周艷麗

抗乙肝的現(xiàn)代藥物作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

周艷麗

對(duì)近年來抗乙肝藥物的化學(xué)成分、藥理機(jī)制進(jìn)行綜述。本文簡(jiǎn)明扼要介紹了抗乙肝的現(xiàn)代藥物作用機(jī)制和目前臨床上應(yīng)用的情況。

抗乙肝藥物；作用機(jī)制；臨床應(yīng)用

乙肝肝炎病毒( HBV) 仍是影響全世界人類健康的重大問題。據(jù)統(tǒng)計(jì), 全球每年約有100 萬人死于HBV 感染性病癥,占疾病死亡率第9 位［1］。查閱大量數(shù)據(jù)表明HBV復(fù)制的抑制與慢性乙型肝炎相關(guān), 從根本上講, 核苷類藥物作用抑制了HBV的復(fù)制, 這個(gè)觀點(diǎn)已在科學(xué)上得到贊同。我國乙肝表面抗原(HBsAg)類型疾病陽性者約有1.2 億人, 包括3000萬慢性乙型肝炎患者［2］。HBV 的存在和不斷復(fù)制是導(dǎo)致病情加重的重要因素。首要問題是解決如何預(yù)防和有效治療肝炎, 這已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)醫(yī)學(xué)難題, 需要將來攻破難關(guān)。本文針對(duì)治療乙型肝炎的現(xiàn)代藥物及臨床應(yīng)用進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹,僅供醫(yī)患參考。

1 生物類藥物

干擾素類：干擾素是臨床上最早抗HBV的一類藥物。這種廣譜抗病毒活性的蛋白質(zhì), 具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗纖維化功能。干擾素與細(xì)胞之間發(fā)生特異反應(yīng), 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)發(fā)生多種變化, 產(chǎn)生特異因子, 這種因子和細(xì)胞內(nèi)的抗病毒蛋白基因抑制物相結(jié)合, 抗病毒蛋白(AVP)中mRNA會(huì)裂解,組織細(xì)胞HBV出現(xiàn)復(fù)制狀態(tài), 此過程是抗病毒蛋白的形成。根據(jù)乙肝病毒的不同基因型, 干擾素治療效果也有所不同?，F(xiàn)代臨床試驗(yàn)應(yīng)用新一代的聚乙二醇治療乙型肝炎, 而且取得了非常突出的效果。我國利用干擾素治療慢性肝炎需要很高的費(fèi)用, 還需要肌內(nèi)注射, 在治療過程中會(huì)產(chǎn)生不同的副作用, 出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞減少等狀況, 患者對(duì)干擾素的依從性較差［3］。根據(jù)乙肝病毒不同基因型, 干擾素也會(huì)出現(xiàn)不同療效。

2 化學(xué)類藥物核苷類似物

2.1拉米夫定 拉米夫定又名賀普丁, 是由Glaxo公司開發(fā)的核苷酸類抗病毒藥物, 屬第二代核苷類類似物。它可以有效抑制HBV DNA復(fù)制, 改善肝臟內(nèi)部組織結(jié)構(gòu), 口服方式簡(jiǎn)單適用, 服用后基本無不良副作用, 它是治療慢性HBV感染病毒較為常用的藥物, 因此已被我國和其他國家正式批準(zhǔn)應(yīng)用。拉米夫定是1999年獲得食品和藥物管理局(FDA)正式批準(zhǔn)使用的一類臨床治療乙肝新藥, 治療效果明顯, 同時(shí)也是乙肝病毒DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑［4］。我國目前在嘗試結(jié)合療法即拉米夫定與其他核苷類藥物應(yīng)用治療。如：鳥嘌呤, 噴昔洛韋(PCV)等。本藥物主要缺點(diǎn)為停藥后容易反復(fù)復(fù)發(fā)。

2.2阿德福韋 阿德福韋為開環(huán)核苷類似物, 腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前提藥物, 用于慢性乙型肝炎的治療。研究表明, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA, 降低阿德福韋酯耐藥性的發(fā)生率。

阿德福韋主要不良反應(yīng)有四肢乏力、頭痛、惡心、嘔吐和消化不良等損害?；颊吣I功能出現(xiàn)問題或有腎傷害的危險(xiǎn),應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量, 但對(duì)于長期服用阿德福韋的患者應(yīng)經(jīng)常檢測(cè)腎功能。若停藥治療, 出現(xiàn)不良反應(yīng)率達(dá)25%, 故停藥后要定期檢測(cè)肝功能, 有效防止肝病惡化。

2.3恩替卡韋 恩替卡韋是鳥苷衍生物, 它的作用機(jī)理主要是針對(duì)靶點(diǎn)HBV DNA聚合酶, 抑制 HBV DNA 多聚酶的啟動(dòng)因子、抑制 HBV DNA 正鏈的合成, 可抑制 HBV 多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶而抑制 HBV DNA 復(fù)制。其他核苷類藥物作用機(jī)制基本相同, 長期用藥耐藥性差, 且對(duì)肝細(xì)胞cccDNA有直接抑制作用, 可有效治療慢性乙型肝炎。

3 結(jié)語與展望

至今, 乙型肝炎已成為人類健康攻關(guān)難題, 臨床主要以抗病毒、保肝降酶、抗氧化治療等輔助作用為主, 從抗病毒治療的成敗為出發(fā)點(diǎn), 抗病毒藥物在用藥指征、臨床治療效果和發(fā)生不良反應(yīng)等方面存在異同, 因此正確選擇抗病毒藥物、確定最佳用藥時(shí)間和停藥特征是抗病毒治療關(guān)鍵所在。

目前我國分子生物學(xué)領(lǐng)域和重組DNA 技術(shù)隨科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步在迅猛發(fā)展, 針對(duì)基因方面治療乙肝及基因疫苗的研究, 徹底治療慢性乙肝, 在不久的將來會(huì)成為可能。盡管HBV 基因治療方向需要克服種種難題, 但基因技術(shù)仍為HBV治療帶來了一線希望, 需要廣大學(xué)者不斷努力, 相信在不久以后會(huì)突破難關(guān)。

［1］ Moham adnejad M, A lekzadeh R, Hepatitis B.Type B hepatitis.N Eng JM ed, 2004, 350(26):27-31.

［2］ 孫偉, 李靜, 李亞娟.慢性肝炎治療藥物新進(jìn)展.2002, 13(5): 307-308.

［3］ Ono-Nita SK, Kato N, Shiratori Y, et al.Susceptibility of lamivudine resistant hepatitis B virus to other reverse transcirpate inhibitors.J Clin Invest, 1999, 103(12):1635-1640.

［4］ Jarvis B, Lamivudine FD.A review of its therapeutic potential in chronic hepatitis B.Drugs, 1999, 58(1):101-141.

2014-05-21］

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