董岸杰，張 睿，張建華，鄧聯(lián)東

(天津大學(xué)化工學(xué)院，天津 300072)

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery system， TDDS)具有避免肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”、血藥濃度穩(wěn)定、毒副作用小、療效好和使用方便等特點(diǎn)，是現(xiàn)代藥物制劑發(fā)展的方向之一[1-2]．壓敏膠作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中較為理想的經(jīng)皮釋放用膠黏劑基質(zhì)，往往既要起到藥物及促透劑等的載體或儲(chǔ)庫(kù)作用，還要兼具使經(jīng)皮給藥系統(tǒng)緊密地黏附于皮膚表面的壓敏黏附作用，是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中最為關(guān)鍵的組成部分[3-4]．盡管如此，目前多數(shù)用于經(jīng)皮給藥體系的壓敏膠品種都是從非藥用領(lǐng)域引用過(guò)來(lái)的，其最初的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)目標(biāo)只是非皮膚表面的黏附，而對(duì)皮膚黏附、藥物負(fù)載、藥物釋放性能考慮甚少．因此，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)用壓敏膠從結(jié)構(gòu)上講并沒有得到合理的優(yōu)化，高分子材料的功能性沒有得到很好的發(fā)揮．這限制了經(jīng)皮給藥制劑的快速發(fā)展．此外，高分子壓敏膠的多層次性結(jié)構(gòu)，比如結(jié)構(gòu)單元組成、分子鏈長(zhǎng)短、親疏水性、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)等對(duì)皮膚黏附、藥物負(fù)載、藥物釋放等也具有顯著的影響[5-6]．盡管如此，目前對(duì)這種影響的系統(tǒng)性研究較少，導(dǎo)致很難獲得各方面性能優(yōu)良的經(jīng)皮給藥用壓敏膠．因此，亟待開展壓敏膠高分子鏈結(jié)構(gòu)、運(yùn)動(dòng)性質(zhì)等因素對(duì)皮膚黏附、藥物負(fù)載和釋放的影響的研究．

近10年來(lái)，可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移活性自由基聚合(RAFT聚合)以其獨(dú)特的性能引起了人們極大的關(guān)注[7-11]．RAFT聚合具有反應(yīng)條件溫和、單體適應(yīng)范圍廣、控制活性高等優(yōu)點(diǎn)，已成為一種合成具有特定結(jié)構(gòu)和功能的高分子材料的技術(shù)手段．這也為合成具有特定多層次性結(jié)構(gòu)的高分子壓敏膠，從而研究高分子壓敏膠的多層次性結(jié)構(gòu)對(duì)皮膚黏附和藥物釋放的影響提供了可能．筆者通過(guò) RAFT聚合方法，以丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯和丙烯酸異辛酯為軟單體，以丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯以及苯乙烯為硬單體，以甲基丙烯酸羥乙酯為親水改性單體，合成了一系列不同結(jié)構(gòu)的兩嵌段或三嵌段共聚物壓敏膠．對(duì)比分析壓敏膠基質(zhì)的不同鏈段結(jié)構(gòu)對(duì)壓敏膠力學(xué)性能、藥物經(jīng)膜釋放的影響，為通過(guò)基質(zhì)結(jié)構(gòu)優(yōu)化提高壓敏膠力學(xué)性能、調(diào)控藥物釋放行為提供技術(shù)手段．

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試驗(yàn)原料

咔唑，化學(xué)純，天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所；丙烯酸甲酯(methyl acrylate，MA)、丙烯酸乙酯(ethyl acrylate，EA)、丙烯酸丁酯(butyl acrylate，BA)、丙烯酸異辛酯(2-ethylhexyl acrylate，EHA)、甲基丙烯酸甲酯(methyl methacrylate，MMA)、苯乙烯(styrene，St)、甲基丙烯酸羥乙酯(β-hydroxyethyl methacrylate，HEMA)、二硫化碳(CS2)、無(wú)水乙醚、偶氮二異丁腈(AIBN)、鐵氰化鉀、鈉、磷酸二氫鉀和四氫呋喃等試劑為分析純，天津大學(xué)科威公司；甲醇、乙腈，色譜純，F(xiàn)isher 化學(xué)公司；5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)，原藥，北京雙環(huán)化學(xué)試劑廠；布洛芬(ibuprofen，IBU)，原藥，巨化集團(tuán)公司制藥廠．壓敏膠 DUROTAK 387-2287為丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物，玻璃化溫度 tg約為-27,℃，初粘力為 8號(hào)鋼球，持粘力為110 min，180°剝離力 31.25 N/(25,mm)，國(guó)民淀粉化學(xué)（上海）有限公司．

1.2 RAFT試劑的合成

參見文獻(xiàn)[12]．

1.3 聚丙烯酸酯壓敏膠的合成

以CYCBD為RAFT試劑，控制嵌段聚合物壓敏膠的鏈段組成和配比，制備具有不同結(jié)構(gòu)特征的嵌段聚丙烯酸酯壓敏膠，所用單體性能如表 1所示．制備過(guò)程如下：

1) 大分子 RAFT試劑的制備(MacroRAFT(M1))

將精制單體M1(BA，EHA)、RAFT試劑CYCBD和精制的引發(fā)劑AIBN加入反應(yīng)器中，三者物質(zhì)的量的比為 nM1∶nRAFT∶nAIBN＝2,000∶5∶1．反應(yīng)體系3次通氮除氧后密封，70,℃條件下進(jìn)行本體聚合反應(yīng)，按不同的預(yù)定反應(yīng)時(shí)間取出，液氮猝冷終止反應(yīng)．所得產(chǎn)物于無(wú)水乙醇中洗滌沉淀，將沉淀物真空干燥，所得黃色黏稠狀態(tài)膠體為分子量不同的一系列MacroRAFT(M1)試劑．

2) 二嵌段聚合物的合成(MacroRAFT(M1-M2))

按照適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)的量的比，將 MacroRAFT(M1)、第二單體 M2(MA，MMA，St)、引發(fā)劑 AIBN和溶劑 THF加入反應(yīng)器中，反應(yīng)體系 3次通氮除氧密封后 70,℃下溶液聚合．反應(yīng)到預(yù)定時(shí)間后倒入無(wú)水乙醇中洗滌沉淀、真空干燥，得黃色透明膠狀物．使用不同相對(duì)分子質(zhì)量的 MacroRAFT(M1)，設(shè)定不同的反應(yīng)時(shí)間，合成具有不同嵌段比的二嵌段聚合物樣品．

3) 三嵌段聚合物的合成(M1-M2-M3)

反應(yīng)瓶中加入一定量單體 M3(HEMA)、大分子RAFT試劑(MacroRAFT(M1-M2))、精制的 AIBN和溶劑THF，充分溶解后抽真空通氮除氧3次，在水浴溫度 70,℃條件下進(jìn)行溶液聚合，反應(yīng)至預(yù)定時(shí)間后取出倒入水中浸泡，充分洗去未反應(yīng)的第 3單體M3(HEMA)．用乙醇浸泡除水后將沉淀物真空干燥， 得黃色膠狀物．

表1 嵌段聚合物壓敏膠的單體Tab.1 Monomers for block polymeric PSA

1.4 經(jīng)皮給藥貼劑的制備

以疏水性藥物布洛芬和親水性藥物 5-氟尿嘧啶為模型藥物，將制備好的壓敏膠混合物、促透劑與一定濃度的模型藥物的乙醇溶液在室溫下充分混合，涂在背襯材料上，然后在基材和防黏紙間壓延，制備尺寸約為 5,cm×5,cm、厚度約為(750±50),μm 的貼片．隨后放入 60,℃烘箱中去除乙醇，取出貼上保護(hù)膜密封待用．無(wú)特別指出的話，載藥量控制在(2.5±0.25),%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))．

1.5 嵌段共聚物壓敏膠的表征

1.5.1 GPC測(cè)定聚合物的相對(duì)分子質(zhì)量及其分布

聚合物的相對(duì)分子質(zhì)量及其多分散性系數(shù)用Agilent 1100型高效液相色譜測(cè)定．選用 PL Mixed gel C(5,μm，MW,200-3,M，300×7.5,mm)和 PL gel C(5,μm，MW4,K-400,K，300×7.5,mm)雙柱串聯(lián)，BI-dndc示差檢測(cè)儀，柱溫 30,℃，淋洗劑為 THF，流速1.0,mL/min．聚合物樣品質(zhì)量濃度為 2～3,mg/mL，注樣量為 100,μL．

1.5.21H-NMR分析

氘代氯仿作溶劑，四甲基硅烷(TMS)作內(nèi)標(biāo)，在Varian Mercury Vx300型核磁測(cè)定儀上常溫下測(cè)定合成物質(zhì)的1H-NMR譜圖．

1.5.3 壓敏膠力學(xué)性能測(cè)試

制作 25,mm×200,mm×0.5,mm的壓敏膠帶.初黏性采用 CZY-G初黏性測(cè)試儀，按照 GB/T 4852—2002方法測(cè)試；持粘力是指膠黏制品本身的內(nèi)聚力即抵抗外力作用的能力，通常用膠黏制品黏貼后的抵抗剪切蠕變能力來(lái)量度．本測(cè)試按照 GB/T 2792—1998規(guī)定在 CZY-S持黏性測(cè)試儀(濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司)上進(jìn)行持粘力測(cè)試．180°剝離強(qiáng)度采用 Testometric AX萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)(英國(guó)Testometric公司)，按照GB/T2792—1995方法測(cè)試．

1.6 貼劑體外經(jīng)膜釋放

用羥基纖維素微孔膜(截留相對(duì)分子質(zhì)量 Mn＝8,000～14,000,Da)作為釋放障礙層模擬皮膚，做體外釋放實(shí)驗(yàn)．將制備好的經(jīng)皮給藥貼劑貼附在羥基纖維素微孔膜表面，充分接觸后用彈簧夾夾在 Franz擴(kuò)散池的供應(yīng)室和接受室之間，有效滲透面積為1.65,cm2．在接受室中注入 17,mL PBS，然后置于轉(zhuǎn)速為 600,r/min的透皮釋放儀中進(jìn)行釋放實(shí)驗(yàn)，并保持 37,℃恒溫．于接受液進(jìn)入接受室后一段時(shí)間取樣，每次取接受液 5,mL，并補(bǔ)充 5,mL新鮮 PBS．用HPLC檢測(cè)取出的接受液的藥物濃度，檢測(cè)IBU的流動(dòng)相為：甲醇、乙腈和 0.05,mol/L的磷酸二氫鉀水溶液的混合溶液(175∶44∶81，體積比)；檢測(cè) 5-FU 的流動(dòng)相為：0.05,mol/L的磷酸二氫鉀水溶液和乙腈的混合溶液(99∶1，體積比))，藥物累積透過(guò)量計(jì)算式為

式中：E為藥物累積透過(guò)量，μg/cm2；VE為 PBS的置換體積，5,mL；V0為接受液 PBS 體積，17,mL；ρ．i、ρn分別為第i、n次置換取樣時(shí)接受液中藥物質(zhì)量濃度，μg/mL；s為有效滲透面積，1.65,cm2；n為置換 PBS的次數(shù)．

2 結(jié)果與討論

2.1 聚丙烯酸酯壓敏膠的合成與表征

2.1.1 聚丙烯酸酯壓敏膠單體的選擇

制備聚丙烯酸酯壓敏膠所用的單體有軟單體、硬單體和功能單體 3類．一般按單體均聚物的性能及所黏結(jié)基材的結(jié)構(gòu)特征選擇單體的種類．而且要想得到性能優(yōu)良的壓敏膠，這3種單體的比例必須仔細(xì)加以控制．這里所用單體性能如表1所示．通過(guò)調(diào)節(jié)3類單體的比例可以調(diào)控聚丙烯酸酯壓敏膠的力學(xué)性能和玻璃化溫度tg等參數(shù)，見表2．

表2 CYCBD合成的嵌段壓敏膠Tab.2 Block polymeric pressure sensitive adhesive synthesized by CYCBD

2.1.2 聚丙烯酸酯壓敏膠的表征

對(duì) RAFT聚合制備的聚丙烯酸酯壓敏膠進(jìn)行1H-NMR和GPC表征．

三嵌段聚丙烯酸酯壓敏膠聚丙烯酸異辛酯-苯乙烯-甲基丙烯酸羥乙酯(PEHA-St-HEMA)的1H-NMR檢測(cè)結(jié)果如圖1所示，各個(gè)特征氫的化學(xué)位移與理論值一致．

圖1 PEHA-St-HEA的1H-NMR譜圖Fig.1 1H-NMR spectrum curve of PEHA-St-HEA

三嵌段聚合物PEHA-St-HEA 的GPC如圖2所示，圖 2中曲線仍保持單峰，計(jì)算所得各聚合物分子質(zhì)量結(jié)果列于表2．在采用大分子RAFT試劑合成嵌段共聚物時(shí)，因其鏈轉(zhuǎn)移機(jī)制，由不可逆終止生成的死聚物不具有再增長(zhǎng)活性，以及引發(fā)劑不斷分解產(chǎn)生的新聚合物鏈將不可避免產(chǎn)生均聚物，這2種因素均會(huì)降低 RAFT聚合中的嵌段效率，也會(huì)使嵌段物的分布指數(shù) PDI增寬．這種影響在三嵌段聚合物的合成中更為明顯，由圖2可知，三嵌段聚合物PEHA-St-HEMA的GPC圖中有較明顯的拖尾，也使PDI顯著增大．但 GPC測(cè)試的嵌段聚合物的相對(duì)分子質(zhì)量分布仍呈單峰狀態(tài)，這說(shuō)明該 RAFT試劑可以很好地用來(lái)合成嵌段聚合物．

圖2 PEHA-St-HEMA的GPC譜圖Fig.2 GPC curves of PEHA-St-HEMA

采用不同單體進(jìn)行 RAFT聚合能夠獲得不同結(jié)構(gòu)的聚合物主鏈，這些聚合物結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子質(zhì)量的變化可以影響嵌段聚合物壓敏膠的力學(xué)性能．以國(guó)民淀粉 DURO-TAK 387-2287作為對(duì)比，是丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物．各種壓敏膠的力學(xué)性能測(cè)試結(jié)果見表2．由表2可知通過(guò)調(diào)節(jié)嵌段聚合物壓敏膠的鏈段組成和配比，可以使嵌段聚合物壓敏膠具備比較合適的力學(xué)性能．采用不同單體進(jìn)行 RAFT聚合能夠在主鏈上獲得不同結(jié)構(gòu)的懸掛酯基，這些懸掛的酯基可以調(diào)節(jié)聚合物的黏性．軟單體BA和EHA的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度低，分子鏈柔性大，有利于黏結(jié)體系中2分子相互靠近并產(chǎn)生吸附力，提供了很好的壓敏黏性，而且側(cè)鏈長(zhǎng)度的增加會(huì)增加聚合物的柔性和黏性，隨著分子鏈整體活動(dòng)性增加，形成纏繞的可能性增大，因而體系的初粘力增大．硬單體MA、MMA和St的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高，分子鏈剛性大，賦予膠黏劑內(nèi)聚力，提高體系剝離強(qiáng)度．例如，在分子鏈中引入苯乙烯，既增加了膠黏劑的內(nèi)聚力，使得持粘力明顯升高，又使壓敏膠成本下降，得到的膠黏劑綜合性能較好．官能團(tuán)單體 HEMA的引入，使得聚丙烯酸酯壓敏膠的側(cè)鏈上懸掛著大量的羥基，壓敏膠體系內(nèi)部的氫鍵作用明顯增強(qiáng)，分子間氫鍵作用的增強(qiáng)又使得持粘力和剝離力增大．同時(shí)，通過(guò)合理設(shè)計(jì)丙烯酸酯類單體結(jié)構(gòu)和含量，可提高聚合物分子鏈段的極性、無(wú)序程度，降低結(jié)晶度和玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，從而改善壓敏膠的抗剪強(qiáng)度等各種力學(xué)性能．

需要指出的是，盡管 RAFT聚合可以得到結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子質(zhì)量可控的聚合物，但是由于 RAFT聚合引入了高效率的鏈轉(zhuǎn)移試劑——RAFT試劑，通過(guò)RAFT聚合所得的聚合物的相對(duì)分子質(zhì)量往往不高，這使得聚合所得的丙烯酸酯類壓敏膠的力學(xué)性能不是非常理想，尤其是持粘力比較小，與國(guó)民淀粉的力學(xué)性能相差甚遠(yuǎn)．由表2中數(shù)據(jù)可知，通過(guò)RAFT聚合所得的單鏈段壓敏膠PEHA和PBA的持粘力均不到 1,min，180°剝離也比較?。@一問題，一方面可以通過(guò)引入硬單體，如 St、MA 和 MMA 來(lái)改善，另一方面也可以通過(guò)加入改性單體來(lái)解決．例如，由表 2中數(shù)據(jù)可知，壓敏膠體系中引入了親水性較好的單體HEMA 后，它們的持粘力和 180°剝離力都得到了顯著的改善，分別達(dá)到 40.3,min和 19.81,N/(25,mm).總之，可以通過(guò)合理設(shè)計(jì)，利用 RAFT聚合技術(shù)制備結(jié)構(gòu)可控、性能優(yōu)異的嵌段聚合物壓敏膠．

2.2 藥物從嵌段聚合壓敏膠中的釋放

前期大量研究表明，高分子壓敏膠多層次結(jié)構(gòu)和藥物的親疏水性質(zhì)決定了藥物在壓敏膠基質(zhì)中的分布和物理狀態(tài)，因此對(duì)藥物的釋放行為具有顯著的影響[14-16]．本文通過(guò) RAFT 聚合技術(shù)制備了不同結(jié)構(gòu)的壓敏膠并選擇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究中最常用的疏水性藥物模型布洛芬(IBU)和親水性藥物模型5-氟尿嘧啶(5-FU)，藥物模型的物理化學(xué)性質(zhì)如表3所示．

表3 模型藥物的物理化學(xué)性質(zhì)Tab.3 Physicochemical properties of model drugs

2.2.1 嵌段共聚物壓敏膠對(duì)布洛芬體外經(jīng)膜釋放的影響

布洛芬(IBU)作為一種解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥物，正辛醇-水分配系數(shù)為lg Ko/w＝3.94，在經(jīng)皮給藥研究中被廣泛作為疏水性模型藥物．載藥量為(2.5±0.25)%的 IBU從不同結(jié)構(gòu)的嵌段丙烯酸酯類共聚物壓敏膠經(jīng)過(guò)羥基纖維素膜的釋放曲線如圖3所示．

圖3 嵌段共聚物壓敏膠對(duì)布洛芬經(jīng)膜釋放的調(diào)控作用Fig.3 Influence of different pressure sensitive adhesives on release of IBU across cellulose films

從圖 3可以看出，親水性的改性單體 HEMA 的引入導(dǎo)致 IBU釋放速率變慢，其中布洛芬從三嵌段共聚物 PEHA-St-HEMA中的 24,h累積透過(guò)量?jī)H為800,μg/cm2．由于結(jié)晶性藥物都必須先溶解才能從基質(zhì)中擴(kuò)散出來(lái)，而且 IBU是一類在基質(zhì)中非常容易結(jié)晶的藥物，親水性 HEMA的引入，使本來(lái)無(wú)定形態(tài)的 IBU由于局部相容性的變化而產(chǎn)生結(jié)晶行為，這阻礙了IBU從基質(zhì)中擴(kuò)散．此外，IBU的溶解度參數(shù) δ ≈ 20.91(J/cm3)1/2，而從表 3可以看出聚丙烯酸酯類的溶解度參數(shù)和 IBU非常接近，根據(jù)相似相容原理，IBU與聚丙烯酸酯類的相容性非常好，IBU可能以分子的形態(tài)存在于聚丙烯酸酯類壓敏膠中，這有利于IBU的釋放．當(dāng)溶解度參數(shù)較大的HEMA引入聚丙烯酸酯類體系，必將改變?cè)瓉?lái)體系的溶解度參數(shù)，而最終影響IBU的釋放性能．

同等條件下，IBU從帶有苯乙烯嵌段的聚合物壓敏膠中的釋放比沒有帶苯乙烯嵌段釋放速率要快得多．比如 IBU從 PBA-St的 24,h累積透過(guò)量為1,609,μg/cm2，而 IBU 從 PBA-MA 的 24,h累積透過(guò)量為 1,250,μg/cm2，同樣的，IBU 從 PEHA-St的釋放速率在所有PEHA嵌段聚合物中也是最快的．可見，壓敏膠的不同結(jié)構(gòu)單元對(duì)藥物的釋放具有很大的影響．

2.2.2 嵌段共聚物壓敏膠對(duì) 5-氟尿嘧啶體外經(jīng)膜釋放的影響

為了進(jìn)一步研究不同結(jié)構(gòu)的壓敏膠對(duì)藥物釋放的影響，選擇了一種與 IBU物理化學(xué)性質(zhì)相差較大的5-氟尿嘧啶(5-FU)作為模型藥物．5-FU的正辛醇-水分配系數(shù) lg Ko/w＝－0.86，微溶于水，在經(jīng)皮給藥研究中是一類常用的親水性藥物模型．

圖4為載藥量為(2.5±0.25)%的5-FU從不同結(jié)構(gòu)的嵌段丙烯酸酯類共聚物壓敏膠經(jīng)過(guò)羥基纖維素膜的釋放曲線．同側(cè)鏈長(zhǎng)度和結(jié)構(gòu)的丙烯酸酯對(duì)親水性藥物的釋放影響不大．此外，從圖4中還可以看出，同等條件下，基質(zhì)中苯乙烯鏈段的存在對(duì)親水性藥物5-FU的釋放影響不大．而 5-FU經(jīng)膜累積透過(guò)曲線表明藥物 5-FU的釋放主要發(fā)生在釋放初期(＜10,h)．導(dǎo)致上述現(xiàn)象的原因可能是由于親水性藥物在疏水性壓敏膠中兼容性較差，壓敏膠內(nèi)部的藥物難以釋放出來(lái)，釋放出來(lái)的 5-FU主要是富集于壓敏膠表面的藥物．這一方面導(dǎo)致壓敏膠分子鏈結(jié)構(gòu)的變化對(duì)藥物釋放的影響變小，另一方面也會(huì)出現(xiàn)藥物突釋現(xiàn)象．盡管如此，從圖4還可以看出，5-FU從三嵌段共聚物PEHASt-HEMA 中的 24,h累積透過(guò)量為 3,250,μg/cm2，而從未加 HEMA的聚合物壓敏膠中的 24,h累積透過(guò)量都在 2,000,μg/cm2以下，可見，親水性改性單體HEMA 的引入顯著提高了 5-FU的釋放速率．這種實(shí)驗(yàn)結(jié)果也可以用相似相容理論來(lái)說(shuō)明，5-FU的溶解度參數(shù)σ≈62.72,(J/cm3)1/2，疏水性的丙烯酸酯類的溶解度參數(shù)σ≈20,(J/cm3)1/2，HEMA 的σ≈31.93(J/cm3)1/2．因此基質(zhì)中引入極性的HEMA，改善了親水性藥物5-FU在基質(zhì)中的分散狀態(tài)或溶解性，親水性的5-FU可能會(huì)傾向于聚集在HEMA鏈段周圍，從而增加了5-FU的局部的濃度梯度，這有利于藥物的擴(kuò)散和釋放．此外，在全疏水性的聚丙烯酸酯類壓敏膠中，可能不存在有利于親水性藥物的釋放途徑，而親水性鏈段HEMA的引入，可能會(huì)形成有利于親水性藥物擴(kuò)散的親水微區(qū)，從而促進(jìn)親水性藥物在基質(zhì)中的擴(kuò)散速率，從而顯著增加了5-FU的經(jīng)膜釋放速率．總之，這些結(jié)果表明可以通過(guò)引入親水性鏈段來(lái)促進(jìn)親水性藥物在疏水性壓敏膠基質(zhì)中的釋放速率.

圖4 嵌段共聚物壓敏膠對(duì)5-氟尿嘧啶經(jīng)膜釋放的調(diào)控作用Fig.4 Influence of different block polymer pressure sensitive adhesives on release of 5-FU across cellulose films

3 結(jié) 語(yǔ)

從圖4可知，5-FU從PBA和PEHA的兩嵌段聚合物壓敏膠釋放速率相差不大，這些結(jié)果說(shuō)明帶有不

壓敏膠的分子鏈段結(jié)構(gòu)和組成的變化對(duì)壓敏膠的力學(xué)性能、藥物釋放等具有顯著影響．通過(guò) RAFT聚合可以制備多嵌段聚合物，并調(diào)控聚合物的多層次結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步調(diào)控壓敏膠的力學(xué)性能和對(duì)藥物釋放的控制能力．研究結(jié)果表明，對(duì)于丙烯酸酯壓敏膠體系，通過(guò) RAFT聚合引入了親水性單體 HEMA后，它們的持粘力和 180°剝離力都得到了顯著改善，分別達(dá)到40.3,min和19.81,N/(25,mm)．而且，引入親水性鏈段，可以提高親水性藥物在疏水性壓敏膠基質(zhì)中的釋放速率．5-FU從含親水性鏈段的三嵌段共聚物PEHA-St-HEMA中的 24,h累積透過(guò)量可以達(dá)到3,250,μg/cm2，顯著高于未加親水性鏈段的壓敏膠．總之，可以利用 RAFT聚合調(diào)控壓敏膠的結(jié)構(gòu)，從而研究聚合物多層次結(jié)構(gòu)對(duì)藥物釋放的調(diào)控作用，并由此實(shí)現(xiàn)壓敏膠的分子設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化的目的．

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