為ARB降低房顫發(fā)生及復(fù)發(fā)的有益作用主要與其改善并逆轉(zhuǎn)心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重塑有關(guān)［5］，即減少了心房在持續(xù)高頻電激動后心肌有效不應(yīng)期的持續(xù)縮短，保持了正常的不應(yīng)期頻率的適應(yīng)機制，避免或減輕了心房電重構(gòu)的形成；同時，ARB可以顯著降低心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)生，其中以心房間質(zhì)纖維化的抑制最為重要［6-7］。另外，纈沙坦通過多種途徑阻止心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，進而縮小左心房內(nèi)徑［8-9］。而氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，小劑量氫氯噻嗪與ARB聯(lián)合使用可減輕心臟前負荷，降低心房壓及血壓，不影響尿酸代謝，不影響血鉀和血糖代謝，有利于復(fù)律和預(yù)防房顫的復(fù)發(fā)［10］。

同時，ARB的輕度保鉀作用又減少了氫氯噻嗪可能引起的低鉀血癥的發(fā)生，因此兩者合用既加強了轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防房顫復(fù)發(fā)，又減少了藥物的不良反應(yīng)。另外，由于胺碘酮在治療房顫時，患者易復(fù)發(fā)，治療不徹底，而ARB可彌補此不足，能明顯提高房顫的轉(zhuǎn)復(fù)率。

本研究結(jié)果顯示，2組在治療后3月的竇性心律維持率無顯著性差異，治療后6、12月治療組的竇性心律維持率均明顯高于對照組（P＜0.05），這些表明纈沙坦氫氯噻嗪可以增加患者竇性心律維持率，從而抑制房顫的復(fù)發(fā)、減少永久性房顫的發(fā)生率。治療后12月，治療組的左心房內(nèi)徑明顯小于對照組 （P＜0.05），這些表明該藥物還可抑制左心房擴大，具有防止心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的作用。同時在治療期間治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組，這說明患者對纈沙坦氫氯噻嗪的依從性較好，安全性較高。總之，纈沙坦氫氯噻嗪片治療陣發(fā)性心房纖顫的臨床療效顯著，且不良反應(yīng)較少，其臨床用藥既有效又安全。

［參考文獻］

［1］ 柯丹，許春萱，林亞洲，等.心房顫動患者心房纖維化分子基礎(chǔ)的臨床研究［J］.中華心血管病雜志，2005，33（5）：459-463.

［2］ 楊健威，李玉冰，李海珍，等.心房顫動患者的危險因素分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2010，24（3）：229-231.

［3］ 諸宇.陣發(fā)性心房纖顫63例的臨床分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（14）：89.

［4］ 傅坤發(fā)，胡健，任斌，等.倍他樂克對老年冠心病合并陣發(fā)性心房顫動P波離散度的影響［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（3）：239-242.

［5］ 周志宏，劉啟明，陸士娟，等.胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療陣發(fā)性房顫療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（37）：96-97.

［6］ 戚文航.血管緊張素受體拮抗劑與心房顫動［J］.中華心血管病雜志，2004，32（11）：1042-1043.

［7］ 陳彩云，史冬.纈沙坦、胺碘酮聯(lián)合預(yù)防陣發(fā)性房顫63例臨床療效觀察［J］.中國當代醫(yī)藥，2011，18（12）：68-69.

［8］ 劉新燦，蘇便苓，毛崢嶸，等.纈沙坦聯(lián)用胺碘酮治療心房纖顫及對血管緊張素、醛固酮、C反應(yīng)蛋白的影響［J］.臨床薈萃，2006，21（11）：21-28.

［9］ 王艷霞，劉微微，李波，等.醛固酮受體拮抗劑對陣發(fā)性房顫的作用［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（14）：2641-2643.

［10］胡大一，田新利.高血壓治療的策略與趨勢——治療指南與循證證據(jù)的啟示［J］.中國醫(yī)刊，2007，9（42）：2-3.

［中圖分類號］R 541.71

［文獻標識碼］A

doi：10.3969／j.issn.1003-9198.2012.04.021

收稿日期：（2011-08-01）

作者單位：453003河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

Clinical observation of valsartan hydrochlorothiazide in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation

SONGJiang-shan．Department of Cardiology，the First People’s Hospital of Xinxiang，Xinxiang 453003，China

【Abstract】Objective To explore the clinical effect of valsartan hydrochlorothiazide in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Methods 118 patientswith paroxysmal atrial fibrillation were random ly divided into two groups.The control group（59 cases）received conventional treatmentof amiodarone，and the treatmentgroup（59 cases）was given valsartan hydrochlorothiazide.The efficacy and safety of the two groupswere compared，and the follow-up timewas 1 year. Results There was no significant difference between two groups in the sinus rhythm maintenance rate after treatment for 3 months.While the sinus rhythm maintenance rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group after treatment for 6 months and 12 months（P＜0.05）.There was no significant difference between two groups in the left atrium diameter after treatment for 6 months，while the leftatrium diameter in the treatment group was significantly lower than that in the control group after treatment for 12 months（P＜0.05）. Conclusions Valsartan hydrochlorothiazide is an effective drug with less side-effect for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation.

【Key words】paroxysmal atrial fibrillation；valsartan hydrochlorothiazide；clinical effect